應用阿司匹林的ACS患者血清COX－2和TXA－2改變的臨床意義研究

溫玉新

（北華大學，吉林 吉林130012）

阿司匹林以其低廉的價格，良好的效應和安全性歷經百年之久，其對心腦血管病的預防價值已在許多大型研究中得以證實，但并不是所有的患者都能從阿司匹林的治療中受益，Gum等［1］通過對326名心臟病患者的兩年隨訪，發現阿司匹林抵抗患者遭受死亡或心臟病或卒中的幾率是阿司匹林敏感者的3倍。但阿司匹林抵抗發生的機制目前尚不完全明了，與之相關的一些指標仍存有爭議。本研究通過對服用阿司匹林的AMI、UAP、SAP患者血清中COX－2及 TXA－2濃度測定，探討COX－2及 TXA－2與ACS的關系及在應用阿司匹林后對ACS病情及預后的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 選擇2004年10月到2009年2月在北華大學附屬醫院循環內科的住院患者74例。分為：（1）急性心梗（AMI）組：18例，男性10例，女性8例，平均年齡為：57.6±6.2歲。（2）不穩定型心絞痛（UAP）組：20例，男性11例，女性9例，平均年齡為：58.4±5.7歲。（3）穩定型心絞痛（SAP）組：16例，男性9例，女性7例，平均年齡為：57.4±8.5歲。同時，必須滿足：所有病人均須服用阿司匹林100mg／日一周以上。（4）正常對照組：20例，男性9例，女性11例，平均年齡為：56.3±7.1歲。均為我院體檢中心健康志愿者。

1.1.2 診斷標準：（1）急性心梗：依據 WHO診斷標準：典型胸痛癥狀持續30分鐘以上；特征性心電圖改變；心肌酶譜異常并且有動態變化。以上三項具有兩項者即可確診。（2）不穩定型心絞痛：根據中華醫學會心血管學會分會診斷標準：典型胸痛癥狀，心電圖顯示ST段壓低持續大于0.1mv，持續1分鐘以上，間歇1分鐘以上，或冠狀動脈造影證實者，并除外穩定型心絞痛及心肌梗死。（3）穩定型心絞痛：根據中華醫學會心血管學會分會診斷標準：勞力性心絞痛患者近3個月來疼痛部位、疼痛性質、誘因、緩解因素、持續時間及發作頻率無明顯改變者即可確診。

1.2 實驗方法

1.2.1 血樣采集及處理 患者入院確診后采集肘靜脈血5ml，4℃自然凝固后1小時內1 500轉／分離心15分鐘，取上清，－80℃保存。同時采集正常對照組血液樣本，處理方法同前。

1.2.2 血清COX－2及 TXA－2水平的測定 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，具體步驟依據說明書。

1.3 統計學方法

所有數據運用SPSS13.0軟件處理。

2 結果

2.1 一般資料

AMI、UAP、SAP和正常對照組一般臨床資料以及各組易患因素血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白（a）（Lpa）、高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白A（ApoA）和載脂蛋白B（ApoB）含量差異均無統計學意義。

2.2 各組血清COX－2及TXA－2水平的變化

見表1、2。本研究中，各組 TXA－2水平，AMI組與UAP組明顯高于SAP組及正常對照組，差異顯著（P＜0.01），而AMI組高于UAP組，差異顯著（P＜0.01），SAP組 TXA－2略高于正常對照組，但也無統計學意義（P＞0.05）。

對各實驗組血清COX－2檢測中，AMI組與UAP組明顯高于SAP組及正常對照組，差異顯著（P＜0.01），而 AMI組高于 UAP組，差異仍顯著（P＜0.01），SAP組 TXA－2略高于正常對照組，但也無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

本研究中，各組TXA－2水平，AMI組與UAP組明顯高于SAP組及正常對照組，差異顯著（P＜0.01），而 AMI組高于 UAP組，差異顯著（P＜0.01），SAP組 TXA－2略高于正常對照組，但也無統計學意義（P＞0.05）；TXA－2值對比變化說明AR患者中阿司匹林未能有效的抑制前列環素向血栓素的轉化，而由TXA－2引發的冠脈痙攣、心肌損傷、血栓形成情況明顯，持續存在，與其他相關研究相似［2－3］。但血栓素水平能否反映阿司匹林抵抗存在爭議。因為血小板功能和血栓素水平無相關聯系，而且阿司匹林劑量影響血栓素代謝產物的水平。須與其他指標聯合應用進行AR檢測。所以我們選取了COX－2檢測指標。各組中COX－2水平，有著與TXA－2組相同的變化。而本次研究，COX－2水平在急性冠脈綜合征與對照組比較有顯著差異性，目前考慮為：①AR患者中阿司匹林未能有效的抑制環氧化酶－2，致使AR患者的COX－2檢測值明顯升高；②COX－2的升高可能由動脈粥樣硬化斑塊的本身的炎癥反應所促使。

表1 各組血清中TXA－2值變化

表2 各組血清中COX－2值變化

從本實驗中，我們不難看出，TXA－2與COX－2有明顯的相關性，在阿司匹林抵抗患者中可見明顯的同比例升高，說明兩者之間存在某種必然聯系，由上面的分析可知：COX－2是由AS機制中出現的致炎因子作用下而活化，反過來又參與炎癥和AS，尤其是COX－2，它可能有致炎和抗炎雙重功能；同時COX－2又可促使 TXA－2形成，Rocca等［4］的研究發現選擇性COX－2抑制藥NS－398可以減少血小板血栓素的生成，并推測通過COX－2途徑生成的TXA－2可能是AR的潛在原因，進一步，TXA－2又加重AS的炎癥反應，致使形成負向循環，兩者檢測值明顯升高。從目前研究表明，AS的慢性炎癥反應是激活COX－2是始動因素，同時阿司匹林又未能充分抑制COX－2活性，致催化產生大量的TXA－2，從而引發級聯血栓效應，這是AR機制的可能的潛在的原因之一。

［1］Gum PA，Kottke－MarchantK，Welsh PA，et al.A prospective，blinded determination of the naturalhistory ofaspirin resistance among stable patientswith cardiovascular disease［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41：961.

［2］Eikelboom JW，Hirsh J，Weit JI，et al.Aspirin－resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction，stroke，or cardiovasculardeath in patients athigh risk for cardiovascularevents［J］.Circulation，2002，105：1605.

［3］Bruno A，McConnell JP，Cohen SN，et al.Serial urinary 11－dehydrothromboxane B2，aspirin dose，and vascular events in Blacks after recent cerebral infarction［J］.Stroke，2004，35：727.

［4］Rocca B，Secchiero P，Ciabattoni G，et al.Cyclooxygenase－2expression is induced during humanmegakaryopoiesis and characterizes newly formed platelets［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2002，99（11）：7634.