2型糖尿病中同型半胱氨酸、VitB12、葉酸檢測的意義

張巧云，龍憲連，歐紅玲，王欣茹

（解放軍第二炮兵總醫院 檢驗科，北京100088）

2型糖尿病（DM2）是一種全身性代謝性疾病，心、腦、腎、視網膜及外周血管疾病并發癥是DM2患者致殘、致死的主要原因。應早期判斷并發癥，及時控制和預防。同型半胱氨酸（HCY）是蛋氨酸循環的中間產物，代謝需要VitB12和葉酸（FA）作為輔酶。近年來，大量國內外資料表明［1］，HCY是心腦血管疾病的獨立危險因素，可能也與糖尿病密切相關。我們對DM2患者血清HCY、VitB12及FA水平及其相關性進行了分析，以闡明HCY代謝與糖尿病及其并發癥的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 糖尿病組 DM2患者197例，為2010年1月～2010年10月我院門診和住院患者的DM2 197例，男122例，女75例，年齡28～89歲，平均62.2歲。根據并發癥分六組：無并發癥組36例，視網膜病變組32例，周圍神經病變組28例，腎病組39例，腦梗死組34例，周圍大血管病變組28例，六組均排除急慢性腎炎、充血性心力衰竭、發熱或泌尿系感染等引起的蛋白尿和腎功能不全。

1.1.2 正常對照組 44例為同期我院健康體檢者，男24例，女20例，年齡26～81歲，平均61.8歲。空腹血糖、糖耐量試驗（OGTT）正常。所有受檢者在近3個月內均未服用FA、VitB12、VitB6等藥物。

1.2 診斷標準 DM2及其并發癥的診斷根據世界衛生組織1999年提出的糖尿病診斷標準。

1.3 儀器與方法 采集被檢者空腹靜脈血，分離血清，用Roche P800全自動生化分析儀以循環酶法測定血清HCY，試劑盒為儀器配套試劑。血清HCY參考值5.0～20.0μmol／L。在德國羅氏公司的ELECSYC－2010型全自動電化學發光免疫分析儀上以化學發光法檢測FA、VitB12，試劑為裝配套試劑。血清FA參考值為5.0～14.4ng／ml，VitB12參考值為187～1059pg／ml。

2 結果

2.1 DM2患者血清HCY、VitB12及FA水平 見表1。

表1 DM2各組血清HCY、VitB12、FA水平

2.2 DM2患者血清 HCY、VitB12、FA相關性分析

DM2患者血清HCY水平與VitB12、FA水平相關分析，結果顯示血清HCY水平與VitB12、FA水平呈負相關（r＝－0.339，P＜0.01；r＝－0.252，P＜0.01）。DM2患者血清FA與VitB12水平相關分析，結果顯示血清VitB12與FA水平呈正相關（r＝0.579，P＜0.01）。

3 討論

HCY是含硫基非必需氨基酸，是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程的中間產物，在體內經蛋氨酸脫甲基化而生成，不參與體內蛋白質的合成。HCY在體內的代謝通過［2］：一是HCY在胱硫醚合成酶（CBS）作用下以VitB6為輔因子轉化為胱硫醚及半胱氨酸，然后分解為丙酮酸、硫酸和水；二是HCY經過甲基化作用重新形成蛋氨酸而參加蛋氨酸循環，此過程需要FA、VitB12及亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的作用。VitB6、VitB12、FA 缺乏或 MTHFR、CBS基因突變均可導致HCY代謝和清除障礙，使其在血中堆積，引起高HCY血癥。HCY可直接或間接損傷血管內皮細胞，造成內皮細胞功能障礙，促進平滑肌細胞增殖、遷移，促進血小板聚集，改變血液凝固狀態，增加纖維蛋白酶生成等多方面機制引起動脈粥樣硬化和栓塞［3］。本研究發現，一方面DM2患者血清HCY均高于正常對照組，DM2合并腎病、腦梗死及周圍大血管病變組患者的血清HCY水平又顯著高于無并發癥組；另一方面DM2各組HCY均值基本處于參考值，或僅稍高于參考值。這提示HCY可能在DM2及其并發癥發病機制中起著非決定性的促進作用，動態監測DM2患者血清HCY有助于了解患者病情和預后。有資料表明［4］，DM2患者胰島素抵抗和腎功能損傷可導致HCY代謝下降而導致其血清濃度增高。DM2患者血清VitB12和FA顯著低于正常對照者，DM2合并腎病、腦梗死及周圍大血管病變組患者甚至出現明顯的VitB12和FA缺乏，HCY與VitB12和FA呈負相關，表明除胰島素抵抗和腎功能損傷外，血清VitB12和葉酸降低乃至缺乏是DM2患者HCY增高的重要因素。DM2患者VitB12和FA缺乏的可能原因包括膳食結構的改變、藥物（如二甲雙胍）對維生素吸收的抑制、以及它們在體內代謝的增強。鑒于VitB12和FA具有降低血清HCY濃度的作用［5］，以及它們本身具有極其重要的生理功能，DM2患者應加強VitB12和FA的攝入及定期監測。

綜上所述，血清 HCY、FA、VitB12與DM2及其并發癥密切相關，VitB12和FA缺乏是DM2患者HCY增高的重要因素，動態監測其水平并進行有效糾正可能有助于改善DM2的防治和預后。

［1］Aguilar B，Rojas JC，Collados MT.Metabolism of homocysteine and its relationship with cardiovascular disease［J］.J Thromb Thrombolysis，2004，18（2）：75.

［2］Mc Quillan BM，Beilby JP，Nidorf M，et al.Hyperhomocysteinemia but not the C667Tmutation of methylenetetrahy drofolate reductase is an independent risk determinant of carotid wall thickening［J］.Circulation，1999，99（18）：2383.

［3］李志紅，張云良.同型半胱氨酸與糖尿病及其慢性并發癥［J］.實用預防醫學，2009，16（6）：2008.

［4］李明龍，趙家軍，王長印，等.老年糖尿病患者高同型半胱氨酸血癥與腎病及胰島素抵抗的關系［J］.中華老年醫學雜志，2005，24（9）：12.

［5］康愛英，王國慶，陳德鵬.VB12、VB6和葉酸對兔高同型半胱氨酸血癥干預的研究［J］.實用神經疾病雜志，2005，8（6）：30.