食管鱗狀細胞癌患者血清中TMM－9和TIMP－1的測定

謝林森

（鄭州市中心醫院 檢驗科，河南 鄭州450007）

食管癌的侵襲和轉移是導致患者死亡的主要原因，研究表明，基質金屬蛋白酶（MMP）－9及其特異性組織金屬蛋白酶抑制物（TIMP）－1在腫瘤侵襲轉移中發揮重要作用，腫瘤細胞可通過自分化或誘導宿主細胞大量分化MMP和TIMP進入血液，以前的研究多集中在腫瘤組織 MMP－9和TIMP－1表達，而本研究旨在探討食管鱗癌患者血清中MMP－9和TIMP－1水平與腫瘤生物學行為關系。

1 材料和方法

1.1 材料 鄭州市中心醫院2005年到2010年診治的116例食管鱗癌患者，男∶女＝76∶40，年齡65±21歲，92例復發，24例復發；原發患者臨床分期40例Ⅰ－Ⅱ期，52例Ⅲ－Ⅳ期，其中45例病人正在接受化療。同期30例健康人為對照組，男∶女＝20∶10，年齡65±14歲，沒有肝病、糖尿病、胃病和食管疾病。

1.2 方法 抽取靜脈血，3 000g離心5分鐘，血清置于－80℃備用。血清MMP－9和TIMP定量酶聯檢測試劑盒（美國BIOSOURC公司）。

1.3 統計學處理 多組資料間比較用方差分析，兩組資料間比較用t檢驗。

2 結果

復發食管癌患者、原發性食管鱗癌患者血清MMP－9和TIMP－1濃度明顯高于正常對照組（P均＜0.01），MMP－9濃度臨床Ⅰ－Ⅱ期和Ⅲ－Ⅳ期，腫塊＜54mm與腫塊＞54mm，有淋巴轉移與無淋巴轉移者之間有顯著差異。見表1。

表1 正常對照，食管鱗癌患者血清 MMP－9和TIMP－1濃度（pg／mL）

而TIMP－1濃度除有淋巴結轉移者與無淋巴結轉移者間有顯著差異（P＜0.05）外，臨床分期和腫塊大小之間無顯著差異。

3 討論

MMP－9是MMP家族主要一員，在正常組織的發育、創傷修復、腫瘤發生發展等生理、病理過程中發揮著重要作用。在正常成人體內，MMP－9水平較低，只有當機體受到腫瘤因子刺激時，局部腫瘤本身或癌旁間質細胞（如內皮細胞、成纖維細胞等）大量分泌MMP－9蛋白入血，同時其抑制因子的分泌量也相應增加。

Ohashi等對食管癌研究表明，食管癌組織中MMP－9表達明顯高于癌旁組織，MMP－9的表達增高與活性增強其預后差，高度惡性，有淋巴結轉移者MMP－9陽性表達較高［1］。 陳超伍等研究表明MMP－9在食管癌中表達明顯高于癌旁正常組織，有淋巴結轉移者明顯高于無淋巴結轉移者，MMP－9的表達與微量元素特別是Zn的含量在食管癌的發生發展及侵襲轉移中起重要作用［2］。

本研究表明食管鱗癌患者血清中MMP－9濃度明顯高于正常人，并隨臨床分期增加、腫塊的增大、淋巴結轉移而增高，與上述研究一致。

TIMP－1對食管鱗癌的侵潤和轉移負性調節，MMP－9陽性表達而TIMP－1陰性表達者發生漿膜侵潤及淋巴結轉移的比率高，預后差，而MMP－9陰性，TIMP－1陽性者發生漿膜侵潤及淋巴結轉移的比率最低［3］。

本研究表明，TIMP－1血清濃度除在有無淋巴結轉移者間有顯著差異，而與臨床分期、腫塊大小之間無明顯差異。

［1］Yamamoto H，Vinitket Kumenen A，Adachi Y，etal.Association of matrilysin－2（MMP－2）expression with tumor progression and activation of MMP－9in esophageal squamous cell carcinoma［J］.Carcinogenes，2004，25：2353.

［2］陳伍超，馬洪升.基質金屬蛋白酶在食管癌組織中的表達與微量元素含量之間的關系［J］.世界華人消化雜志，2010，19：

［3］袁科理.TIMP－1在食管鱗癌組織中的表達及意義［J］.中外醫療，2010，26：