Survivin蛋白在舌鱗癌中的表達及意義

徐亞娟，金志威，張艷秋，趙 春，李 丹，劉文書

（1.吉林省腫瘤醫院 口腔頜面甲狀腺外科，吉林 長春130012；2.吉林大學第一臨床醫院口腔科）

Survivin是凋亡抑制蛋白最強的凋亡抑制因子。在多種惡性腫瘤中呈現高表達，作為腫瘤標志物對腫瘤的診斷、治療和預后判斷起一定的作用。舌癌惡性程度高，細胞增殖和細胞凋亡、調控失常是腫瘤發生普遍存在的因素，本研究應用免疫組織化學方法檢測Survivin基因在舌癌組織、癌旁組織及正常舌黏膜細胞中蛋白（SVV蛋白）水平的表達，探討其在舌癌的發生、發展過程中可能的機制作用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2001年6月－2011年6月舌鱗狀細胞癌標本48例。其中男性30例，女18例：年齡為29－71歲，平均50歲。臨床分期分別為Ⅰ期7例，Ⅱ期18例，Ⅲ期14例，Ⅳ期9例。病理類型：高分化鱗癌22例，中分化鱗癌17例，低分化鱗癌9例。淋巴結轉移情況：頸部淋巴結轉移者38例，無頸淋巴結轉移10例。另于術中取24例舌正常黏膜為對照組。

1.2 試驗方法 所用試劑購自武漢博士德生物工程有限公司。石蠟切片脫蠟和水化后用PBS沖洗。加第一抗體，4℃冰箱過夜，，加生物素標記的二抗，室溫下孵育30min，加鏈親和素－過氧化物酶，室溫下孵育30min。再用PBS沖洗3次加滴新鮮配制的DAB溶液，顯微鏡下觀察，沖洗，蘇木素復染。梯度酒精脫水干燥，二甲苯透明，中性樹膠封固。細胞爬片固定，余同組織片。

1.3 結果判斷 Survivin表現為棕黃色顆粒狀或彌漫片狀分布判斷為陽性，標本中無陽性細胞或反應細胞＜10%為陰性，大于10%為陽性。

1.4 統計學分析 應用SPSSl3.0醫學統計軟件包進行統計分析，兩組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 舌鱗癌組織及其癌旁組織、正常舌黏膜中SVV蛋白的表達

Survivin蛋白表達在舌鱗癌組織中的表達陽性率為56.3%，在癌旁組織中的陽性表達為25.0%，在正常舌黏膜中無陽性表達（0／24）。SVV蛋白在舌鱗癌組織和在癌旁組織中的表達差異有顯著性（P＜0.05），在癌旁組織和在正常舌黏膜中的表達差異亦有顯著性（P＜0.05）。見表1。

2.2 Survivin蛋白陽性表達與舌鱗癌臨床病理參數的關系 見表2。

表1 舌鱗癌組織、癌旁組織和正常舌黏膜的SVV蛋白表達

表2 Survivin表達與舌鱗癌臨床病理參數的關系

3 討論

舌癌是惡性程度高的口腔癌，生長速度快且浸潤性強，易至運動受限。由于舌體運動頻繁、血運豐富，舌癌易出現早期的淋巴結轉移，且轉移率較高。Survivin具有抗凋亡能力強及腫瘤表達特異性的特點，本實驗分別檢測舌癌組織、癌旁組織及正常黏膜中的Survivin表達，結果顯示Survivin在舌癌細胞中陽性表達，在舌癌組織中陽性率為56.3% ，在癌旁組織中陽性率為25.0%，在正常舌黏膜組織中無陽性表達。

隨著癌變的發展，Survivin高表達加重了遺傳物質本身的不穩定，其表達不僅和凋亡抑制有關。本實驗結果證明Survivin表達與舌癌分化程度、轉移特點相關。Survivin其不同強度表達可能會影響組織的分化、促進腫瘤生長速度、轉移等。

有研究認為Survivin促進細胞增殖主要與其能抑制細胞凋亡，逃避細胞凋亡點的檢查，加快細胞周期的轉換有關［2］。當前，隨著分子生物學的發展，腫瘤的靶點治療將成為一種新的治療方法應用到臨床，從而提高病人生存率［3］。Survivin是迄今發現的IAPs中惟一含單個BIR單元的成分，這一序列是其凋亡抑制作用的基本要素［4］。Survivin基因的表達可抑制異常突為的細胞的凋亡，從而擾亂了細胞生長和凋亡途徑，促使細胞逃離生長監控，導致腫瘤的發生。且具有高度的組織分布特異性和強大的抗凋亡功能，其表達與口腔鱗癌的發生、發展密切相關，可作為早期舌鱗癌的輔助診斷。在功能上，Survivin在調節細胞周期，促進細胞增殖方面同樣發揮著重要作用。本組結果證實，淋巴結轉移組Survivin蛋白陽性表達率顯著高于無淋巴轉移組；根據臨床病理分期，T1－T2期組與T3－T4期組之間Survivin蛋白陽性表達率差異有統計學意義；隨臨床分期增加及淋巴結的轉移，Survivin蛋白陽性表達率逐漸升高。

Survivin的異常表達與舌鱗癌的發生、發展密切相關，其高表達在舌鱗癌中與淋巴結轉移及臨床病理分期密切相關，可能是影響舌鱗癌預后的重要分子指標。

［1］Ahieri DC.Validating Survivin as a cancer therapeutic target［J］.NatRev Cancer，2011，3（1）：46.

［2］Mahotka C，Krieg T，Krieg A，et al.Distinct in vivo expressionpatterns of Survivin splice variants in renal cell carcinomas［J］.Int Jcancer，2010，100（1）：30.

［3］Rohayem J，Diestelkoeer P，Weigle B，et al.Antibody response tothe tumor－associated inhibitor of apoptosis protein Survivin incancer patients［J］.Cancer Res，2010（60）：1815.

［4］Fujie Y，Yamamoto H，Ngan CY，et al.Oxaliplatin，apotentinhibitor of surviving，enhances paclit axel induced apoptosis andmitotic catastrophe in colon cancer cells［J］.Jpn J Clin Oncol，2009，35（8）：453.