聯合血漿D－二聚體和ET－1檢測在妊高征診斷中的臨床意義

肖九長，唐金鳳，謝海燕

（贛州市人民醫院、南昌大學附屬贛州醫院 檢驗科，江西 贛州341000）

妊娠高血壓綜合征（妊高征）是孕產婦特有的一種全身性疾病，是引起孕產婦和圍產兒死亡的主要原因［1］。該病多發生在妊娠20周以后至產后2周，主要與子宮胎盤缺血、前列腺素缺乏、以及遺傳等因素相關，臨床癥狀常伴隨下肢或全身水腫、血壓升高、蛋白尿、頭痛、眼花等表現［2］。發病率占孕婦的5%－7%，40%輕度患者、30%中度患者、重度患者占30%［3］。

已有的研究發現，妊高征與血管內皮系統形態與功能的改變密切相關，其病理過程主要表現為全身小血管痙攣、血管內皮細胞損傷、凝血／纖溶系統活性失衡、血小板激活、微血管內血小板聚集和血栓形成［4］。對此，許多與內皮受損相關的分子標志物被廣泛用于妊高征的臨床診斷，包括D－二聚體、一氧化碳 （NO）、血內皮素－1（ET－1）、血清白蛋白（ALB）、尿微量白蛋白（mALB）等［5］。其中 D－二聚體和ET－1認為在妊高征的發生發展中有重要作用，本文測定血漿D－二聚體和ET－1濃度，評估它們對妊高征疾病的臨床診斷意義。

1 資料與方法

1.1 資料 2007年2月－2011年5月在本院就診的妊高征患者104例，輕度34例、中度42例、重度28例；診斷及分類標準見文獻［3］。年齡22－37歲，平均27.4±8.2歲。孕周29－38周，平均36周。選取同期住院行剖宮產分娩的正常足月妊娠孕婦53例為對照組，年齡23－38歲，平均26.2±7.8歲，平均33.4±3.6孕周。妊娠者均為單胎妊娠；所有入選者排除原發性高血壓、心臟病、糖尿病、肝腎疾病等合并癥，兩組年齡無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 檢測指標與方法

抽枸櫞酸鈉抗凝血靜脈血3ml，用0.13mmol／L分離后血漿用D－二聚體的檢測采用免疫比濁法，用美國IL公司生產的ACL9000全自動血凝儀及其配套試劑，按試劑盒說明書進行。該法的最低檢測0.22－20mg／L，ET－1的檢測采用放射免疫法，試劑盒由中國同位素公司北方免疫試劑研究所提供，按說明書操作。

1.3 統計學處理

各組數據均以平均數（）±標準差（s）表示。用SPSS17.0統計軟件，對各組血漿D－二聚體和ET－1濃度進行t差異性檢驗；用ROC曲線分析血漿D－二聚體和ET－1濃度在妊高征患者診斷中的敏感性、特異性、曲線下面積等指標。

2 結果

2.1 各組血漿D－二聚體和ET－1含量比較

本研究中各組血漿D－二聚體和ET－1濃度檢測結果見表1。正常妊娠組中D－二聚體和ET－1濃度顯著低于妊高征組的值。隨著疾病程度的加重，血漿D－二聚體和ET－1的濃度均逐漸升高，輕度組與重度組間的差異達到顯著水平（P＜0.05）。中度組中D－二聚體和ET－1的濃度與輕度組和重度組間均無顯著差異。

表1 各組血漿D－二聚體和ET－1濃度比較

2.2 血漿D－二聚體和ET－1檢測的ROC曲線分析

依據各組血漿D－二聚體和ET－1濃度檢測結果繪制ROC曲線，見圖1。各檢測指標曲線下面積、敏感性（%）、特異性（%）、Youden指數結果見表2。血漿D－二聚體單獨診斷妊高征時的敏感性、特異性、Youden指數分別為0.799、0.981、1.780；其中特異性和Youden指數兩個指標均高于血漿ET－1。D－二聚體／ET－1聯合檢測診斷妊高征時，敏感性、特異性、Youden指數分別達到0.890、0.918、1.808。

圖1 血漿D－二聚體和ET－1濃度的ROC曲線

表2 血漿D－二聚體和ET－1濃度檢測的敏感度、特異度和Youden指數的比較

3 討論

妊高征患者因血管內皮受損，形成微血栓，從而導致血流動力學的改變，使血液處于高凝狀態，最后導致母體組織器官及胎盤供血不足，發生臟器功能不全及胎兒發育遲緩。早期診斷與治療有重要的臨床意義。D－二聚體是纖溶酶降解纖維蛋白的產物，對繼發性纖溶的診斷具有特異性。ET－1為一種器官局部血流調節因子，由血管內皮細胞釋放，通過旁分泌途徑作用于血管平滑肌，具有收縮血管、促使血管平滑肌細胞增殖的作用。由于妊高征患者中異常的高凝狀態可引起血管內凝血，此時機體開始繼發性纖溶活動，以清除血栓，從而發生一系列的生物學變化。因此，D－二聚體和ET－1的濃度變化被認為與妊高征的發生發展過程間具有顯著的相關性，可以用于該病的分子臨床診斷。

李麗娜等研究正常妊娠和妊高征孕婦血漿D－二聚體含量的變化情況，結果發現其在血漿中的濃度隨病情加重逐漸升高并有顯著性意義，動態檢測孕婦血漿中D－二聚體的含量變化，對妊高征的早期診斷與防治有重要意義［6］。同樣，輕、中重度妊高征組的ET－1水平與正常妊娠組比較差異均有統計學意義，中重度妊高征孕婦ET－1水平高于輕度妊高癥孕婦，即隨著妊高征病情的嚴重，ET－1水平升高更為顯著［7］。本研究也發現妊高征患者血漿D－二聚體和ET－1濃度均顯著高于正常妊娠組，達到顯著水平。隨著疾病程度的加重，血漿D－二聚體和ET－1的濃度均逐漸升高，在輕度組與重度組間的差異達到顯著水平。與ET－1相比，血漿D－二聚體濃度對妊高征具有更高的診斷價值。當兩個指標聯合檢測時，ROC的曲線下面積顯著地增加。

本研究通過檢測血漿D－二聚體和ET－1，探討了它們作為妊高征臨床診斷分子標志物的可靠性，結果發現進行單獨指標檢測時，D－二聚體具有更高的診斷價值，而聯合兩指標同時檢測時能提高診斷的可靠性。本研究結果有助于提高妊高征的臨床診斷，及早采取有效治療措施改善患者預后。

［1］Zhang J，Zeisler J，Hatch M C，et al.Epidemiology of pregnancyinduced hypertension［J］.Epidemiologic Reviews，1997，19：218.

［2］Ehrenthal DB，Jurkovitz C，Hoffman M，et al.Prepregnancy body mass index as an independent risk factor for pregnancy－induced hypertension［J］.Journal of Women＇s Health，2011，20：67.

［3］岳信念.妊娠高血壓綜合征臨床探討［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（10）：56.

［4］Kovo M，Schreiber L，Ben－Haroush A，et al.Placental vascular lesion differences in pregnancy－induced hypertension and normotensive fetal growth restriction［J］.American Journal of Obstetrics and Gynecology，2010，202：561.

［5］Farag M，Shousha W，El－Bassyouni H，et al.Predictive Value Of Biochemical Markers In Pregnancy Induced Hypertension［J］.Egyptian Journal of Biochemistry and Molecular Biology，2009，26：49.

［6］李麗娜，王曉寧，原亞文，等.正常妊娠和妊高征孕婦血漿D－二聚體含量的變化［J］.中國實用婦科與產科雜志，2001，17（10）：615.

［7］劉紹基，范雪金，黃穎強，等.血內皮素－1、一氧化氮水平及新生兒肺出血發生率、病死率與孕婦妊高征病程關系的研究［J］.廣東醫學院學報，2009，27（6）：630.