依那普利聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療高血壓伴抑郁的療效

陳 強 (新疆醫科大學第六附屬醫院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830002)

臨床實踐表明，許多患軀體疾病的患者可伴有焦慮抑郁癥狀，而以心血管系統疾病較為常見且顯著。研究發現，老年原發性高血壓患者常伴有焦慮或抑郁等情感障礙，給患者血壓控制帶來較大的影響〔1〕。本文就高血壓伴精神抑郁的患者聯合使用降壓藥和氟哌噻噸美利曲辛片抗焦慮抑郁治療的療效進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2008年1月至2011年6月收治的112例高血壓伴精神抑郁患者，其中男58例，女54例，年齡50～71〔平均(60.5±8.8)〕歲，所有患者均符合WHO原發性高血壓診斷標準和中國精神障礙分類與診斷標準第3版焦慮抑郁障礙診斷標準(CCMD23)〔2〕。入院后對患者進行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分，其中HAMA評分≥14分;HAMD評分≥17分。排除標準：①合并嚴重肝腎功能不全及惡性腫瘤等疾病;②有嚴重自殺傾向者;③對藥物或酒存在嚴重依賴性的患者〔1〕。將112例患者隨機分為兩組，56例患者采用單純降壓藥物治療作為對照組，56例患者在對照組基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛片作為觀察組，兩組臨床資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用血管緊張素轉換酶抑制劑依那普利口服，每日早晚各1次，每次5 mg。觀察組患者在對照組基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛片(國藥準字J20060001，丹麥靈北制藥廠生產)，推薦起始劑量為每日125 mg，在第1周時每日晨口服125 mg，第2周時每日早晨和中午均口服125 mg〔3〕。兩組患者均治療12 w。

1.3 觀察指標(1)血壓：對兩組患者治療前及治療后分別測量血壓，測定時間均固定在每日9：00左右，固定測量右上壁，測量2次取平均值。(2)觀察兩組患者血壓改善情況并進行療效評定，治療后舒張壓(DBP)下降≥10 mmHg并降至正常或下降≥20 mmHg為顯效;有效：DBP下降未達10 mmHg，但已達到正常范圍或較治療前下降10～19 mmHg或收縮壓(SBP)下降20 mmHg以上為有效;治療前后血壓未見明顯下降或下降未達到有效標準為無效。(3)抗抑郁療效判斷標準：以HAMD的減分率為指標，分臨床痊愈(減分率＞75%)、顯著進步(減分率50% ～75%)、進步(減分率 25% ～50%)、無效(減分率≤25%)。減分率=(治療前分數－治療后分數)/治療前分數×100%。(4)觀察兩組患者治療過程中藥物不良反應發生情況。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0統計軟件進行分析，數據資料以s表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓改善情況比較 兩組患者治療前SBP及DBP無顯著差異，治療后較治療前均明顯降低，但治療后觀察組SBP及DBP均明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓比較(s，n=56，mmHg)

表1 兩組患者治療前后血壓比較(s，n=56，mmHg)

組別 治療前 治療后SBP DBP觀察組SBP DBP 161.5±13.5 101.7±8.7 132.5±8.1 75.7±6.9對照組 159.4±11.0 99.4±5.9 146.4±10.0 86.7±7.2 t值 1.423 2.917 10.40 11.43 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床降壓療效比較 觀察組臨床降壓療效總有效率與對照組比較差異顯著(χ2=7.770，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者降壓療效比較〔n(%)，n=56〕

2.3 兩組患者抗抑郁臨床療效比較 觀察組抗抑郁療效總有效率與對照組差異顯著(χ2=20.68，P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者抗抑郁療效比較〔n(%)，n=56〕

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應以食欲減退、惡心等為主，其中觀察組 6例(10.71%)，對照組4例(7.14%)出現不良反應，治療前后兩組患者肝腎功能各項指標未見明顯變化，兩組患者不良反應發生率無顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

國外相關文獻報道，約25%～54%的高血壓患者伴抑郁焦慮等情感障礙〔3〕。隨著老年人口的加劇及人們生活方式的改變，高血壓發病率也明顯增加，隨之，老年高血壓伴精神抑郁的發生率也有所增加。而且有研究證實，高血壓的重要誘發因素為抑郁，而高血壓又可加重患者抑郁癥狀，兩者相互影響，形成惡性循環，對預后造成嚴重的不良影響〔4〕。

目前，老年高血壓并發焦慮抑郁在臨床上常被漏診，引起這種結果的主要原因有以下幾個方面：(1)患者就診時，醫生將主要精力集中在主要癥狀上，因此，往往忽略患者的精神癥狀〔5〕。(2)焦慮抑郁等心理反應本身可引起胸悶、消化不良等軀體癥狀，而且長期抑郁可使機體免疫力下降，增加了各種軀體疾病發生的風險，軀體疾病本身也可使患者產生焦慮及煩躁等不良心理反應。因此，患者的這些精神癥狀在醫生看來似乎是合情合理，未能將其作為一種疾病來看待。研究表明，由于臨床醫生缺乏相關的心理學知識，對老年高血壓患者的這種精神障礙癥狀識別率不足10%〔6〕。

焦慮抑郁患者負面情緒不僅可激活自主神經，引起體內各種縮血管活性成分增加，引起血壓升高，而且還可影響體內脂質代謝，增加高脂血癥的發生，從而促進動脈粥樣硬化形成或進展加速;除此以外，還可使體內各種促凝物質如纖維蛋白原增加，增加血液黏度，增加血栓形成的概率。因此，對于老年高血壓伴精神抑郁的患者應引起重視，采取正確的方法進行治療，以保證患者血壓能得到良好的控制。

氟哌噻噸美利曲辛片是三環類藥物中的一種，由0.5 mg的二鹽酸氟哌噻噸和10 mg的鹽酸美利曲辛兩種化合物組成〔7〕。小劑量的氟哌噻噸可直接作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體，從而使體內合成和釋放較多的多巴胺，突觸間隙中的多巴胺增多后，發揮抗焦慮和抗抑郁作用〔8〕。美利曲辛可抑制突觸前膜再攝取去甲腎上腺素及5-羥色胺，提高突觸間隙的單胺類遞質的含量〔9〕，從而發揮抗抑郁作用。兩種成分合用可提高抗抑郁效果，而且由于患者精神障礙得到良好控制，血壓也有所降低。因此，還可減少降血壓藥物的用量。

本研究結果發現，對老年高血壓伴精神抑郁的患者在采用降壓藥治療的同時加用氟哌噻噸美利曲辛片，可明顯改善患者精神障礙癥狀，提高血壓控制效果，而且不良反應輕微，是治療老年高血壓伴精神抑郁患者的一種安全可行、高效的方法，值得臨床推廣使用。

1 張河川，李如春.高血壓老年患者身心健康與長期照顧需求的研究〔J〕. 中國老年學雜志，2009;29(1)：94-6.

2 劉偉國，馬向科，劉春萍，等.高血壓性腦出血患者術后情感障礙及藥物治療的效果〔J〕.中國腦血管病雜志，2008;5(8)：355-8.

3 肖平烈，陶 軍.氟哌噻噸美利曲辛片治療功能性消化不良伴抑郁患者的療效觀察〔J〕. 江西醫藥，2008;43(7)：685-6.

4 宋素貞，任 卿，王洪波，等.氟哌噻噸/美利曲辛片治療老年功能性消化不良〔J〕.中國老年學雜志，2010;30(23)：3564-5.

5 王陶麗，袁燕亭，劉增訓，等.阿立哌唑合并氟哌噻噸美利曲辛片治療精神分裂癥的療效研究〔J〕.精神醫學雜志，2011;24(6)：432-4.

6 吳增穎，慕仲元.帕羅西汀對原發性高血壓伴抑郁癥患者的療效觀察〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(8)：1034-5.

7 崔炎增.氟哌噻噸美利曲辛片治療腦卒中后抑郁療效觀察〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2011;14(3)：88-9.

8 吳瑞芬，程時杰.氟哌噻噸美利曲辛聯合厄貝沙坦治療老年頑固性高血壓〔J〕. 中國基層醫藥，2009;16(11)：2073-4.

9 朱立新，華紅霞，郭晨賢.心理干預聯合氟哌噻噸美利曲辛片對老年高血壓伴焦慮抑郁患者降壓效果的影響〔J〕.當代醫學，2012;18(11)：88-9.