聯合檢測尿微量白蛋白、轉鐵蛋白和αl－微球蛋白在窒息新生兒早期腎損傷的應用價值

陸小梅，黎四平，鄒建銘

（廣東醫學院附屬石龍博愛醫院，廣東 東莞523325）

新生兒窒息是新生兒死亡和腦癱和智力障礙的主要病因之一。本病致死致殘的主要原因是窒息缺氧造成多臟器（心、腦、腎等）損傷所致。Perlman等［1］報道，窒息新生兒約70%合并不同程度的臟器損傷，其中腎損傷的發生率最高，為57%。在國內外在臨床實驗檢查中，采用尿系列微量蛋白檢測腎功能，可以初步判斷腎小管或腎小球是否受損［2－4］。

早期診斷腎臟疾病，明確腎臟受損的部位和程度，進行療效觀察和預后判斷，具有取材方便、無創傷，可連續追蹤隨訪等優點。我們對87例窒息新生兒進行尿微量白蛋白（MA）、αl－微球蛋白（αlM）和轉鐵蛋白（TRU）的聯合檢測，探討其在窒息新生兒腎損害早期診斷中的臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008年1月－2011年2月我院NICU收治的窒息新生兒87例，根據Apgar評分結果區分窒息程度 ，其中輕度窒息（生后1min Apgar評分4－7分）53例，重度窒息（生后1min Apgar評分低于3分）34例，出生體重：3125.4±720.1g，男49例，女38例。對照組為無窒息及嚴重感染性疾病的同期住院新生兒40例（生后1min Apgar評分8－10分），出生體重：3316.2±626.9 g，男23例，女17例。兩組患兒在性別、出生體質量比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 尿 MA、TRU、αlM檢測 全部病例用集尿袋收集出生后首次或24h內尿液送檢。檢測采用美國貝克曼庫爾特公司提供的IMMAGE800免疫分析儀及配套試劑，以免疫透射比濁法進行檢測。尿MA＞20mg／l、TRU＞2mg／l、αlM＞12.5mg／l為異常。

1.3 血Cr、BUN檢測 在獲得尿液同時分別抽取股靜脈血，分離血清，采用上海執誠公司提供的試劑，在日立7080生化分析儀上查血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN），血 Cr＞98umol／l，血 BUN＞7.14 mmol／l為異常。

1.4 統計學處理 所有的資料采用SPSS 13.0統計軟件進行統計。

2 結果

2.1 各組尿 MA、αlM、TRU 及血Cr、BUN結果見表1。從表中可以看出，輕、重度窒息組尿 MA、αlM、TRU及血Cr濃度異常率均較對照組明顯升高，而重度窒息組尿 MA、αlM、TRU及血Cr濃度異常率則較輕度組明顯升高，均有極顯著性差異（P＜0.01）。但血BUN濃度在各組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 各組尿 MAU、αlM、TRU及血Cr、BUN結果比較

2.2 各組尿 MAU、αlM、TRU 及血 Cr、BUN 水平異常率結果見表2。從表中可以看出，輕、重度窒息組尿MA、αlM、TRU的異常率與血Cr、BUN比較有極顯著性差異（P＜0.01）。

表2 各組尿MAU、αlM、TRU及血Cr、BUN水平異常率比較

3 討論

新生兒窒息后引起腎損傷發生機制主要有以下幾個方面［5］：①細胞內鈣超載是導致細胞死亡的最后共同途徑。宮內急性缺血缺氧時，細胞膜和線粒體Ca2＋－ATPase活性降低，再灌注損傷后其活性繼續降低，導致線粒體攝取Ca的功能障礙。②炎癥反應。腎臟缺血缺氧可引發一系列病理生理變化，導致再灌注時白細胞進入缺血區，與內皮細胞相互作用，誘發炎癥反應。③氧自由基損傷。對胎鼠的研究顯示，宮內缺血缺氧時，腎組織丙二醛（MDA）增高，超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，且隨缺血程度加重，再灌注后改變繼續加重一段時間后再恢復，表明自由基可能參與窒息后腎損傷。④生長因子的作用。窒息后腎損傷常為可逆形式，損傷與修復過程同時存在。一些生長因子，包括表皮生長因子（ECF）和轉化生長因子（TGF.a、B）均對修復過程有重要作用。由于新生兒窒息后腎損傷臨床表現不典型，腎組織學檢查雖然比較靈敏，但必須做損傷性的腎活檢，難以普遍推廣［6］，早期診斷主要依靠腎功能的實驗室檢查來確定。

MA是一種中分子蛋白質，是腎小球早期損害的標志物，各種腎病特別是腎小球受損時首先出現尿MA升高，隨后為血Cr、BUN水平異常。本組結果顯示輕、重度窒息新生兒尿MA含量明顯高于對照組，而重度窒息組尿MA明顯高于輕度窒息組，提示尿MA是檢測腎小球功能的特異性指標之一，并與窒息的嚴重程度密切相關［7，8］。

TRU是一種在體內轉載鐵分子的蛋白，相對分子質量為76500，屬中分子蛋白。正常情況下TRU不能自由通過腎小球濾過膜屏障上皮細胞裂隙膜，只有在各種致病因素的作用下，如缺氧時，腎小球濾過膜屏障受損，TRU才能通過腎小球基底屏障和上皮細胞裂隙膜進入尿液，因此，尿TRU是反映腎小球濾過功能不全的指標。本研究結果顯示窒息新生兒尿TRU異常率明顯高于對照組，而重度窒息組尿TRU異常率明顯高于輕度窒息組，提示尿TRU是一種反映腎小球濾過膜損傷的標志物，且與窒息的嚴重程度密切相關。

αlM相對分子質量24800－31000，游離αlM占30%－60%，與IgA結合者占40－70%。游離αlM能通過腎小球，被腎小管吸收和代謝，而結合型αlM不能通過腎小球，正常時尿中為零。各種腎小管吸收障礙疾病，早期即有尿αlM增加，αlM對不同的pH值均比較穩定，其產生量較穩定，尿中排泄量大，故測定準確性高，是目前評價腎小管功能較敏感的指標。本組結果顯示輕、重度窒息新生兒尿αlM含量明顯高于對照組；而多種指標的檢測有利于異常率的檢出及判斷損傷的部位。

檢測血Cr、BUN作為反映腎功能損害的指標已使用多年，現在仍然是多數基層醫院用以反映腎功能損傷的最基本和最常用的生化指標，但因其敏感性較低，加之腎功能儲備量大，當Cr、BUN升高時，腎功能下降已超過50%以上，用于檢測早期窒息新生兒腎損傷陽性率低，易發生誤診和漏診。本研究顯示，在窒息后尿 MA、αlM 和TRU已升高，但血BNU沒有明顯變化。說明窒息后腎血流量的減少，使腎臟發生缺氧缺血，腎小球濾過率及尿量減少，造成腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能障礙。血Cr雖然有變化但未達到參考值的上限。因此，血Cr、BUN不能作為檢測輕度或早期腎功能損傷的有效指標。

綜上所述，尿 MA、αlM和TRU升高與新生兒窒息程度及腎損傷密切相關。尿MA、αlM與TRU聯合檢測是窒息新生兒早期腎功能損傷監測的靈敏、方便、有效的指標，對于及時發現腎功能損傷，早期防治腎功能損傷，避免腎功能損傷的不可逆進展有重要作用，值得在臨床推廣應用。

［1］Perlman JM，Tack ED，Martin T，et al.Acute systemic organ injury in term infants after asphyxia［J］.AJDC，1989，143（5）：617.

［2］董文斌，冉隆瑞，馮志強，等.白細胞參與新生鼠窒息后腎損傷的作用及機制研究［J］.中國危重病急救醫學，2000，12（4）：208.

［3］Schultz CJ，Dalton RN，Turner C，et al.Freezing method affects the concentration and variability of urine proteins and the interpretation of data On microalbuminuria［J］.Diabet Med，2000，17（1）：7.14.

［4］魏有仁.早期腎損傷的檢查與監測.見：朱立華.實驗診斷學［M］.北京：北京醫科大學出版社，2002：309.

［5］李小毛，尹玉竹，朱小瑜，等.胎兒窘迫與新生兒窒息復蘇［M］.北京：人民軍醫出版社，2007：147－152，186－l88.

［6］唐 曉.尿微量蛋白和尿酶檢測對診斷腎損傷的I臨床意義［J］.湖南醫學高等專科學校學報，2002，3（4）：810.

［7］冷振香.新生兒窒息后腎功能損害的臨床觀察［J］.寧夏醫學院學報，2008，30（3）：358.

［8］蘇良香，陳志祥，張建平，等.尿RBP和 MA檢測對新生兒窒息腎損害早期診斷的價值［J］.檢驗醫學，2009，24（10）：759.