8847例孕婦血清標志物產前篩查探討

張曉紅，關 磊，張 新，呼 競

（哈爾濱市婦幼保健院，黑龍江 哈爾濱150010）

探討通過婦幼保健三級網絡，利用孕婦孕中期血清標志物甲胎蛋白（AFP）、游離β－絨毛膜促性腺激素（freeβ－HCG）、雌三醇（uE3），進行產前篩查唐氏綜合征、神經管畸形，降低出生缺陷，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 來自2008年1月－2010年8月哈爾濱市婦幼保健院產前篩查門診、產前檢查門診，基層保健所的孕婦，凡妊14－20周（個別病例有大于20周），孕婦同意接受本檢查共8847例，孕婦年齡20－42歲。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集 采取2ml靜脈血，室溫放置30－45分鐘后，以2 500轉／分離心15分鐘，獲取血清標本，拒絕乳糜或溶血標本。基層單位標本采集后，由我院專人定期收集并送到實驗室待測。孕婦在知情的情況下進行自愿選擇同意后簽字進行篩查，篩查后由醫生根據孕婦篩查風險概率采取一對一的形式給予詳細咨詢，對高危孕婦重新核對孕周（以超聲檢測為主），進行風險概率的測算，給予產前診斷咨詢。對低危孕說明篩查風險概率的含義，進行普通咨詢。基層單位將出生缺陷胎兒的信息反饋到我院。

1.2.2 實驗方法 檢驗設備應用芬蘭進口 WALLAC1420型多標記免疫分析儀，運用時間分辨熒光免疫法檢測孕婦血清中標志物的含量，使用芬蘭進口配套試劑。實驗室室內質量控制品應用美國伯樂，每批實驗進行高、中、低值的檢測，室間質評每年參加全國衛生部臨床檢驗中心的質量評價，均合格。

1.2.2.1 2008年1月－2009年6月用孕中期血清標志物 AFP、freeβ－HCG，首先確定14周－20周AFP＋freeβ－HCG正常值，得出正常曲線后進行病例測定，本組共2157例。

1.2.2.2 2009年7月－2010年8月用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG、uE3含量，先確定uE3正常值，得出正常曲線后進行病例測定，本組共6690例。

1.2.2.3 對確定為高風險孕婦進行產前診斷咨詢，如高危者經羊水細胞培養或超聲診斷，確診胎兒有異常時，告訴孕婦及家屬風險，由她們決定對妊娠結局的意見，并隨診結果。

1.2.2.4 在我院出生的新生兒經產科及兒科醫生核對，必要時作染色體核型分析。

2 結果

2.1 第一階段 運用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG篩查，時間分辨熒光免疫法。本組孕婦2157例，檢出異常胎兒3例，篩出率為1.4‰（FDS篩出率0.9‰，NTD 篩出率 0.5‰），假陽性率7.4%，假陰性為0，胎兒0.9‰

2.2 第二階段 運用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG、uE3篩查，時間分辨熒光免疫法。本組孕婦6690例，檢出異常胎兒17例，篩出率為2.5‰ （FDS篩出率為1.1‰，NTD篩出率為0.9‰），假陽性率5.1%，假陰性為0，胎兒1.1‰0.8847例孕婦共檢出異常胎兒20例（FDS9例，NTD8例，18三體2例，腹壁裂1例），總篩出率2.3‰（FDS篩出率1.1‰，NTD篩出率0.9‰），其它不明原因引產或流產4例。假陽性率5.6%、假陰性率0。具體異常胎兒的情況見表1。

表1 20例異常胎兒情況

3 討論

（1）目前應用孕婦孕中期血清標志物篩查21－三體，總檢出率為1.1‰。運用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG篩查21－三體，檢出率0.9‰；運用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG、uE3篩查21－三體，檢出率1.1‰，檢出率略升高。通過兩階段運用標志物的比較，假陽性率降低，從7.4%降到5.1%，采用三項標志物的假陽性率低。

（2）20例異常胎兒中母親年齡≥35歲組2例，說明孕婦年齡這個指征在我國的特異性低于西方，因此應積極開展35歲以下孕婦的產前篩查。

（3）血清AFP檢出率對FDS的篩出價值不夠滿意，但對NTD胎兒的篩出十分有效，尤其在北方NTD高發區（神經管畸形缺陷率達1‰），更為有用。

（4）婦幼保健機構服務于占人口2／3的廣大婦女和兒童，在婚前檢查自愿的前提下，積極探索以婦幼保健三級網絡為基地，在基層產科單位開展產前篩查，可有效降低兒童出生缺陷率。根據我院監測產科單位10家，圍產兒數出生缺陷率的統計，其中神經管缺陷率自2007年呈逐年下降趨勢，分別為2007年1.4‰、2008年0.9‰、2009年0.8‰、2010年0.6‰、2011年0.7‰。

這與目前開展的產前篩查所產生的社會效益密不可分。

（5）對產前篩查血清標志物的應用目前以孕中期為主，篩查率為60%－70%。歐洲廣泛采用PAPP－A早孕篩查DS，并聯合Freeβ—HCG和頸部NT，他們作為獨立的孕早期篩查標志物，并結合年齡風險可提高DS篩出率達85%以上。考慮在以后的工作中應積極采用孕早期、孕中期的聯合指標進行篩查，提高檢出率，降低假陽性率。

（6）初步探討建立產前篩查信息的網絡化管理模式，有利于基層產前篩查的管理，同時建立產前篩查的信息平臺，達到資源共享。

（7）各國婦產科學者密切關注產前篩查的重要意義，正在受到衛生管理官員的重視。作為婦幼保健機構我們依法開展新生兒篩查，其中甲低發病率1／4000－1／5000，苯丙酮尿癥發病率1／7000－8000。而產前篩查DS、開放性的NTD，具有更加重要的意義，應該在廣大基層產科單位全面開展。

［1］宋淑本，廖 燦，魏佳雪，等.唐氏綜合征產前篩查1198例分析［J］.現代臨床醫學生物工程學雜志，2002，8（4）：259.

［2］蔣 濤，孫亦駿，楊吟秋，等.唐氏綜合癥的孕中期篩查［J］.中國優生與遺傳雜志，2002，12（6）：47.