血清膽紅素水平與頸動脈粥樣硬化斑塊關系研究

寧夏自治區石嘴山市第一人民醫院神經內科（石嘴山753200） 馬 彥 樊繼軍 呂良德

缺血性腦卒中的主要病理基礎為動脈粥樣硬化，傳統的動脈粥樣硬化危險因素是高血壓、糖尿病、高脂血癥等，但很多動脈粥樣硬化患者并不存在上述危險因素［1］。近年來研究發現，膽紅素作為一種內源性抗氧化劑，其水平異常在動脈粥樣硬化斑塊的發生中可能起到一定作用，但相關研究較少［2］。本研究通過對缺血性腦卒中患者血清血清膽紅素（Total bilirubin，TBIL）水平與頸部血管超聲的檢測，探討血清TBIL水平與頸動脈粥樣硬化斑塊之間的關系，為防治動脈粥樣硬化、發現腦血管疾病新的保護因素和指標提供理論依據。

對象與方法

1 研究對象 選取我院2010年1～12月神經內科缺血性腦卒中住院患者287例，所有患者診斷均符合全國第四屆腦血管病學術會議修定的診斷標準，且經頭顱CT或磁共振（Magnetic resonance imaging，MRI）證實。收集完整臨床資料（包括個人生活習慣、嗜好、身高、體重、血壓，既往病史及各項實驗室檢查）。頸動脈粥樣硬化斑塊組（病例組）128例，年齡45～89歲，平均54.5±4.8歲；無頸動脈粥樣硬化斑塊組（對照組）159例，年齡39～81歲，平均41.7±5.2歲。排除標準 ①肝膽系統疾病、肝腎綜合征、甲狀腺功能減退史者；②貧血者；③近1月服用影響膽紅素水平的特殊藥物者。

2 頸動脈超聲檢查情況 使用GE ViVid3型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7～12MHz，請有經驗的超聲醫師專人操作并記錄，分別測量右頸總動脈（RCCA）、右頸內動脈（RICA）、左頸總動脈（LCCA）、左頸內動脈（LICA）及其分叉部。取距離頸總動脈竇口下1cm處為檢測點，血管壁局部隆起、增厚向管腔突出厚度≥1.2mm為斑塊形成。

3 試劑與檢測方法 所有患者均于入院后24h內采集空腹肘靜脈血3～5ml注入含肝素的抗凝管中，充分混勻，以4000r／min離心10min，應用Olympus AU640全自動生化分析儀，采用釩酸鹽氧化法測定血清TBIL水平，正常參考值2.0～20.4umol／L。標本均在抽血后2h內分離血漿并完成檢測。試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。

4 統計學方法 應用SPSS11.5統計軟件進行數據處理。計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以頻數和百分比表示，采用χ2檢驗，所有統計均采用雙側檢驗，以P＜0.05表示差別有統計學意義。

結 果

1 兩組血清TBIL比較 對照組與頸動脈粥樣硬化斑塊組TBIL差異有統計學意義（P＜0.05，表1）。

表1 對照組與斑塊組血清TBIL比較

2 不同水平血清TBIL組頸動脈粥樣硬化斑塊發生結果 血清TBIL的范圍為2.0～20.4umol／L，根據血清TBIL的范圍按四分位法分成四組（1組0～6.4umol／L，2組6.5～8.7umol／L，3組8.8～12.6umol／L，4組＞12.6umol／L），分析血清 TBIL與頸動脈粥樣硬化斑塊之間的關系。現實四組間頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率差別無統計學意義（P＝0.063），但隨著血清TBIL水平的升高，頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率呈現降低趨勢，差別有統計學意義（表2）。

表2 不同水平TBIL組頸動脈粥樣斑塊發生率比較（n%）

討 論

缺血性腦卒中是一種發生率、致殘率、病死率較高的腦血管疾病，其主要病因為動脈粥樣硬化，后者可導致重要器官尤其是心、腦、腎的功能和結構改變，從而引起心腦血管事件發生。頸動脈粥樣硬化是反映全身動脈粥樣硬化的窗口，因此早期發現頸動脈粥樣硬化對預防腦血管事件的發生顯得尤為重要。

膽紅素是血紅蛋白的代謝產物，近年有研究表明它是內源性抗氧化劑，是天然的血管平滑肌增殖抑制劑［3］。膽紅素作為心腦血管病危險因素的血清學標記物已被很多國內外學者提出［4］。有研究提示低血清膽紅素預示將來動脈粥樣硬化的發病風險高［5］。膽紅素具有很強的抗氧化作用，能抑制氧化型低密度脂蛋白的生成，防止動脈粥樣硬化。其濃度低下引起體內抗氧化活性不同程度減弱，可能會促使脂質尤其是低密度脂蛋白氧化修飾增多，導致動脈粥樣硬化的發生和發展。本研究結果提示，頸動脈粥樣硬化斑塊組血清TBIL水平明顯低于對照組，兩組的TBIL差異有統計學意義，這與國內的研究［6］結果基本一致。血清TBIL水平四組間無統計學差異，但隨著血清TBIL濃度的升高，頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率呈降低趨勢，與Kimm［7］等低膽紅素水平作為卒中獨立預測因子的研究結果一致，提示高血清TBIL水平為頸動脈粥樣硬化斑塊的保護因子之一。故臨床升高血清TBIL水平可能預防和延緩頸動脈粥樣硬化斑塊的發生。

綜上所述，對缺血性腦卒中患者進行血清TBIL動態檢測可能成為判斷動脈粥樣硬化程度及預后的一項實用、方便、無創的有效方法。但提高體內膽紅素水平能否預防或改善動脈粥樣硬化的發生與發展，能否作為治療和預防動脈粥樣硬化的手段，尚需更深層次的臨床觀察和進一步的探討。

［1］Geronlakos G，Graven TE.The carotid intimamedia thickness as a marker of the presence of severe symptomatic coronary artery disease［J］.Eur Heart，1994，15：781-786.

［2］Wu TW，Fung KP，Wu J，et al.Antioxidation of human low density lipoprotein by unconjugated and conjugated bilirubins［J］.Biochem Pharmacol，1996，51：859-862.

［3］Ollinger R，Bilban M，Erat A，et al.Bilirubin：a natural inhibitor of vascular smooth muscle cell proliferation.Circulation，2005，112：1030-1039.

［4］Schwerter HA.Association of smoking and low bilirubin antioxidant concentrations［J］.Atherosclerosis，1998，136：383-387.

［5］Hunt SC，kronenberg F，Eckfeldt JH，et al.Association of plasma bilirubin with coronary heart diserse and segregation of bilirubin as a major gene trait：the NHLBI family heart study［J］.Atherosclerosis，2001，154：747-754.

［6］李妍妍.老年2型糖尿病患者血清膽紅素水平與頸動脈粥樣硬化程度、糖化血紅蛋白的關系.實用老年醫學，2008，22：358-360.

［7］Kimm H，Yun JE，Jo J，et al.Low serum bilirubin level as an independent predictor of stroke incidence［J］.Stroke，2009，40：3422-3427.