缺血性腦血管病與頸動脈斑塊穩定性的臨床研究

郭衛杰

缺血性腦血管病(ischemic cerebrovascular disease，ICVD)是一種發病率特別高的神經系統疾病，甚至可以導致不同程度的殘疾以及死亡［1］。國內外研究表明頸動脈粥樣硬化的病變以及斑塊的穩定性對ICVD的發病有重要作用。弄清ICVD與頸動脈斑塊穩定性的關系就具有非常重要的意義。動脈粥樣硬化是一種炎癥過程，炎癥活動可導致不穩定斑塊的破裂以及血栓形成，是腦血管病的發生的重要原因之一［2］。本研究對 ICVD患者的炎癥因子超敏 C反應蛋白(hsCRP)以及IL-6進行研究，同時觀察血脂和頸動脈斑塊穩定性與ICVD的關系來進一步研究ICVD的發病原因以及機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2010年9月至2011年9月在我院進行診斷治療的100例缺血性腦血管病患者作為實驗組研究對象，并且所有患者結合輔助檢查均符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準［3］;同時選取100例健康成年人作為對照組研究對象。其中實驗組患者中短暫性腦缺血發作39例，腦梗死61例;男58例，女42例;平均年齡(56.21±15.23)歲。對照組的研究對象均為同時期在本院進行健康體檢的健康人，男63例，女37例，平均年齡(54.31±11.53)歲。兩組在性別、年齡等方面比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 頸動脈血管超聲檢查 應用美國飛利浦公司生產的IU22型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率(10～13)MHz。檢查室被檢查者仰臥位，頸部放松后仰，肩部墊高，頭部稍偏向檢查的對側，暴露檢查側的頸部，探頭輕置于頸部氣管外側，觀察雙側頸總動脈及其分支，在距頸動脈分叉1 cm處測量頸總動脈內中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，觀察并記錄頸動脈內膜中層厚度(IMT)、有無粥樣硬化斑塊、回聲、大小以及形態學特征等。其判斷標準［4］為:IMT≤1.0 mm為正常，1.0～1.2 mm為增厚，而粥樣硬化斑塊形成是指血管局部增厚≥1.2 mm。回聲或混合回聲者為軟斑;高、強回聲伴或不伴聲影者為硬斑;兩種回聲同時存在者稱為混合性斑塊。穩定性斑塊指硬斑有68例，不穩定性斑塊指軟斑和混合性斑塊有32例。

1.3 酶聯免疫吸附實驗(ELISA) 采用雙抗體夾心法，參考試劑盒說明書，測量OD450值。根據所做的標準曲線，獲得樣品中所含IL-6的量。血脂檢測總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)以及hsCRP在全自動生化分析儀進行測定。血脂檢測標本為患者禁食12 h后抽取的空腹靜脈血標本，判斷標準根據2003年全美膽固醇教育計劃成人治療專家組第三次報告提出的血脂異常標準［5］作為依據。

1.4 統計學方法 全部數據用SPSS 13.0統計軟件進行處理，數據以均值±標準差“±s”表示，組間比較采用t檢驗和單因素方差分析。因素間相關性分析應用線性分析和Logistic回歸分析。P＜0.05時兩組之間的差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組和對照組的hsCRP和IL-6以及血脂水平含量比較 實驗組的hsCRP含量為(8.21±5.23)mg/L和IL-6的含量為(304.24±71.43)pg/ml均較對照組的(3.28±5.26)mg/L和(127.61±25.29)pg/ml明顯增高，經t檢驗，兩組之間的差異具有統計學意義(P＜0.05)。實驗組的TC、TG、LDL-C水平含量均比對照組高，經t檢驗，兩組之間差異具有統計學意義(P＜0.05)。實驗組的HDL-C水平含量比對照組低，經t檢驗，兩組之間差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 實驗組中頸動脈穩定性不同患者的hsCRP和IL-6以及血脂水平含量比較 實驗組中的穩定組與不穩定組hsCRP和IL-6水平含量分別為(4.21±2.13)mg/L、(8.28±3.36)mg/L和(134.26±41.53)pg/ml、(334.26±81.33)pg/ml經 t檢驗比較，兩組差異具有統計學意義(P＜0.05);兩組斑塊不同穩定性患者血脂的水平相比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 實驗組和對照組的血脂水平含量比較(x ± s，mmol/L)

表2 實驗組中穩定組與不穩定組的血脂水平含量比較(x ± s，mmol/L-1)

2.3 相關性分析 經因素間相關性分析應用線性分析和Logistic回歸分析，hsCRP和IL-6以及血脂水平與頸動脈斑塊易損程度呈正相關(r=0.75＞0.64，P＜0.05)。

3 討論

研究表明，由于血管上皮細胞的損害及缺氧出現動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)的斑塊形成［6］。目前認為 AS的形成是一種炎癥性病變的過程，并且炎癥活動可以導致不穩定斑塊破裂以及血栓形成等，引起急性缺血事件的發生，而頸動脈粥樣硬化則是腦血管病發生的危險因素之一，因此認識頸動脈粥樣斑塊穩定性和ICVD的關系，盡早積極采取干預措施，對ICVD患者的預防及治療就有十分重要的臨床意義［2］。

血脂與AS斑塊穩定性密切相關，血清中LDL-C的含量與動脈管腔的狹窄程度呈顯著正相關，在評價血管病變的危險因素中，LDL-C的臨床意義顯著于TC和TG。增高的LDLC經氧化修飾成OX-LDL后易進入血管內膜加速AS斑塊的形成。hs-CRP是一種急性非特異性反應蛋白，在活化后巨噬細胞分泌細胞因子刺激下誘導肝細胞產生，基礎研究揭示了hs-CRP對斑塊有促進作用。IL-6是一種多肽類細胞因子，具有廣泛的生物學功能，是機體炎癥與免疫應答的重要調節因子。并且IL-6是在中樞神經系統中廣泛存在，ICVD發生后，腦組織發生缺血壞死，能激活大量的炎性細胞浸潤，引起免疫應答產生，導致炎性細胞等被激活，而產生大量的IL-6。IL-6通過各種機制來加劇腦部缺血性損傷，參與ICVD的病理變化過程。

本研究對ICVD的頸動脈進行了超聲檢測，確定了斑塊的穩定性，同時檢測血清指標血脂、hs-CRP和IL-6含量，經研究觀察盡早預防AS的發生以及ICVD的發生，早期干預有利于神經功能的改善，從而提高患者的生存和生活質量，降低病死率和致殘率。

［1］Li GW，Zheng GY，Li JG，et al.Relationship between carotid atherosclerosis and cerebral infarction.ChinMed Sci J，2010，25(1):32-37.

［2］Hartf ord M，Wiklund O，Mattsson Hulten L，et al.CRP，interleukjn，secret ory phospholipase A2 group IIA，and int ercellular adhesion mo-lecule-1 during the early phase of acut ecoronary syndromes and longterm follow-up.Int J Cardiol，2006，108(1):55-62.

［3］中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29(6):379.

［4］華揚.頸動脈粥樣硬化性缺血性腦血管病的超聲檢測與應用.中國現代神經疾病雜志，2006，6(5):346-352.

［5］金漢珍，黃德珉，官希吉，等.實用新生兒學.北京:人民衛生出版社，2003:764-766.

［6］邢錦，何文.超聲造影在頸動脈粥樣硬化斑塊診斷中的應用.臨床超聲醫學雜志，2010，12(2):111-113.