妊娠相關血漿蛋白A與冠心病斑塊關系的研究

天津南開醫院檢驗科（天津300100） 王宗澤 常艷敏 張 偉 徐金穎 蘇月梅

急性冠狀動脈綜合征的冠心病事件不僅是由于動脈粥樣硬化在進展，更重要的是斑塊不穩定、破裂、血管收縮和局部血栓形成，導致部分或全部血管阻塞［1］。炎癥反應在冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性中發揮重要作用［2］，血清妊娠血漿相關蛋白A（Pregnancy-Associated plasma protein-A，PAPP-A）是冠狀動脈粥樣斑塊的炎癥標記物，與斑塊的進展密切相關，且是冠心病的重要獨立危險因子［3］。我們研究了不同類型冠心病血清PAPP-A水平以及不同程度斑塊狹窄的血清PAPP-A水平，以此來研究PAPP-A和冠心病斑塊的關系。

對象與方法

1 研究對象 選擇2011年1～4月在天津南開醫院心內科確診的冠心病和非冠心病的患者，共計72例，分為3組：活動組33例：其中男21例，女12例（包括急性心肌梗死28例，不穩定型心絞痛5例），穩定組19例：其中男11例，女8例（包括穩定型心絞痛12例，陳舊心肌梗死7例），對照組20例：男女均為10例非冠心病患者。根據冠狀動脈造影結果將冠心病患者分為三組：0支病變組20例，1～2支病變組10例，3支病變組12例。入選標準：穩定型心絞痛（SAP）和不穩定型心絞痛（UAP）診斷標準分別參照ACC／A HA 2002年慢性穩定型心絞痛臨床指南［4］及不穩定型心絞痛和非ST抬高心肌梗死臨床指南［5］。急性心肌梗死（AMI）診斷根據2001年12月中華醫學會制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》［6］。排除標準：①嚴重肝、腎功能衰竭、心功能衰竭患者，②發病前1月內有重大手術或外傷史，③半年內有非冠狀動脈血栓性疾病，④有慢性炎癥性疾病，如風濕性關節炎，⑤有慢性感染性疾病，⑥懷孕者。

2 PAPP-A測定 患者入院24h內清晨空腹采血2ml，分離血清，-200C凍存。采用美國DSL公司生產的酶聯免疫吸附法（ELISA）試劑盒，定量測定PAPP-A濃度，嚴格按說明書操作。

3 統計學方法 用SPSS15.0for Windows處理，計量資料以±s表示，PAPP–A計量結果兩組間均數比較采用t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

結 果

1 不同類型冠心病PAPP-A水平 活動組和穩定組血清PAPP-A水平均明顯高于對照組（P＜0.01）；活動組的血清PAPP-A水平高于穩定組（P＜0.05），見表1。

表1 各組PAPP-A水平比較（mIU／L）

2 不同病變支數冠心病PAPP-A水平 3支病變組和1～2支病變組明顯高于0支病變組（P＜0.01），3支病變組與1～2支病變組無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 不同程度病變PAPP-A水平比較（mIU／L）

討 論

急性冠狀動脈綜合征（ACS）的病理生理環節復雜，其發生主要取決于冠脈內粥樣斑塊的穩定性，臨床上由于斑塊破裂所造成的ACS占60% ～80%，成為UAP、AMI共同的主要病理基礎［7］。

近年來發現，PAPP-A是胰島素樣生長因子（Insulin like growth factors，IGFs）相關的金屬蛋白酶，可以裂解胰島素生長因子結合蛋白4，增強IGF-1的生物學功能［8］。IGF-1可促進血管平滑肌細胞及血管內膜細胞的增生和凋亡以及細胞外基質重塑，促進炎癥細胞因子的釋放；認為IGF-1是動脈粥樣硬化的促進劑［9］。作為金屬蛋白酶家族一員，推測PAPP-A可能是炎癥因子或其他冠心病的危險因素作用于單核／巨噬細胞或血管平滑肌細胞釋放的一種物質，該物質可能同樣具有消解粥樣斑塊的纖維帽的作用［10］；PAPP-A也可能通過IGF-1作用，引起炎癥細胞因子釋放及炎癥細胞激活而引起動脈粥樣斑塊的不穩定［11］。

本研究顯示：血清PAPP-A在非冠心病組，穩定性心絞痛和陳舊心肌梗死組，急性心肌梗死和不穩定性心絞痛組有逐步升高趨勢，并且急性心肌梗死和不穩定性心絞痛組明顯高于穩定性心絞痛和陳舊心肌梗死組，提示PAPP-A的增高與斑塊破裂發生率密切相關，而血清PAPP-A在1～2支病變組和3支病變組高于0支病變組，3支病變組和1～2支病變組差異無統計學意義，說明血清PAPP-A與斑塊活動相關與斑塊狹窄程度和范圍無關。

綜上所述，在排除其他炎癥的情況下，血清PAPP-A可反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定程度，方法簡便，易于推廣，對臨床醫師預測斑塊的活動具有重要的參考價值。有關血清PAPP-A與冠狀動脈斑塊的狹窄程度和范圍的關系還需要進一步深入研究。

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