阿斯匹林對老年2型糖尿病腎病發生的影響＊

西安交通大學醫學院第二附屬醫院老年病區（西安710004） 權曉娟 王 妮 梁春聯 田寧艷

近年來，我國老年糖尿病發病率逐年升高。預防老年T2DM患者各種并發癥的發生、發展很重要。有大量證據支持炎性反應在2型糖尿病（T2DM）患者發病機制中的作用［1］。而血清C-反應蛋白（CRP）是炎性反應的標志物，它對炎癥反應的消長具有重要的臨床意義［2］，炎癥因子CRP與T2DM及其血管并發癥有關，T2DM患者血清CRP濃度升高不僅與大血管并發癥存在一定的相關性［3］，而且與微血管并發癥有關。糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發癥之一，也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因。因此，本文對老年T2DM患者在抗糖尿病治療的基礎上給予抗低度炎癥性治療，以降低血清CRP的濃度，從而達到預防老年T2DM患者并發糖尿病腎病發生作用。

對象和方法

1 研究對象 2009年12月我院門診和住院的T2DM患者92例作為研究對象，所有病史均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。根據入選時間順序，隨機分為口服阿斯匹林組（A組）和維持原抗糖尿病治療方案組（B組）兩組。A組42例（男26例，女16例）。年齡65.7±11.9歲，病程9.0±4.2年，體質量指數（BMI）24.6±3.9kg／㎡，FBG 6.1±2.3mmol／L，HbA1c6.48±1.72%；B組50例（男30例，女20例），年齡65.1±10.7歲，病程9.1±4.0年，BMI24.1±4.3kg／㎡，FBG6.0±2.5mmol／L，HbA1c6.41±1.10%。所有入選患者排除如下疾病：急性損傷，感染，心臟瓣膜病，近期發作腦卒中，嚴重肝腎功能不全，風濕等炎性反應性疾病，妊娠，腫瘤，未服用周圍血管緊張素轉化酶抑制劑、他汀類藥物及非甾體類抗炎藥。在觀察過程中如發生急慢性腎炎、充血性心力衰竭、高血壓、感染性疾病者退出觀察人群。

2 方 法 將所有入選對象均禁食8～12h，清晨空腹抽靜脈血檢測患者的FBG、TG、TC，采用日立7070全自動生化儀測定；3組患者在12個月期間嚴格糖尿病飲食，維持原降糖藥物的種類不變，規律的監測血糖變化，根據血糖變化調整降糖藥物的用量。HbA1c測定采用高壓液相色譜法，血漿INS、C肽、UAER測定采用放射免疫法，hs-CRP測定采用免疫散射比濁法。所有入選患者每三個月化驗一次以上指標，觀察周期為12月。

3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，所有數據以±s表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

本研究共入選92例T2DM患者，其中阿斯匹林組（A組）42例，維持原糖尿病治療方案組（B組）50例。

1 兩組患者入選時一般情況比較 入選時的年齡、性別、病程、BMI、HbA1c、FBG差異無統計學意義，具有可比性，見表1。

表1 患者基本情況比較

2 兩組患者療效分析 經過12個月的治療，A組與B組的FBG、HbA1c、TG、TC、INS、C肽比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組治療后與治療前比較，hs-CRP降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。UAER升高，差異無統計學意義（P＞0.05）；B組治療后與治療前比較，hs-CRP、UAER升高差異有統計學意義（P＜0.01）；B組較A組hs-CRP、UAER升高，差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者治療前、后FBG、HbA1c、TG、TC、INS、C肽、hs-CRP、UAER比較

討 論

阿斯匹林是一種古老的非甾體類抗炎藥，既往多認為阿斯匹林在用于抗風濕治療的大劑量時方能通過COX-2途徑發揮抗炎作用。有研究發現，小劑量阿斯匹林通過抑制NF-KB，降低CRP水平，減弱COX-2蛋白表達作用［4］。

本研究觀察到，通過12個月的維持原抗糖尿病治療方案的同時口服阿斯匹林可以阻止或延緩老年T2 DM患者血清hs-CRP的升高，以達到減少老年T2DM患者并發糖尿病腎病的風險。

大量實驗證實，T2DM是一種自然免疫性低度炎癥性疾病，其發生、發展與體內炎癥密切相關。糖尿病患者腎組織中存在著炎癥反應［5］。本研究發現在維持原抗糖尿病治療方案不變的同時加服阿斯匹林有降低血清hs-CRP水平的作用，使UAER無明顯升高；而口服阿斯匹林與口服阿斯匹林聯合復方丹參滴丸組比較，降低血清CRP水平相當。表明阿斯匹林可抑制T2DM患者體內的炎癥反應，從而延緩糖尿病腎病并發癥的發生。美國心臟協會和疾病防控中心建議心血管疾病危險性預測CRP值為CRP≤1mg／L低度風險，1mg／L＜CRP≤3mg／L中度風險，CRP＞3mg／L高度風險。阿斯匹林可降低T2DM患者的血清CRP是其諸多益處之一。

本研究證實口服阿斯匹林可以降低老年T2DM患者血清CRP，對糖尿病腎病的發生有一定的預防作用。

［1］Festa AD，Agostino R Jr，Tracy RP.et al.Elevated levels of avute phase proteim and plasminogen activator inhibitor 1predict the development of type 2diabetes［J］.Diabetes，2002，51（4）：113-1137.

［2］Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein and cardi-ovascular risk：rationale for screening and primary prevention［J］.Am J Cardiol，2003，92（4B）：17k-22k.

［3］吳恒蓮，林宏初.2型糖尿病患者及非糖尿病大血管病患者血清C反應蛋白水平分析［J］.廣東醫學，2004，25（4）：271-272.

［4］楊曉云，王 寧，周 松，等.阿斯匹林抗動脈粥樣硬化作用的機制服探討.中醫醫學雜志，2007，87（046）：3298-3301.

［5］Ihm CG，Park JK，Hong SP.et al.A high glucose concentration stin stinulates ulates the expression of monocyte chem.Otactic peptide 1in hum an mesangial cells［J］.Nephrom，1998，79（1）：33.