西妥昔單抗聯合化療治療晚期結直腸癌臨床療效觀察

何偉娜 孫亞紅 盛立軍

我科自2008年4月至2011年6月采用西妥昔單抗聯合化療治療晚期結直腸癌25例，療效較好，報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 本組25例患者，男16例，女9例;中位年齡56歲(27～83歲)。PS評分為0-2分。均由病理組織學確診(12例結腸腺癌，13例直腸腺癌)，均有可測量的轉移病灶，其中肝轉移20例，淋巴結轉移12例，肺轉移9例，其他部位轉移9例，包括顱腦、骨、盆腔、皮膚等。受累臟器≤2個者20例，≥3個者5例。一線治療16例;二線及以上治療9例。

1.2 治療方法 西妥昔單抗(愛必妥，德國默克公司出產)首劑負荷量400 mg/m2(靜脈滴注2 h)，以后每周維持量250 mg/m2(靜脈滴注1 h)，最大滴注速率不超過5 ml/min，治療前半小時常規給予西咪替丁400 mg靜脈滴注、苯海拉明50 mg或異丙嗪25 mg肌內注射、地塞米松5 mg靜脈滴注以預防輸液反應，西妥昔單抗先于化療藥物使用，第2天應用化療藥物。11例聯合 FOLFOX4(L-OHP 85 mg/m2，d1;CF:200 mg/m2，d1、2;5-FU:400 mg/m2，iv，d1;5-FU:2400 ～ 3000 mg/m2CIV 46 h;每2周重復)，9例聯合FOLFIRI(CPT-11:180 mg/m2，d1;CF:200 mg/m2，d1、2;5-FU:400 mg/m2，iv，d1;5-FU:2400～3000 mg/m2civ，46 h;每2 周重復)治療，5 例聯合XELOX 方案(L-OHP 130 mg/m2，d1;Xeloda 1800 mg/(m2·d)分兩次口服，d1-14;每3周重復)。所有治療病例均應用西妥昔單抗至少6周，每化療2個周期進行療效評價。

1.3 療效評價標準 按RECIST(1.0版)療效評價標準，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)及進展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。腫瘤進展時間(TTP)為從治療開始到腫瘤進展的時間。不良反應按美國國立癌癥研究所-常見毒性標準，NCICTC分級標準(分0～IV級)。

2 結果

2.1 臨床療效 全組25例均可評價療效，均隨訪至2011年8月，結果見表1。

表1 臨床療效(例)

2.2 不良反應 全組25例均進行安全性分析。其中有16例出現痤瘡樣皮疹，3例出現Ⅲ度皮疹，但未影響治療;其余均為Ⅰ～Ⅱ度。其他不良反應主要有肝功能損害(4例，16.7%)、粒細胞下降(19例，79.2%;其中III度以上5例，20.8%)、貧血(3例，12.5%)、血小板下降(3例，12.5%)以及腹瀉(2例，8.3%)。

3 討論

以5-FU為基礎的化療方案的發展和新一代細胞毒性藥物伊立替康(CPT-11)及奧沙利鉑(L-OHP)的應用顯著改善了晚期結直腸癌患者的生存，提高了患者的生存質量，使中位生存期從最佳支持治療的6個月左右延長至20個月左右。單克隆抗體的聯合應用進一步提高了患者的無進展生存時間和總生存期。臨床前研究顯示西妥昔單抗對結直腸癌細胞具有明顯的抑制作用［1］。

本組研究中西妥昔單抗聯合IRI-based方案或OXA-based方案治療mCRC均獲得較好的療效，與國外文獻報道相似。尤其西妥昔單抗在結直腸癌的一線治療中取得顯著療效，治療共16例，DCR達100%，OS還有待進一步觀察隨訪。因病例數少，未對西妥昔單抗聯合標準FOLFIRI和FOLFOX方案的一線療效做統計學分析。多項研究證實西妥昔單抗在晚期結直腸癌上的療效與K-Ras基因的狀態有關，而本組患者入組較早，有11例未做該基因檢測，現已無法復測，故未做K-Ras基因的狀態與西妥昔單抗聯合化療療效的關系分析。

總之，西妥昔單抗聯合化療治療轉移性結直腸癌近期療效顯著，不良反應可以耐受，值得推廣。

［1］張偉鋒，劉連科，劉怡茜.西妥昔單抗聯合化療治療消化系統腫瘤的臨床研究.中國現代藥物應用，2008，2(24):18-20．