王波
疼痛是中晚期癌癥患者一常見癥狀,我國癌癥患者疼痛發生率40% ~50%,其中,中重度疼痛占20%,直接影響患者的生活質量[1]。因此,緩解癌性疼痛十分必要。如嚴格的遵照“WHO癌性疼痛三階梯療法”,大部分患者癌痛能夠得到良好控制,但仍有部分患者在三階梯治療期間,出現爆發痛,我科予地佐辛治療此類疼痛,現將結果報告如下。
1.1 一般資料 31例患者均經病理學及影像學證實為晚期轉移性腫瘤患者,男性16例,女性15例,平均年齡(59.89±15.57)歲。入院時VAS評分(8.31±1.53)分。所有入組患者入院后,經疼痛評估,先予鹽酸羥考酮口服治療,劑量均達80 mg/d以上,便秘、惡心、困倦、眩暈、嘔吐等副反應得到良好控制。接受鎮痛治療的過程中,均發生兩次以上的爆發痛。2組的性別、年齡、入院時VAS評分均無統計學差異。經鹽酸羥考酮治療后VAS評分均在3分以下。
1.2 治療方法 出現爆發痛時治療組:地佐辛10 mg肌注。對照組:嗎啡10 mg肌注。
1.3 評價指標 觀察2組患者給藥后起效時間及用藥后產生的頭暈、惡心、嘔吐、嗜睡、尿潴留及呼吸抑制等不良反應并如實記錄。采用視覺模擬評分法(VAS)評價療效,VAS改善程度在75%以上為顯效,50% ~75%為有效,50%以下為無效。顯效和有效之和為總有效率。
1.4 應用SPSS 17.0統計軟件進行統計,采用χ2檢驗對數據進行統計分析。
2.1 起效時間 治療組為6.33±0.91(分),對照組為6.22±0.95(分),兩組相比較差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 療效 兩組患者發生爆發痛時的VAS評分,治療后兩組患者疼痛緩解程度及總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05),表明兩種藥物治療爆發痛療效相近(見表1)。

表1 兩組患者治療前后VAS評分比較(x ± s,%)
2.3 不良反應 治療組不良反應發生率較對照組低,僅極少患者出現頭暈、惡心、嘔吐均自行緩解,但經卡方檢驗無顯著統計學差異(P>0.05)(見表2)。

表2 兩組患者不良反應比較(例,%)
爆發痛是指常發生于接受常規止痛藥物治療的患者,疼痛在常規給藥的間期復發,通常需要給予一次額外劑量或突破劑量(breakthrough dose)的常規止痛藥物才能鎮痛的疼痛。嚴重的爆發痛不可避免的給患者造成恐懼、焦慮的心理體驗,從而導致患者治療效果及生存質量的下降。因此,如何妥善的處理癌癥爆發痛成為腫瘤治療的一個重要課題,日益受到臨床醫師的重視。
針對癌癥爆發痛的藥物治療。目前尚無已發表的證據支持非阿片類鎮痛藥和抗抑郁藥治療爆發痛具有顯著的效果,一般治療指南推薦阿片類藥物治療爆發痛效果滿意。
阿片受體分為δ、κ、μ3種,分布在痛覺傳導區以及與情緒和行為有關的區域,集中分布在導水管周圍灰質、內側丘腦、杏仁核和脊髓膠質區。這些復雜的受體可以被不同的激動劑激活,產生不同的生物效應。激動μ受體會產生脊髓以上鎮痛,引起呼吸抑制、較少胃腸蠕動、惡心嘔吐、心率減慢和藥物依賴性;激動κ受體的藥物會產生脊髓鎮痛、鎮靜和輕度的呼吸抑制。傳統的阿片類藥物如嗎啡、羥考酮直接興奮μ受體,在產生較強鎮痛作用的同時也能產生惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、成癮等不良反應,且發生率與劑量呈一定的相關性,臨床應用受到一定的限制[2],地佐辛作為一種新型的強效阿片類鎮痛藥,是一種混合激動一拮抗劑,對κ受體產生激動作用,鎮痛作用強。對μ受體只引起較弱的效應,有時還可因對抗激動藥的部分效應,即表現部分阻斷作用,故惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制以及依賴性和成癮性等副作用明顯減少,與同類藥物相比,地佐辛具有起效快、鎮痛作用強(與嗎啡相當,比度冷丁強5~9倍)、副作用少、耐受性好、藥物依賴性極低等特點[3]本研究也證實地佐辛治療爆發痛的起效時間、疼痛緩解程度與嗎啡相當,而不良反應發生率較嗎啡為低。
由于地佐辛獨特的藥理作用,使其具有較強的鎮痛作用,而副作用輕微,是一種理想的癌癥爆發痛治療藥物。
[1]周際昌.實用腫瘤內科學.北京:人民衛生出版社,1999:217.
[2]Duarte LT,Fernandes,Mdo C,et a1.The incidence of postoperative respiratory depression in patients undergoing intravenous or epi-dural analgesia with opioids.RevBrasAnestesiol,2009,59(4):409-420.
[3]段礪瑕,李曉玲.地佐辛注射液的4藥理作用及臨床應用.中國新藥雜志,2004,l 3(9):851-852.