降鈣素原在早期診斷新生兒敗血癥的價值

徐州醫學院研究生院（徐州221002） 周培培 王 軍

新生兒敗血癥（Neonatal sepsis或Septicemia）是指新生兒期細菌入侵血液循環并在其中生長繁殖，產生毒素所造成的全身性感染［1］。由于新生兒期細胞免疫及體液免疫系統尚不成熟，皮膚黏膜屏障功能差，故感染不易局限以致發生敗血癥的機率較高。每年大約有3000萬新生兒感染，其中1000000～2000000死亡［2］。且新生兒敗血癥早期癥狀不明顯，病情易進展迅速，血培養結果回報相對滯后，難于滿足臨床要求，本文將探討降鈣素原在新生兒敗血癥早期診斷的應用價值。

資料和方法

1 一般資料 106例患兒均來自2011年5月至2012年5月期間入住我院新生兒病房的患者，確診為新生兒敗血癥的56例患兒為觀察組（血培養檢測均為陽性）；同期住院非感染組50例，多為母乳性黃疸、咽下綜合征、胃食管反流患兒，觀察期間未使用抗生素，病情平穩。入組患兒均無明顯遺傳代謝疾病、無家族性免疫性疾病、無嚴重心血管疾病、無近期手術病史。敗血癥組與對照組一般臨床資料比較，性別、胎齡、日齡、出生體重、體重、分娩方式、有無窒息等均無統計學差異。

2 研究方法 患兒入院時，接受抗生素治療前，及抗生素治療后一周，在嚴格無菌操作下給予血培養、降鈣素原、超敏C反應蛋白、白細胞計數、血小板計數、網織紅細胞計數、未成熟中性粒細胞／中性粒細胞、血糖檢測。血培養儀為BD BACTEC-L281，鑒定儀為ATB細菌鑒定儀（法國梅里埃公司產品）。血培養的抽取及陽性標本的處理嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第三版要求執行。降鈣素原采用免疫化學發光法測定（試劑由南京歐諾公司提供瑞士羅氏公司生產），以降鈣素原值≧0.5ng／ml為陽性。超敏C反應蛋白采用定量免疫速率比濁法測定，正常參考值為0～8mg／L。血常規采用SYSMEX-2100測定白細胞計數、血小板計數。網織紅細胞計數采用Sysmex XE-2100全自動血液分析儀及進口配套試劑，采用乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝。未成熟中性粒細胞／中性粒細胞采用顯微鏡分類法。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，正常參考值為3.9～6.1mmol／L。

3 統計學分析 數據采用SPSS12.0統計分析軟件包進行錄入和統計分析。正態計量資料以均數標準差表示，采用兩獨立樣本t檢驗。偏態計量資料以中位數表示，采用秩和檢驗、H檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組降鈣素原、超敏C反應蛋白、白細胞計數、血小板計數、網織紅細胞計數、未成熟中性粒細胞／中性粒細胞、血糖比較 觀察組降鈣素原與對照組比較差異有顯著性（P＜0.05）；觀察組超敏C反應蛋白與對照組比較差異有顯著性（P＜0.05）；觀察組白細胞計數、血小板計數、網織紅細胞計數、未成熟中性粒細胞／中性粒細胞、血糖與對照組比較差異無顯著性（P＞0.05），見表1。

表1 PCT、CRP、WBC、PLT、Ret、I／T、GLU陽性率（%）比較

2 PCT、CRP敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值的比較 降鈣素原在診斷新生兒敗血癥的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值均優于超敏C反應蛋白，存在統計學差異，（P＜0.05），見表2。

表2 PCT、CRP敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值的比較

3 敗血癥組初期與恢復期降鈣素原、超敏C反應蛋白比較 敗血癥組恢復期降鈣素原、超敏C反應蛋白均低于對照組，存在統計學差異，（P＜0.05），見表3。

表3 敗血癥組初期與恢復期PCT、CRP計數比較

討 論

臨床上常規應用于新生兒敗血癥的輔助檢查指標如白細胞計數、血小板計數、網織紅細胞計數、未成熟中性粒細胞／中性粒細胞、血糖等，都是非特異性參數，對早期感染反應差［3］。血培養是目前實驗室確診新生兒敗血癥的唯一指標。但其診斷存在很多的不便，例如結果回報比較滯后，陽性率低，標本容易污染，容易出現假陽性及假陰性［4］，故早期診斷意義差。

超敏C反應蛋白屬于急性期的反應物質，它是一種能夠與肺炎球菌菌體的C多糖起反應的糖蛋白，其對炎癥、惡性腫瘤、組織壞死等的診斷和療效觀察具有重要價值。超敏C反應蛋白值通常在感染后6～8h即可升高，疾病恢復后可降至正常。在非細菌感染情況下，如分娩、組織損傷、窒息、缺氧缺血性腦病、胎糞吸入、抽搐等情況下超敏C反應蛋白也可以升高。所以超敏C反應蛋白對于新生兒敗血癥早期診斷特異性、敏感性較差。

降鈣素原是近年來發現的一種糖蛋白，它是一種無激素活性的降鈣素前體，由116個氨基酸組成，分子質量是13000U。正常生理狀態下是由甲狀腺細胞合成，在血漿內含量很少。當發生敗血癥時，降鈣素原可由甲狀腺以外組織大量產生，如肝臟中的巨噬細胞、單核細胞，肺和腸道組織的淋巴細胞和神經內分泌細胞［5］。細菌感染時，由細菌內毒素誘導產生，出現早于超敏C反應蛋白，較超敏C反應蛋白和白細胞計數據有更高的特異性和敏感性。據研究，降鈣素原可在細菌感染患者體內急劇增高。細菌感染后4h降鈣素原在血漿中開始升高，6～8h可達到高峰，并在以后的24h持續保持較高水平［6］。降鈣素原在新生兒期不受母體降鈣素原水平高低和缺氧、窒息損傷引起的急性應激反應的影響，并與新生兒自身細菌感染的嚴重程度有關，故對新生兒感染性疾病的診斷有特殊意義。有報道測定臍血降鈣素原水平也有助于早期發現新生兒早發型感染［7］。本次研究新生兒敗血癥初期降鈣素原的指標為21.56±6.73ng／ml，這與郝玲［8］的研究數值極為相近，說明降鈣素原作為感染指標具有較高的穩定性。降鈣素原和感染的嚴重程度呈正相關，且伴隨感染的控制而下降。本文亦證實其靈敏性和特異性均高于超敏C反應蛋白，這也與陳小琴的研究成果相一致［9］。可作為新生兒敗血癥實驗室診斷的有效和最佳標記物，故降鈣素原對評估預后和治療效果觀察具有重要的意義。

綜上所述，血清降鈣素原是早期診斷新生兒敗血癥中的一項特異性和敏感性均較高的實驗室檢查方法。不僅有利于細菌感染和非細菌感染的鑒別，也可以很好的反應感染的恢復情況及嚴重程度，對反應重癥感染患兒和積極指導治療具有重要意義。同時可以減少抗生素的不合理應用，減少耐藥菌株和二重感染的產生。在早期診斷新生兒敗血癥中具有重要的意義，值得臨床推廣。

［1］邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學.［M］.第四版.北京：人民衛生出版社，2011：340-347.

［2］Afroza S，Matualil，Dhaka，et al.Neonatal sepsis is a global problem：an owerviewMymensingh Med ［J］.2006，15（1）：108-114.

［3］肖甜甜，王欣宇，余加林.新生兒敗血癥非特異性指標的診斷價值評價.［J］.兒科藥學雜志，2010，16（3）：9-12.

［4］楊少芬，李 素，林寧等.降鈣素原C反應蛋白聯合應用在新生兒敗血癥早期診斷臨床意義.［J］.國際醫藥衛生導報，2010，6（08）：925.

［5］莊小嵐，何 麗，朱 艷.新生兒敗血癥C反應蛋白的檢測和評價.［J］.臨床兒科雜志，2008，26（2）：136-138.

［6］Mussap M，Degrandi R，Cataldi L，et al.Biochemical markers for the early assessment of meonatal sepsis：the role of procalcitonin［J］.Cenother，2007，19：543.

［7］Kordek A，Ha’asa M，Podmraza W.Eady detection 0fan early onset ifectionin the neonate based on measurements of procalcitonin and C-reactive protein concentrations in CORD BLOOD.CIin Chem Lab Med，2008，46：1143-1151.

［8］郝 玲.降鈣素原在新生兒敗血癥診斷中的價值［J］.河北醫藥，2010，32（11）：1386.

［9］陳小琴.降鈣素原和高敏C-反應蛋白對新生兒敗血癥的診斷意義［J］.檢驗醫學與臨床，2009，24（6）：2095-2098.