液基薄層制片法在泌尿系統腫瘤診斷中的意義

張 娟，續 薇

（吉林大學第一醫院 檢驗科，吉林 長春130021）

泌尿系統最常見的惡性腫瘤是膀胱癌，位居世界腫瘤第7位，發病率占癌癥總數的3.2%［1］，且發現時許多病人已是晚期，如能早期發現、早期診斷、早期治療，對降低腫瘤的死亡率具有一定的意義，因此采用簡便快速、無創無痛的檢查方法將為減少腫瘤發生、降低死亡率提供有效途徑，液基薄層細胞學檢測技術因其制片固定及時、細胞形態保存完好、細胞數量適中、涂片薄、背景干凈等優點，已被廣泛應用于宮頸癌的普查之中，且明顯提高了宮頸癌的診斷陽性率，但是用于非婦科腫瘤細胞學檢查的報道較少。本文選擇尿液作為標本，以病理組織學為金標準，并與傳統涂片法進行比較，分析探討其在泌尿系統腫瘤診斷價值及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 標本

隨機選取2010年4月至2010年12月吉林大學第一醫院門診及泌尿科住院患者尿液標本120例，男67例，女53例，年齡18－82歲。

1.2 儀器

新柏氏2000液基細胞自動制片機。

1.3 方法

1.3.1 傳統制片 混勻尿液，取50ml倒入離心管中，普通離心機（2 500r／min）離心5min，離心后倒掉上清，取沉渣物制備傳統細胞學涂片2張，95%乙醇固定15分鐘，常規巴氏染色。

1.3.2 液基薄層制片 將標本混勻后，取50ml倒入離心管中，普通離心機（2 500r／min）離心5min，離心后倒掉上清，加入等體積PreservCyt混合，于振蕩器上震蕩15min，再離心5min，離心后棄取上清，取沉渣放于20ml保存液中，靜置15min后上機制片，95%乙醇固定15分鐘，常規巴氏染色。

1.3.3 閱片方法 所有細胞標本均取雙盲進行法由兩名以上主治醫師同時雙目鏡下閱片。

1.4 結果判讀標準

采用巴氏5級分類診斷標準［2］。1級：未見異常或不正常細胞；2級：細胞有異型但無惡性特征；3級：可疑惡性細胞，但證據不足；4級：高度可疑惡性細胞；5級：肯定惡性細胞。

1.5 統計學方法

應用卡方檢驗進行統計分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 120例尿液標本共檢出陽性例數為41例，其中液基薄層制片檢出陽性31例，靈敏度為75.6%，傳統法檢出陽性17例，靈敏度為41.5%，液基薄層制片靈敏度提高了34.1%，經χ2檢驗，液基薄層制片法法與傳統涂片法相比檢出率有明顯差異，具有統計學意義。見表1。

2.2 41例細胞學診斷為陽性的標本中，有30人進行了病理檢查，病理結果分類包括：移行細胞癌25例、鱗癌2例、其他惡性腫瘤3例（包括前列腺癌、惡性纖維組織細胞瘤、平滑肌瘤）。傳統涂片法檢測陽性率分別為：移行細胞癌35%（10／25），鱗癌50%（1／2）；TCT涂片法檢測陽性率分別為：移行細胞癌73.3%（18／25），鱗癌100%（2／2）。對以上各類腫瘤的診斷準確率，TCT涂片法均明顯高于傳統涂片（P＜0.01）。

表1 液基薄層制片與傳統法對尿液標本檢驗的比較

2.3 細胞學特征

2.3.1 液基細胞學惡性腫瘤細胞形態特征 ①移行細胞癌：癌細胞分化差，惡性特征明顯，細胞大小、形態各異，排列紊亂，單個或成群存在，核大小不一，畸形明顯，胞漿量多少不一，核漿比例失調。②鱗癌：多為散在核大深染、固縮細胞，胞漿紅染，核漿比例失調，細胞成蝌蚪或球拍狀。③腺癌：多呈乳頭狀或管狀腺樣排列，三維結構多見。核大小不一，有時胞漿中有空泡，將核擠向一側。核膜清晰，可有核仁。④透明細胞癌：胞體較大，散在排列。核較小，原型或卵圓形，可見雙核，染色質明顯致密，深染，呈粗顆粒網狀，核仁較小，漿量多，漿內有許多小空泡，部分胞漿呈透明狀。

2.3.2 傳統細胞學惡性腫瘤細胞形態特征 多背景不潔，惡性腫瘤細胞與炎性細胞、紅細胞等重疊在一起，難以判斷。因不能及時固定，常導致胞漿腫脹，核染色結構不清。（圖1、圖2）

圖1 移行細胞癌（傳統涂片）

圖2 移行細胞癌（液基涂片）

3 討論

液基細胞學技術在婦科宮頸癌早期診斷方面的優越性已得到國內外公認［3］，但在非婦科領域（胸腹水、尿液、腦脊液、氣管刷片等）的應用還需進一步研究［4］。本文中，與傳統方法相比，液基薄層制片法在檢測尿液中惡性腫瘤細胞的靈敏度提高了34.1%，與病理的結果也基本相一致。據相關資料報告，由尿內脫落細胞診斷膀胱癌的陽性準確率為85%－95%，并可早于臨床影像學或臨床檢查到可見腫物數月或數年［5］。

液基薄層制片法其優越性主要體現在：①本經過處理液處理后，去除了標本中的黏液、血液等，因而背景較干凈；同時，由于制片過程始終處于液態環境，因此保存了細胞的完整性，使得細胞內的核質結構更加清楚。②由于采用了制片機程序化制片，因此可以嚴格控制涂片的細胞量，使細胞均勻分布。③液基細胞學涂片的閱片面積小，不易發生視疲勞，減少漏診，提高陽性率。④液基薄層制片法采用了自動制片，減少了人工接觸標本的機會，減少了污染及人為干擾因素，有利于制片的質量控制，進而提高了診斷的準確性與可靠性。⑤對于細胞成分少的標本，液基薄層制片法能夠較大程度的收集標本中的細胞成分，以保證涂片中的細胞數量。而傳統涂片由于常常受到標本數量、退變程度、血細胞多少、制片厚薄的影響，造成涂片厚薄不均、細胞重疊、結構不清、細胞形態變異等缺點導致傳統涂片的陽性符合率低于液基薄層制片法。

液基薄層制片法提高了涂片質量，大大提高了細胞學異常的檢出率，同時細胞學診斷與組織病理學診斷有較高的符合率，在一定程度上改變了依賴組織病理學診斷的狀況，提高了對泌尿系統腫瘤診斷的靈敏度，對促進臨床細胞病理工作的發展具有重要的現實意義。

［1］Parkin DM.The global burden of urinary bladder cancer［J］.Scand J Urol Nephrol Suppl，2008（218）：12.

［2］Pang Y，Smola B，Pu RT，et a1.Restating satisfactory status in ThinPrep Pap test specimens with too few squamous cells and containing microscopic red blood cells［J］.Diagn Cytopathol，2008，36（10）：696.

［3］潘秦鏡.李 凌，喬友林，等.液基細胞學篩查宮頸癌的研究［J］.中華腫瘤雜志，2001，23（4）：309.

［4］杜 蕓，劉鹿寧，蘇萍，等.液基細胞學在非婦科領域的應用分析［J］.臨床實驗與病理雜志，2008，24（4）：495.

［5］鄒賽英，張培誼，王玉蘭，等.TCT技術在臨床病理學診斷中的作用［J］.西北國防醫學雜志，2006，27（1）：61.