陰道分娩與剖宮分娩對產婦細胞免疫功能影響的研究＊

陜西省婦幼保健院（西安710003） 劉海虹 王崇新 王 宏 張娟娟 段巧稚 徐小平

陰道自然分娩是人類繁衍后代的正常生理過程，也是女性的一種本能。剖宮分娩是解決難產處理高危妊娠的重要措施，隨著剖宮產技術的改進以及麻醉輸血技術的進步和抗生素的不斷研制與應用，大大提高了剖宮產術的安全性。許多孕婦認為陰道分娩痛苦、增加新生兒窒息、影響夫妻性生活，認為剖宮分娩是一種理想的分娩方式，剖宮分娩無痛苦、能保持身材、剖宮產出生的孩子聰明等，諸多社會因素的影響無指征剖宮產越來越多，剖宮產率逐年上升，我院近年剖宮產率上升為50%～60%。控制剖宮產率是社會各界和產科專家關注的重要問題，研究陰道分娩與剖宮分娩產婦產后細胞免疫功能恢復的不同，可在免疫學水平上對陰道分娩的好處及剖宮產術對產婦遠期健康影響提供理論依據。我們檢測了陰道分娩產婦及剖宮分娩產婦產前、產后細胞免疫功能指標的變化，現報道如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇我院2009年3月至2011年3月住院分娩產婦，選取孕前身體健康、無肝炎結核等傳染病史、無免疫系統疾病史、無外傷手術史，均經濟條件中等，年齡在23～30歲的初產婦，孕期經過順利無妊娠合并癥及并發癥，經陰道正常分娩的產婦25例，無指征擇期剖宮分娩產婦25例，產后均母乳喂養，新生兒4月齡起添加輔食，產后一年斷奶。應用FACSCalibur流式細胞儀檢測正常產產婦有規律宮縮時和剖宮產產婦術前當日及產后1d、42d、1年外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+／CD8+作為 T淋巴細胞免疫功能檢測指標。

2 試劑和方法

2.1 試劑與儀器：Ficoll淋巴細胞分離液為上海試劑二廠產品，PMA、BFA、Ionomycin、RPMI1640培養液為美國Sigma公司產品，抗IFN-γ、CD3單克隆抗體為Beckman公司產品、抗IL-10抗體為BD公司產品，抗CD8單克隆抗體為PharMingen公司產品。FACSCalibur流式細胞儀，美國Bccton ＆Dickinson公司產品。

2.2 實驗方法：血液采集、免疫熒光染色、洗滌及固定、流式細胞儀的調試、熒光標記樣本的FCM分析均按廠商的說明書完成。

結 果

25例陰道分娩產婦產前當日及產后1d、42d、1年T淋巴細胞亞群變化和25例剖宮產產婦術前當日及產后1d、42d、1年T淋巴細胞亞群變化見表1、表2。

表1 25例陰道分娩產婦產前當日及產后1d、42d、1年T淋巴細胞亞群變化

表2 25例剖宮產產婦術前當日及產后1d、42d、1年T淋巴細胞亞群變化

結果表明兩組分娩前后CD3+細胞無明顯差異（P＞0.05）。分娩前陰道分娩組較剖宮分娩組CD4+細胞高，CD8+細胞低，CD4+／CD8+高（P＜0.05）。產后1d兩組CD4+細胞均較產前明顯下降，CD8+細胞明顯升高，CD4+／CD8+明顯下降（P＜0.05）；陰道分娩組較剖宮分娩組CD4+及CD4+／CD8+明顯高（P＜0.05）。產后42d兩組CD4+及CD4+／CD8+較產后1d均升高（P＜0.05）；陰道分娩組比剖宮分娩組高，但無明顯差異（P＞0.05）。產后1年陰道分娩組較剖宮分娩組CD4+及CD4+／CD8+高，但無明顯差異（P＞0.05）。

討 論

機體的細胞免疫主要是T淋巴細胞，T淋巴細胞是一個具有多功能的細胞群體，其中CD3+是代表總T細胞，CD4+代表T細胞輔助誘導亞群，CD8+代表T抑制細胞毒亞群。T淋巴細胞介導的細胞免疫在清除胞內病原體感染、排斥異體移植物及抗腫瘤免疫中起主導作用，T細胞是能反映機體免疫調節能力的主要參數，CD3+、CD4+、CD8+是細胞免疫樞紐，其中CD4+／CD8+比值更能反應機體的免疫功能［1，2］。研究證實妊娠期母體細胞免疫功能處于一定的免疫抑制狀態，正常妊娠中晚期婦女與未孕婦女比較，外周血中CD4+T淋巴細胞減少，CD8+T淋巴細胞基本不變，CD4+／CD8+比值下降同時NK細胞也有不同程度的下降［3］。

研究認為，母胎之間處于免疫耐受狀態，妊娠晚期母胎間的免疫均勢逐漸失調，母體對胎兒的排斥反應逐漸增強，最終導致分娩發動。足月自發分娩的孕婦與分娩發動前擇期分娩的足月孕婦相比，前者胎盤內存在大量IgG，表明母體免疫系統對胎盤抗原識別增強，增強的免疫識別對分娩發動起重要作用。Haller等［4］應用組化方法對正常妊娠晚期子宮內膜和基底蛻膜進行了研究，結果表明子宮內膜和基底蛻膜中CD3+細胞顯著增加，這種變化可能對分娩發動有重要意義。該研究表明足月自發分娩孕婦與分娩發動前擇期剖宮分娩孕婦相比CD4+明顯高，CD8+明顯低，CD4+／CD8+比值高，表明隨著妊娠的進展T淋巴細胞免疫功能的抑制狀態有一定程度的下降，這與分娩發動有關。

國外已有研究證實剖宮產后產婦免疫功能低下［4］，剖宮產新生兒由于缺乏經產時的宮縮壓迫和產道擠壓，免疫系統得不到進一步的完善［5］，免疫功能有障礙，雖然缺陷比較小但有顯著意義，這些情況短期內會造成一定的后果，也可能有長期的影響。該研究表明陰道分娩組較剖宮分娩組產婦產后細胞免疫功能的恢復快，細胞免疫功能強。說明陰道分娩組較擇期剖宮分娩組因分娩自發發動、分娩發動時淋巴細胞免疫功能的抑制狀態的下降，產婦產前細胞免疫功能明顯高。產后1d陰道分娩組因體力的消耗、疼痛的刺激，剖宮分娩組因麻醉手術的應激細胞免疫功能均較產前明顯下降，但陰道分娩組較剖宮分娩組因自然分娩的過程、分娩成功及寶寶帶來的喜悅、下床活動早等產婦產后的細胞免疫好。產后42d及1年因產婦細胞免疫功能漸接近正常人，受既往體質，營養狀況，勞累程度，環境季節等綜合因素的影響陰道分娩組較剖宮分娩組的細胞免疫功能指標高，但無顯著差異。

綜上所述，妊娠期母胎處于免疫共容，母體的細胞免疫功能處于抑制狀態，分娩發動后母體的細胞免疫抑制狀態下降。自然陰道分娩產婦產后細胞免疫功能的恢復較剖宮分娩產婦產后細胞免疫功能恢復快。剖宮分娩產婦較陰道正常分娩產婦產后細胞免疫功能低下。剖宮產是處理難產和高危妊娠的一種重要手段，在危機時刻挽救了產婦及胎兒生命，同時剖宮產可引起多種母兒并發癥，因此要杜絕無指征社會因素的剖宮產術。該研究從免疫學的角度證明了陰道分娩的好處、為降低剖宮產率建立了免疫學理論基礎。目前我國的剖宮產率已尷尬地位居世界第一，控制剖宮產率是社會各界和產科專家關注的重要問題，需要圍產醫務工作者及健康教育者做好孕期保健教育指導，大力宣傳陰道分娩的好處，嚴把剖宮產指征，從而降低剖宮產率，進一步保障母嬰健康。

［1］Christiansen OB，Nielsen HS，Pedersen B.Active or passive immunization in unexplained recurrent miscarriage［J］.J Reprod Immunol，2004，62：41-52.

［2］Pandey MK，Agrawal S.Induction of MLR-BF and protection of fetal loss：a curret double blind randomized trial of paternal lymphocyte immunization for women with recurrent spontaneous abortion.Intermational Immunop Harmacology，2004，4：289-298.

［3］張建平，陳立斌，劉穎琳，等.妊娠中晚期外周血T淋巴細胞亞群和 NK細胞的觀察.現代婦產科進展，2002，11（3）：125-127.

［4］王夢玖，林其德.臨床生殖免疫學［M］.上海：上海科學技術出版社，2000：354-355.

［5］蔡 雁，鄭建華，王曉燕，等.分娩方式對新生兒部分免疫功能的影響.中國實用婦科與產科雜志，2005，21（7）：440-441.