依達拉奉在蛛網(wǎng)膜下腔出血治療中的腦保護作用

孫凱

蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)是由于多種原因使血液進入顱內(nèi)或椎管內(nèi)的蛛網(wǎng)膜下腔所引起的綜合征，其中以外傷性出血及動脈瘤破裂引起多見。溶血的氧合血紅蛋白和5-羥色胺刺激血管發(fā)生血管痙攣，導(dǎo)致腦缺血，啟動和催化氧自由基反應(yīng)，加重腦血管痙攣。依達拉奉是一種新型自由基清除劑，可清除蛛網(wǎng)膜下腔出血 (SAH)后產(chǎn)生的活性氧自由基和脂質(zhì)過氧化物，緩解腦血管痙攣，減輕腦缺血性損傷。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共收集2010年5月至2011年12月42例，其中男29例，女11例;年齡21～68歲，平均41.5歲 均于傷后12 h內(nèi)入院，所有病例均經(jīng)CT掃描，確診為外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血但無明顯手術(shù)指征，入選病例隨機分為治療組和對照組各20例。

1.2 治療方法 所有患者采用常規(guī)治療，包括絕對臥床、鎮(zhèn)靜、穩(wěn)定血壓、預(yù)防感染、消化道出血、吸氧、補充適量水分電解質(zhì)及長春西汀，三磷酸胞苷等防治腦水腫、營養(yǎng)神經(jīng)治療。治療組在以上治療基礎(chǔ)上給予依達拉奉(江蘇南京先聲制藥有限公司生產(chǎn))30 mg加5%葡萄糖或生理鹽水100 ml靜脈滴注，30 min 內(nèi)滴完，2 次/d，共14 d。

1.3 觀察指標 (1)兩組均持續(xù)監(jiān)測生命體征，定時查肝、腎功能、電解質(zhì)、及血、尿、便常規(guī)、心電圖。(2)每日觀察患者臨床表現(xiàn)如意識狀況、腦膜刺激征、神經(jīng)病理征等臨床癥狀、體征的緩解消失情況。(3)頭痛療效判定標準:①顯效:頭痛癥狀較治療前明顯緩解持續(xù)24 h以上，能安靜入睡，正常飲食，無惡心嘔吐;②有效:癥狀減輕持續(xù)24 h以上，有頭痛，能忍受，飲食尚可;③無效:頭痛無減輕或有減輕但持續(xù)時間短。意識變化以GCS評分來判定。④TCD檢測SAH后第3、7、14天患側(cè)MCA血流速度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù)，采用雙側(cè)檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示，兩組臨床療效和預(yù)后的比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者在不同階段的恢復(fù)情況:治療組于1～7 d、8～14 d時患者恢復(fù)情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)，表明早期應(yīng)用依達拉奉更具有治療價值。見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效評定結(jié)果(例，%)

3 討論

蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損害的病理學(xué)機制十分復(fù)雜，顱內(nèi)壓急劇升高、血紅蛋白毒性作用、腦組織缺血引起的腦缺血～再灌注損傷、急性腦血管痙攣以及產(chǎn)生過量的氧自由基［1］等均是其重要原因。氧自由基學(xué)說認為:當出血進入蛛網(wǎng)膜下腔后主要沉積在腦底部各腦池中，溶血的氧合血紅蛋白、5-羥色胺刺激血管發(fā)生腦血管痙攣。血管痙攣引起腦缺血，腦缺血和出血能啟動催化自由基反應(yīng)增強，引起脂質(zhì)過氧化損害，使細胞膜上 Na-k+泵、腺苷酸環(huán)化酶和細胞色素氧化酶等重要的脂質(zhì)依賴酶失活，膜通透性、流動性改變，細胞內(nèi)環(huán)境失衡，能量合成障礙及內(nèi)皮細胞破壞，通透性增強，腦水腫形成［2］，這可能是SAH繼發(fā)腦損害的重要因素之一。

腦膜刺激引起的劇烈頭痛是(SAH)患者的主要痛苦，脫水降顱壓和腦脊液置換治療對頭痛緩解有限或緩解持續(xù)時間很短依達拉奉是一種捕獲羥自由基的活性抗氧劑，可通過清除羥自由基、抑制過氧化脂質(zhì)的生成，從而防止腦細胞(血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞)的過氧化損害，抑制腦水腫。而且依達拉奉分子量小，具有親脂基團，血腦屏障的通透性高達，且不會增加出血的危險，應(yīng)用起來安全高效本研究［3］，表明，治療組頭疼癥狀和腦膜刺激征的改善率明顯優(yōu)于對照組，早期給予自由基清除劑，對腦組織有保護作用，將有效降低SAH的致殘率和病死率。

依達拉奉作為新型的氧自由基清除劑通過清除氧自由基，抑制細胞凋亡而發(fā)揮腦保護作用。但是，蛛網(wǎng)膜下腔出血繼發(fā)性腦損害是多因素共同作用的結(jié)果，依達拉奉的腦保護作用僅能夠解決早期腦損害中的部分影響因素，有其局限性而其他因素諸如顱內(nèi)高壓、血紅蛋白毒性作用等也是導(dǎo)致早期腦損害的重要原因［4］。因此，在治療蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損害的過程中，應(yīng)進行多靶點聯(lián)合的藥物治療。

［1］謝慧玲，孫國柱，劉立強，等.經(jīng)顱多普勒在蛛網(wǎng)膜下腔出血診治中的作用研究.臨床薈萃，2007，22(15):1088-1089.

［2］郭維加，趙衛(wèi)東，李立新，等.自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血繼發(fā)腦損害的療效分析.疑難病雜志，2005，4(4):219-220.

［3］丁宏巖，董強.自由基清除劑依達拉奉對腦缺血的治療作用.國外醫(yī)學(xué):腦血管疾病分冊，2004，12(7):491-493.

［4］Yoshida H，Yanai H，Namiki Y，et al.Neuroprotective effects of edara2vone:a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury.CNSDrug Rev，2006，12(1):9220.