胱抑素c、C反應(yīng)蛋白、尿β2微球蛋白在高血壓腎損傷診斷的臨床應(yīng)用

秦望森，鄧予暉劉章鎖

（1.河南省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鄭州450003；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科）

高血壓是臨床常見的老年病種之一，表現(xiàn)為動(dòng)脈血壓的持續(xù)增高，易引起心、腦、腎等重要器官的并發(fā)癥，隨著我國人口的老年化，高血壓的發(fā)生率逐年上升，腎損傷是高血壓中晚期危害比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)人們的健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅，高血壓腎損害的防治，早期診斷是關(guān)鍵，我們回顧性研究了我院2006年1月－2011年12月間187例原發(fā)性高血壓患者的病歷資料，旨在探討 Scy－c、CRP、尿β2－MG在高血壓腎損傷診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 197例原發(fā)性高血壓患者均來自我院心內(nèi)科住院及門診病人，高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2004年《中國高血壓防治指南》［1］。197例研究對(duì)象根據(jù)WHO／ISH標(biāo)準(zhǔn)分為三組：其中高血壓1級(jí)（收縮壓140－159mmHg、舒張壓90－99mmHg）74例，男39例，女35例，年齡42－78歲，平均59.8±6.9歲；高血壓2級(jí)（收縮壓160－179mmHg、舒張壓100－109mmHg）60例，男33例，女27例，年齡40－81歲，平均58.4±6.4歲；高血壓3級(jí)（收縮壓≥180mmHg、舒張壓≥110mmHg）63例，男38例，女25例，年齡41－76歲，平均57.1±6.1歲；并選擇89例健康體檢人員為對(duì)照組，比較四組別Scy－c、CRP血清濃度及尿β2－MG濃度，并以內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）為標(biāo)準(zhǔn)，將197例原發(fā)性高血壓患者分為腎小球?yàn)V過功能正常組－A組82例（Ccr≥80ml／min），男42例，女40例，年齡41－79歲，平均58.8±6.6歲；腎小球?yàn)V過功能異常組－B組115例（Ccr＜80ml／min），男68例，女47例，年齡40－81歲，平均58.9±6.7歲；比較兩組別Scy－c、CRP血清濃度及尿β2－MG濃度。研究對(duì)象的選擇注意排除糖尿病、腎病患者，2月內(nèi)所有研究對(duì)象均未使用腎毒性藥物。

1.2 方法 研究對(duì)象清晨空腹取血，分別檢測(cè)Scy－c、CRP、肌酐（Scr），排空晨尿，研究對(duì)象飲水500ml，留取1h尿液測(cè)定β2－MG，Scy－c、CRP采用免疫比濁法，Scr采用Jaffe速率法，全自動(dòng)生化儀為羅氏7600，試劑均為寧波美康公司。Ccr＝［（140－年齡）× 體 重 （kg）］／［0.818×Scr（μmol／L）］，Ccr正常范圍80－120ml／min；β2－MG 采用免疫散射比濁法，儀器為西門子－德靈公司的BNP特定蛋白分析儀，使用β2－MG配套試劑盒進(jìn)行測(cè)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0，組別均值比較采用方差分析，率、構(gòu)成比的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 高血壓不同嚴(yán)重程度組別及對(duì)照組Scr、Scyc、CRP、尿β2－MG比較 見表1：Scr、Scy－c、CRP、尿β2－MG經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），四組別SNK 法兩兩比較Scr、Scy－c、CRP、尿β2－MG除Scr中對(duì)照組與高血壓1級(jí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）外，其他均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 高血壓不同腎功能組別及對(duì)照組Scy－c、CRP、尿β2－MG比較 見表2：Scy－c、CRP、尿β2－MG 經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），三組別SNK法兩兩比較Scy－c、CRP、尿β2－MG的各組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 高血壓不同嚴(yán)重程度組別及對(duì)照組Scr、Scy－c、CRP、尿β2－MG比較

表2 高血壓不同腎功能組別及對(duì)照組Scy－c、CRP、尿β2－MG比較

3 討論

高血壓患者腎功能受損的臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血清肌酐升高，腎小球?yàn)V過功能降低，尿蛋白、血肌酐在腎功能受損的初期可表現(xiàn)陰性及正常，對(duì)腎功能受損早期診斷存在一定的局限性，Scy－c為13kD的小分子蛋白，能透過腎小球?yàn)V過膜，在近曲小管完全重吸收，體內(nèi)濃度比較穩(wěn)定，影響因素比較少，對(duì)監(jiān)測(cè)腎小球?yàn)V過率是一種良好的內(nèi)源性指標(biāo)［2－3］，在腎損傷的早期診斷靈敏度要好于Scr、BUN等傳統(tǒng)指標(biāo)。β2－MG是肝臟合成的一種小分子多肽，自由通過腎小球?yàn)V過膜，在腎小管完全吸收，資料顯示［4］近端腎小管功能降低1%，尿β2－MG可升高30倍，在腎損傷的早期診斷相當(dāng)靈敏。CRP為機(jī)體內(nèi)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，為體內(nèi)的炎性因子，近年多應(yīng)用于心血管病的研究，CRP對(duì)腎功能的影響主要通過炎性因子損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)腎小球系膜增生，通透性增加［5］。

我們的研究數(shù)據(jù)顯示，在高血壓的不同嚴(yán)重程度組別與對(duì)照組比較Scy－c、CRP、尿β2－MG均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨著血壓的升高Scy－c、CRP、尿β2－MG濃度進(jìn)行性升高，而在Scr這一傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)指標(biāo)，高血壓1級(jí)組與對(duì)照組比較不支持有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明Scy－c、CRP、尿β2－MG 在高血壓早期輕度腎損傷的診斷價(jià)值要優(yōu)于Scr，尿β2－MG在高血壓1級(jí)組與對(duì)照組比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性（P＜0.01），在腎損傷的早期診斷尤為靈敏，β2－MG的降解主要在腎臟進(jìn)行，腎小管的重吸收受損可導(dǎo)致尿中β2－MG大幅升高，另一方面腎小球?yàn)V過膜電荷屏障的破壞［6－7］，也是導(dǎo)致 β2－MG 等小分子多肽大幅升高的原因之一。

高血壓研究對(duì)象中我們采用內(nèi)生肌酐清除率作為腎損傷分組標(biāo)準(zhǔn)，在與健康對(duì)照組比較中，三組別兩兩比較均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在內(nèi)生肌酐清除率尚處于正常范圍的A組，Scy－c、尿尿β2－MG的升高程度更加明顯，說明Scy－c、CRP、尿β2－MG 對(duì)早期腎損傷的靈敏度要優(yōu)于內(nèi)生肌酐清除率，與國內(nèi)一些研究觀點(diǎn)相符［8－9］。

綜上所述，Scy－c、CRP、尿β2－MG在高血壓早期腎功能受損的監(jiān)測(cè)作用優(yōu)于一些傳統(tǒng)腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)高血壓早期腎損傷的診斷有重要的臨床意義。

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