馬來酸曲美布汀聯合雙歧雙聯活菌對老年腸易激綜合征患者血清IL-6、IL-12和 IL-18的影響

李華茹 (平頂山市第一人民醫院消化內科，河南 平頂山 467000)

炎性介質和免疫因子參與疾病發生發展，對腸易激綜合征(IBS)進展有重要促進作用〔1〕。白細胞介素(IL)-6、-12和-18是重要促炎介質，可以激發機體內環境中瀑布效應，引起體液調節紊亂。馬來酸曲美布汀片是具有作用于胃腸道末梢神經和直接作用于胃腸平滑肌的雙向動力調節劑，其與腸道微生態制劑聯用后可有效調節腸道功能〔2，3〕。本文觀察馬來酸曲美布汀聯合雙歧雙聯活菌對老年IBS患者的治療作用及對血清中IL-6、-12和-18的影響，旨在為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月至2010年12月我院確診的老年IBS患者132例，其中男62例，女70例，年齡60～79(平均67.6)歲。腹瀉型60例、便秘型60例、混合型10例、未定型2例。依入院順序分為馬來酸曲美布汀組和蒙脫石散組各66例。兩組性別、年齡及病史等差別不顯著。納入均符合羅馬Ⅲ的IBS診斷標準。排除標準：①其他內臟器官疾病;②不配合;③精神障礙史。

1.2 治療方法 兩組患者均給予雙歧雙聯活菌(常樂康)每次1.5g，每日3次。蒙脫石散組口服蒙脫石散，每日3次，每次6 g，馬來酸曲美布汀組應用馬來酸曲美布汀片，每次0.1 g，每日3次。均于治療4 w后，觀察療效。

1.3 血清IL-6、-12和-18檢測 患者均于治療4 w后次日清晨抽取空腹靜脈血5 ml，應用酶聯免疫吸附實驗檢測血清IL-6、-12和-18含量，操作均由同一技師完成，嚴格質量控制。

1.4 療效判斷標準 分為3個等級，即顯效：臨床癥狀全部消失;有效：原有癥狀改善2級以上;無效：達不到有效。

1.5 統計學處理 采用SAS6.12軟件，兩組間定量資料比較應用獨立樣本的t檢驗，定性資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療后總有效率比較 馬來酸曲美布汀組患者治療后總有效率(98.48%，顯效54例、有效1例、無效1例)明顯高于蒙脫石散組(86.36%，顯效34例、有效23例、無效9例)(χ2=6.924 6，P=0.008 5)。

2.2 兩組患者治療前后血清中IL-6、-12和-18變化 兩組患者治療后血清中IL-6、-12和-18均有明顯下降(P＜0.05，P＜0.01)，但馬來酸曲美布汀組血清中IL-6、-12和-18下降值明顯高于蒙脫石散組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-6、-12和-18變化比較(ng/L，n=66，s)

表1 兩組治療前后血清IL-6、-12和-18變化比較(ng/L，n=66，s)

與治療前比較：1)P＜0.05;2)P＜0.01;與蒙脫石散組比較：3)P＜0.05

變化值馬來酸曲美布汀組 29.98±5.87 21.25±3.862) 8.73±2.313) 35.46±3.87 22.24±4.362)13.22±3.213) 30.21±3.96 20.31±3.021) 9.90±2.103)組別 IL-6治療前 治療后 變化值IL-12治療前 治療后 變化值IL-18治療前 治療后6.36±2.05蒙脫石散組 29.76±5.79 26.56±3.861) 3.20±0.76 34.32±4.92 28.30±3.541) 6.02±1.96 31.82±3.59 25.46±2.431)

3 討論

IBS是一種生物-心理-社會疾病，是臨床上最常見的以胃腸道功能紊亂為特征的消化系統疾病，其包括腹痛、腹脹、排便習慣改變和大便性狀異常、黏液便等臨床綜合征，持續存在或反復發作〔4〕。其病理生理學基礎為胃腸動力學異常和內臟感覺異常，同時伴隨著精神心理因素的發生。臨床上缺乏非常有效的治療藥物。近來研究顯示IBS患者發病過程中血清中炎性因子表達明顯增高，以 IL-6、-12和-18等促炎介質為代表〔5，6〕。IL-6 分子量為21 ～26 kD，是一種由184 個氨基酸殘基組成的糖蛋白，淋巴細胞與多種非淋巴細胞都能自發或在其他因素刺激下產生。IL-6可以刺激血管內皮細胞釋放白細胞趨化因子，促使白細胞與內皮細胞黏附〔7〕。IL-12是由巨噬細胞、樹突細胞分泌表達的一種細胞因子，對免疫調節有重要作用，可以影響巨噬細胞及T淋巴細胞功能，從而促進炎性病變進展〔8〕。IL-18在炎性疾病發展中的生物學特性主要有促進輔助淋巴細胞分泌IL-1、-2等相關因子，誘導T細胞增殖，增強Fas-FasL系統介導的細胞毒作用，促進巨噬細胞分泌TNF-α水平，即IL-18對誘發炎性級聯反應有重要促進作用。

馬來酸曲美布汀治療IBS作用是通過抑制鈣通道，降低腸壁平滑肌細胞的興奮性、解除腸壁平滑肌的痙攣，同時減輕腸道平滑肌的超敏感狀態，調節腸壁的運動，對患者的腹痛、便秘和腹瀉有明顯改善作用〔9，10〕。而且在IBS發生時，機體致病菌大量繁殖，使腸道微環境系統失去原有的動態平衡，雙歧雙聯活菌對腸正常菌群有補充作用，進而調整腸道菌群平衡，激發機體免疫力。在治療中，雙歧雙聯活菌可以抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素產生，促進機體對營養物的消化，合成機體所需的維生素，激發機體免疫力。本研究結果提示馬來酸曲美布汀片可能對機體炎性介質有較好的調節作用，進而抑制由IL-6、-12和-18引起的炎性級聯反應，從微觀角度有效調節并改善機體內環境。

1 Chiba T，Sato K，Toya Y，et al.Serial changes in cytokine expression in irritable bowel syndrome patients following treatment with calcium polycarbophil〔J〕.Hepatogastroenterology，2011;58(110-111)：1527-30.

2 劉修莉，李 玲，任習芳，等.馬來酸曲美布汀聯合匹維溴胺治療腸易激綜合征的療效觀察〔J〕.臨床消化病雜志，2011;23(4)：210-1.

3 Jhee OH，Lee YS，Shaw LM，et al.Pharmacokinetic and bioequivalence evaluation of two formulations of 100 mg trimebutine maleate(Recutin and Polybutin)in healthy male volunteers using the LC-MS/MS method〔J〕.Clin Chim Acta，2007;375(1-2)：69-75.

4 楊衛紅，昌 菁，盧維晟，等.匹維溴胺聯合谷維素治療老年腸易激綜合征臨床療效觀察〔J〕.中國醫藥導報，2011;8(31)：97-8.

5 馮志強，祝賽敏，陳存國.老年腸易激綜合征患者外周血T淋巴細胞亞群臨床分析〔J〕.中國病理生理雜志，2007;23(2)：398-9.

6 Scully P，McKernan DP，Keohane J，et al.Plasma cytokine profiles in females with irritable bowel syndrome and extra-intestinal co-morbidity〔J〕.Am J Gastroenterol，2010;105(10)：2235-43.

7 Dinan TG，Clarke G，Quigley EM，et al.Enhanced cholinergic-mediated increase in the pro-inflammatory cytokine IL-6 in irritable bowel syndrome：role of muscarinic receptors〔J〕.Am J Gastroenterol，2008;103(10)：2570-6.

8 江振友，高 陽，方丹云，等.SARS患者血清 IL-8、IL-12和 TGF-β1的檢測及意義〔J〕.中國免疫學雜志，2004;20(10)：717-9.

9 Cho KH，Choi YK，Kang JH，et al.Development of a novel combination tablet containing trimebutine maleate and mosapride citrate for the treatment of functional dyspepsia〔J〕.Int J Pharm，2010;400(1-2)：145-52.

10 El-Gindy A，Emara S，Hadad GM.Spectrophotometric and liquid chromatographic determination of trimebutine maleate in the presence of its degradation products〔J〕.J Pharm Biomed Anal，2003;33(2)：231-41.