慢性腎衰竭血液透析患者血漿溶血磷脂酸水平的相關性分析

楊曉春，王志宏，那 宇，李 根

（1.吉林大學第四醫院 腎內科，吉林 長春130011；2.吉林大學第一醫院 器官移植中心透析室，吉林 長春130021；3.中國人民解放軍第306醫院 腎內科，北京100101）

溶血磷脂酸（LPA）是磷脂家族的重要成員，通過多種途徑促進動脈粥樣硬化的發生、發展。在慢性腎衰竭（CRF）血液透析患者的動脈粥樣硬化進展中，異常的磷脂代謝可能起到重要的作用。本文將對20例CRF血液透析患者血漿LPA水平的變化及其與腎功能、血磷等的相關性進行研究。

1 材料與方法

1.1 一般資料 病例選擇：所有病例均符合七年制第1版內科學［1］慢性腎功能不全，腎衰竭期（尿毒癥早期）及腎衰竭終末期（尿毒癥晚期）的診斷標準。入選標準：（1）近2周內無急性炎癥。（2）半年內無手術、外傷、缺血性心臟病和腦血管病病史者。（3）無血液病、嚴重肝病、惡性腫瘤。（4）1個月內未使用抗血小板聚集藥。病例組20例，為2006年6月至11月間在吉林大學第四醫院住院的慢性衰竭血液透析患者，男8例，女12例，年齡26－77歲，平均57.9±14.2歲，原發病：糖尿病腎病8例，慢性間質性腎炎4例，良性小動脈性腎硬化3例，慢性腎小球腎炎、梗阻性腎病、尿酸性腎病、慢性腎盂腎炎、ANCA相關性小血管炎各1例。對照組20例，非住院的健康志愿者，男9例，女11例，年齡26－67歲，平均44.6±13.8歲。

1.2 研究方法 使用Fresenius公司的血液透析機、聚砜膜F6型透析器及碳酸氫鹽透析液。透析液流量500ml／min，血流量200－250ml／min。血液齡1－48個月，中位數9.5±8.0個月。每周透析8－12小時。低分子肝素抗凝。兩組均于清晨空腹采靜脈血4ml（病例組于低分子肝素抗凝24小時以后采血）測LPA，同時采靜脈血2毫升測生化指標。LPA測定試劑及配套設備由北京泰福仕科技開發公司提供。美國BECKMAN DU640SPECTROPHOTOMETER分光光度計測定樣品管、標準管、對照管的光吸收。嚴格按照《與溶血磷脂酸極性相似總磷脂》套裝分析試劑說明書的操作規程操作。美國產BECKMAN CX3型全自動生化分析儀檢測血尿素氮（BUN），血肌酐（Scr），日本產日立7600－010型全自動生化分析儀檢測血磷（IP）。

1.3 統計學處理

所有數據以均數±標準差（±s）表示。采用SPSS12.0統計軟件進行t檢驗、直線相關分析等。P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 CRF組各項生化指標、血漿LPA值與對照組的比較

病例組BUN，Scr，IP，LPA水平高于對照組，差異具有顯著性（見表1）。

表1 兩組血清BUN、Scr、IP、血漿LPA濃度指標測定結果

2.2 病例組血漿LPA值與血清BUN，Scr，IP的相關性

病例組血漿LPA濃度與BUN的直線相關系數r＝－0.041，P＞0.05，無相關性。病例組LPA濃度與Scr的直線相關系數r＝－0.176，P＞0.05，無相關性。病例組LPA濃度與IP的直線相關系數r＝0.885，P＜0.01，呈顯著正相關。

3 討論

CRF伴隨著過早的動脈粥樣硬化以及心血管發病率和死亡率增加［2］。動脈粥樣化形成的最早事件是內皮功能紊亂。LPA，氧化低密度脂蛋白主要生物活性的脂質成分之一，能夠導致內皮細胞活化，啟動分泌多種促炎多肽和蛋白［3］。實驗結果顯示CRF血液透析患者的血漿LPA水平明顯高于健康對照組。提示血液透析病人的血漿中存在異常的磷脂代謝。LPA可作為甘油脂類合成的前體生成，還可從磷脂酸、溶血磷脂生成［4］。CRF血液透析患者與健康對照組相比較，總磷脂水平顯著升高（P＜0.01），血漿磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺濃度顯著升高（P＜0.001）［5］。與此同時，CRF血液透析和非透析病人血清磷脂酶 A2（PLA2）活性增強［6］。PLA2作用于甘油磷脂的sn－2位酯鍵，產生溶血磷脂及游離脂肪酸，引起膜的溶解及細胞損傷。尿毒癥患者外周血PLA2活性增高，為LPA的產生增多提供了酶學基礎。推測CRF血液透析患者升高的磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺，在PLA2的作用下，生成溶血磷脂——溶血磷脂酰膽堿和溶血磷脂酰乙醇胺，后二者在溶血磷脂酶D的作用下生成LPA。LPA的升高促進了血管內皮細胞活化和動脈粥樣硬化形成。

目前缺乏LPA水平與腎功能的相關研究報道。試驗結果表明LPA水平與BUN、Scr水平沒有相關性。不能除外血液透析患者的腎臟替代治療影響了腎功能水平，而LPA代謝又受多方面因素影響。

試驗表明，LPA水平與無機磷濃度呈正相關性，血漿LPA水平受到血無機磷水平的調節。磷是重要的礦物質，在細胞骨架和代謝的中扮演重要角色。在生物體，磷被四個氧原子環繞形成磷酸鹽。在細胞內，可調節酶活性并作為核酸、三磷酸腺苷和磷脂膜的重要組成成分起作用［7］。正常情況下，無機磷被機體用來合成包括磷脂在內的很多有機化合物。血漿中的磷與細胞中的磷呈平行關系［8］。無機磷升高為CRF時磷脂合成增加提供了基礎；CRF血液透析病人血漿總磷脂水平、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺水平明顯升高，又進一步為LPA生成增多提供了基礎。高血磷與動脈鈣化和終末期腎臟病患者的心血管死亡率相關［7］。年齡、透析時間、高同型半胱氨酸，LDL膽固醇、纖維蛋白素原、磷，以及iPTH和鈣磷沉積是血液透析病人動脈粥樣硬化的有力的預測因子［9］。因此，從某種意義上講，控制血磷水平，有利于控制LPA水平，從而減輕動脈粥樣硬化。

綜上所述，CRF血液透析患者血漿LPA水平的研究還只是LPA與慢性腎臟病關系的一個層面，雖然僅初步探討了LPA與CRF的關系，但提示我們防治CRF時磷脂代謝異常臨床意義重大。

［1］王吉耀，廖二元，胡品津.內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2002：634.

［2］Adler AI，Stevens RJ，Manley SE，et al.Development and progression of nephropathy in type 2diabetes：the United Kingdom Prospective Diabetes Study［J］.Kidney Int，2003，63：225.

［3］Gustin C，Delaive E，Dieu M，et al.Upregulation of pentraxin－3in human endothelial cells after lysophosphatidic acid exposure［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28（3）：491.

［4］Aoki J.Mechanisms of lysophosphatidic acid production［J］.Semin Cell Dev Biol，2004，15（5）：477.

［5］Ristic V，Tepsic V，Ristic－Medie D，et al.Plasma and erythrocyte phospholipid fatty acids composition in Serbian hemodialyzed patients［J］.Ren Fail，2006，28（3）：211.

［6］蔣文功，肖笑，梁彪.慢性腎衰患者血清磷脂酶A：活性的變化及意義［J］.廣州醫學院學報，2001，29（2）：82.

［7］Kestenbaum B.Phosphate metabolism in the setting of chronic kidney disease：significance and recommendations for treatment［J］.Semin Dial，2007，20（4）：286.

［8］王海燕.腎臟病學［M］.北京：人民衛生出版社，2008：347.

［9］Krasniak A，Drozdz M，Chmiel G，et al.Evaluation of atherosclerosis progression in patients treated repeatedly with hemodialysis［J］.Przegl Lek，2002，59（8）：606.