急性腦梗死患者脂蛋白相關性磷脂酶A2與梗死體積及神經功能缺損的關系

陳瑞英，鄭清存，王大力，高素玲＊，張 江，常莉莎，薛新宏

（1.河北聯合大學附屬醫院 神經內科二病區，河北 唐山063000；2.唐山市婦幼保健醫院，河北 唐山063000）

新近研究Lp－PLA2可能是一種與缺血性腦卒中、冠心病有關的新炎癥標記物［1］。卓明峰等［2］報道Lp－PLA2有促進動脈粥樣硬化的作用，能反映頸動脈粥樣硬化病變的嚴重程度，尤其是斑塊的有無，但是，關于Lp－PLA2與梗死體積及神經功能缺損的相關性國內沒有相關報道，我們觀察急性腦梗死患者血清Lp－PLA2水平與梗死體積及神經功能缺損的關系，報告供參考。

1 資料與方法

1.1 對象 2009年12月－2010年03月河北聯合大學附屬醫院院神經內科收治的缺血性腦卒中患者96例。納入標準：（1）符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的缺血性卒中的診斷標準并經頭顱CT掃描證實；（2）發病72h內入院。排除標準：（1）既往有心血管疾病、甲狀腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病、腫瘤及腎病史者；（2）近期有感染、發熱、妊娠等疾病患者；（3）發病前曾服用影響Lp－PLA2活性的藥物。根據發病3－7天之間的頭顱CT計算梗死體積［按Pullicino等［3］公式：梗死體積（cm3）＝Π／6×長（cm）×寬（cm）×CT掃描陽性層數，分為大梗死組（＞15cm33）25例；中梗死組（5－15cm3）31例；小梗死組（＜5cm3）40例。根據1995年《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分（CSS）標準》［4］分型：其中輕型：（0－15分）42例；中型：（16－30分）31例；重型：（31－45分）23例。選擇體檢健康者49例為對照組，男28例，女21例，平均年齡（65.88±8.51）歲。兩組年齡、性別及體重指數均無統計學差異。

1.2 血清學檢查 用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定Lp－PLA2濃度（購于美國ADL公司）和hs－CRP濃度并檢測TC、TG、LDL－C、HDL－C。

1.3 統計學方法 采用Excel 2000建立數據庫，SPSS 11.5軟件包進行統計學分析，計量資料用±s表示，采用兩樣本t檢驗及組間比較用單因素方差分析，多因素非條件logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清各項臨床指標比較 腦梗死組患者Lp－PLA2、hs－CRP、TC、TG、LDL－C均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；腦梗死組HDL－C水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 腦梗死組與對照組各項臨床指標比較（±s）

表1 腦梗死組與對照組各項臨床指標比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05，b P＜0.01

項目 腦梗死組（96例） 對照組（49例）137.60±61.67 hs－CRP（ng／L） 18.18±7.13b 6.47±2.33 TC（mmol／L） 4.69±1.09a 4.24±1.09 TG（mmol／L） 1.50±0.47b 1.04±0.45 LDL－C（mmol／L） 3.25±0.58b 2.88±0.56 HDL－C（mmol／L） 1.23±0.41b Lp－PLA2（μg／L） 267.37±132.90b 1.73±0.38

2.2 腦梗死組梗死體積不同時Lp－PLA2的比較按梗死灶體積大小分為三個亞組后比較，三組間Lp－PLA2水平差異有統計學意義（P＝0.000）。見表2。

表2 梗死體積不同時Lp－PLA2的比較（±s）

表2 梗死體積不同時Lp－PLA2的比較（±s）

組別 n Lp－PLA2（μg／L） F值 P值40 201.483±106.938 16.453 0.000中梗死組 31 271.001±119.952大梗死組小梗死組25 369.869±121.883

2.3 腦梗死組神經功能損傷程度不同時Lp－PLA2的比較 按病情嚴重程度分為三個亞組后比較，三組間Lp－PLA2水平差異有統計學意義（P＝0.000）。見表3。

表3 神經功能缺損程度不同時Lp－PLA2的比較（±s）

表3 神經功能缺損程度不同時Lp－PLA2的比較（±s）

組別 n Lp－PLA2（μg／L） F值 P值23 380.008±128.710 42 204.612±107.584 17.531 0.000中型梗死組 31 270.102±111.701重型梗死組輕型梗死組

2.4 腦梗死危險因素分析 以是否患有腦梗死為因變量，其他指標為自變量進行多因素非條件logistic回歸分析，腦梗死與 Lp－PLA2、hs－CRP呈正相關（P＜0.05）。

3 討論

人血漿Lp－PLA2主要由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌。美國食品藥物管理局（FDA）已批準將Lp－PLA2作為心血管病及缺血性卒中的風險評價因素［5］。最近國外幾個較大的流行病學和臨床前瞻性研究［6，7］表明，血漿 Lp－PLA2濃度或活性升高是冠心病事件和缺血性腦卒中的獨立危險因素。Oei等［7］利用TRS研究樣本進行了一項隊列研究首次證明了Lp－PLA2是缺血性腦卒中新的獨立的預測指標。本研究結果顯示，腦梗死組患者Lp－PLA2水平明顯高于對照組，差異有顯著意義，與國內吳延華等［8］報道一致，證實Lp－PLA2水平升高與腦梗死有關。Lp－PLA2作為新的炎癥標志物，可促進動脈粥樣硬化形成，其機制可能是當LDL－C在動脈壁內變成氧化低密度脂蛋白（OxLDL）時，Lp－PLA2即水解OxLDL生成促炎介質溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，后二者能刺激黏附因子和細胞因子的產生，促進單核細胞由管腔向內膜聚集，衍生為巨噬細胞，導致產生更多Lp－PLA2，最終導致循環血液粘稠和促炎物質的持續正調節，巨噬細胞可吞噬OxLDL變成泡沫細胞，聚集成動脈粥樣硬化性斑塊，從而促進了粥樣斑塊的進展和穩定性的減弱［9］，二者相互聯系、相互促進，從而形成了一個由Lp－PLA2介導的炎癥信號傳導通路。Ballantyne等［6］利用ARIC研究應用Cox風險比例回歸模型通過對Lp－PLA2和CRP水平與傳統危險因素進行評價，以探討其與缺血性卒中的關系。結果顯示Lp－PLA2和CRP水平都升高者患缺血性卒中風險最高。Nambi V等［10］研究表明聯合檢測Lp－PLA2和hs－CRP能幫助早期診斷缺血性腦血管疾病。本研究以有無腦梗死為因變量，其他指標為自變量進行多因素非條件logistic回歸顯示，腦梗死與Lp－PLA2、hs－CRP呈正相關，差異有顯著性意義，提示高水平的Lp－PLA2、hs－CRP參與了腦梗死發病，可能是腦梗死重要的危險因素，對預測腦梗死風險可能有重要意義。

關于Lp－PLA2與動脈粥樣硬化的關系已有較多國內外研究［2，11］，而與腦梗死面積大小及神經功能缺損程度的相關性研究鮮見此方面的報道，本研究結果顯示急性腦梗死患者小梗死灶組、中梗死灶組、大梗死灶組血清Lp－PLA2水平依次升高且各組間比較差異有統計學意義；輕型組、中型組、重型組血清Lp－PLA2水平依次升高且各組間比較差異有統計學意義。提示急性腦梗死患者血清Lp－PLA2水平與梗死體積及病情嚴重程度呈正相關。Lp－PLA2在中樞神經系統可能存在著與腦缺血相關的代謝級聯反應，對評估腦梗死的預后有一定價值。

［1］Bhatti S，Hakeem A，Cilingiroglu M.Lp－PLA（2）as a marker of cardiovascular diseases［J］.Curr Atheroscler Rep，2010，12（2）：140.

［2］卓明楓，徐尙華，張忠源.頸動脈粥樣硬化與脂蛋白相關性磷脂酶A2的相關性［J］.中國動脈硬化雜志，2009，17（9）：774.

［3］Pullicino P，Nelson RF，Kenall BE，et al.Small deed infarcts diagnosed on computed tomography［J］.Neurology，1980，30：1090.

［4］北京神經病學學術沙龍，主編.BNC腦血管病臨床指南［M］.北京：人民衛生出版社，2002：247－258.

［5］Hoogeveen RC，Ballantyne CM.PLAC test for identification of individuals at increased risk for coronary heart disease［J］.Expert Rev Mol Diagn，2005，5：9.

［6］Ballantyne CM，Hoogeveen RC，Bang H，et al.Lipoprotein－associated phospholipase A2，high－sensitivity C－reactive protein，and risk for incident coronary heart disease in middle－aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）study［J］.Circulation，2004，109：837.

［7］Oei HH，vander Meer IM，Hofman A，et al.Lipoprotein－associated phospholipase－A2activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke：the Rotterdam Study［J］.Circulation，2005，111：570.

［8］吳延華，曹勇軍，劉慧慧，等.急性腦梗死患者血清脂蛋白相關磷脂酶 A2活性的變化［J］.中華神經科雜志，2008，41：381.

［9］Macphee CH，Nelson J，Zalewaki A.Lipoprotein－associted phospholipase A2as a target of therapy［J］.Curr Opin Lipidol，2005，16（4）：442.

［10］Nambi V，Hoogeveen RC，Chambless L，et al.Lipoproteinassociated phospholipase A2and high－sensitive C－Reactive Protein improve the Stratification of is chemic stroke risk in the Atheroselerosis Risk in Communities（ARIC）study.Stroke.［2008－11－18］.http：／／www.nebi.nlm.nih.gov／Pubmed／19095947？.

［11］Lavi S，Herrmann J，Lavi R，et al.Role of lipoprotein－associated phospholipase A2in atherosclerosis［J］.Curr Atheroscler Rep，2008，18：230.