丁咯地爾與石杉堿甲聯用治療老年血管性癡呆的療效

劉進進 (湖北省中醫院老年科，湖北 武漢 430060)

血管性癡呆是腦血管疾病發生發展過程中，由于腦組織長期或者嚴重缺氧后導致腦功能衰退而產生的并發癥〔1〕。臨床常規治療方法主要是采用擴張血管的藥物以及一些腦細胞活化劑，但其療效因病人個體差異而存在較大差異〔2〕。鹽酸丁咯地爾是一種治療腦血管病的藥物，石杉堿甲亦為對多發梗死性癡呆療效確切的藥物〔3〕。本文采用丁咯地爾聯合石杉堿甲治療老年血管性癡呆患者，分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年11月至2011年11月在門診治療的100例老年血管性癡呆患者作為研究對象。其中，男67例，女33例，年齡67～87〔平均(72.4±11.9)〕歲。病程6個月～3年，平均2.1年。所有患者均經癡呆簡易篩查量表(BSSD)及Hachinski缺血量表評分確診為血管性癡呆〔4〕，且均為缺血性腦血管病后繼發癡呆，臨床表現主要有：記憶和情感出現明顯障礙。將上述患者隨機分為對照組和觀察組，對照組44例，觀察組56例，兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采用血小板抗凝藥、血管擴張劑及他汀類藥物進行基礎治療。對照組患者在基礎治療的基礎上，再予以鹽酸丁咯地爾片口服治療，0.3 g，每天分兩次服用。觀察組在對照組治療基礎上，再予以石杉堿甲片，0.3 g，每天分兩次服用，兩組患者均以8個月為1個療程。治療前后分別測定兩組患者血液流變學參數，智能指數，統計兩組患者治療過程中的不良反應及總有效率。

1.3 療效評價標準〔5〕①顯效：BSSD評分提高5分以上，癡呆癥狀明顯改善，生活可以自理;②好轉：BSSD評分提高2～5分，癡呆癥狀有所好轉;③無效：BSSD評分提高1分或不足1分，癡呆癥狀無改善，生活完全不能自理。總有效率=顯效率+好轉率。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，數據資料以s表示，計量資料采用χ2檢驗，計數資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者血液流變學參數情況 兩組患者治療后血液流變學指標均較治療前有明顯改善，差異均具有統計學意義(均P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后智能指數結果比較 兩組患者治療后均較治療前有明顯改善，但觀察組患者改善幅度明顯優于對照組，且改善幅度組間比較具有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者總有效率比較 觀察組總有效率明顯高于對照組，組間比較差異顯著(P＜0.05)。見表3。

2.4 不良反應 兩組患者均無明顯不良反應發生。

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標比較(s)

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標比較(s)

與同組治療前比較：1)P＜0.05

組別 n 全血黏度(比)紅細胞壓積(%)纖維蛋白原(g/L)觀察組 56治療前16.0±10.2 55.2±5.4 5.2±1.9治療后 12.4±5.31) 46.9±4.21) 3.4±1.21)對照組 44治療前 16.2±9.8 55.5±5.3 5.4±1.7治療后 12.1±4.91) 47.4±4.51) 3.8±1.11)

表2 兩組患者治療前后BSSD比較(s)

表2 兩組患者治療前后BSSD比較(s)

與對照組比較：1)P＜0.05;與治療前比較：2)P＜0.05

治療前 治療后 改善值觀察組 56 13.18±3.11 20.02±5.012) 7.13±2.111)組別 n對照組 44 13.09±3.02 18.56±3.882)5.33±1.01

表3 兩組患者治療后療效比較〔n(%)〕

3 討論

隨著我國人口老齡化程度的日趨嚴重，老年癡呆患者尤其是血管性癡呆患者的發病率呈上升之勢，給患者家庭及整個社會帶來沉重負擔〔6〕。有研究發現，老年癡呆患者屬一種多病因疾病。中樞神經細胞發生老化、免疫炎性、氧化、萎縮及變性均能降低腦認知功能區的乙酰膽堿神經遞質水平〔7〕。有研究資料顯示，腦局部乙酰膽堿水平降低會導致記憶、學習等認知功能發生減退，從而出現癡呆的臨床癥狀。同時，中樞神經細胞的其他高級功能區細胞若因缺血缺氧而發生大量死亡則可導致認知功能和情緒行為的障礙。

鹽酸丁咯地爾對缺血性腦血管病和外周血管病進行治療的臨床療效確切〔8〕。鹽酸丁咯地爾是一種具有多重藥理作用的血管擴張劑，其主要作用機制：通過抑制腎上腺素受體活性、改善紅細胞變性，使血小板的聚集作用受到抑制;同時還是一種良好的鈣拮抗劑，可增加大腦的氧儲備，尤其是能有效改善腦局部缺血部位的血流供氧〔9〕。鹽酸丁咯地爾較大的優勢是在使用過程中，不會像一般的血管擴張劑產生局部“盜血”現象，且在臨床使用中發現，對于缺血越嚴重的部位，其使血流供應增加的量也越多。這些優勢使得鹽酸丁咯地爾成為臨床廣泛應用的腦血管病治療制劑。該藥用于老年血管性癡呆患者的治療，可有效改善患者的腦局部微循環，使腦局部的血流供應得到改善，從而起到治療血管性癡呆的作用。

石杉堿甲是從草藥千層塔中經提取分離精制而成的生物堿〔10〕，是一種可逆的膽堿酯酶抑制劑。有文獻資料報道，石杉堿甲具有較強的膽堿酯酶抑制效果，經臨床證實，該藥能有效改善記憶衰退、重癥肌無力及多發梗死性癡呆患者的癥狀。同時實驗室研究還顯示，該藥具有抗氧自由基，保護大腦缺氧、缺血損傷，增強學習記憶的作用，臨床已經證實其對老年記憶功能障礙、記憶功能減退、早老性癡呆等都有確切療效。宿少華等〔11〕在基礎治療的基礎上應用石杉堿甲對20例血管性癡呆患者進行治療，結果顯示，采用石杉堿甲治療的患者的認知功能、記憶力、計算力、語言運用能力改善明顯優于單純使用基礎藥物治療的對照組患者。說明了石杉堿甲應用于血管性癡呆患者的治療前景非常好。

本組研究資料中，采用石杉堿甲聯合丁咯地爾治療血管性癡呆患者的總有效率明顯優于對照組，且無嚴重藥物不良反應發生，說明石杉堿甲聯合丁咯地爾治療老年血管性癡呆患者是一種療效確切的治療方法。

1 穆俊霞，李新毅.中藥聰腦湯治療老年性癡呆的臨床研究〔J〕.山西中醫學院學報，2004;5(1)：23-5.

2 李 花.石杉堿甲的藥理作用及臨床應用〔J〕.現代醫藥衛生，2007;23(17)：2596-7.

3 周永其，鄧湘平，顧振綸.石杉堿甲對氧自由基的影響〔J〕.中國野生植物資源，2004;23(2)：44-5.

4 李淑蘭，徐嗣蓀.石杉堿甲膠囊與片劑治療良性衰老性遺忘癥的雙盲對照研究〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2000;19(1)：33-5.

5 陳執中.老年癡呆癥防治新藥研究進展〔J〕.中國藥學雜志，1997;5：260-3.

6 王 斌，何煦昌，白東魯.老年癡呆藥物石杉堿甲類似物研究·光學活性(-)-1-甲基石杉堿甲的合成〔J〕.藥學學報，1999;34(6)：434-8.

7 張慶平.千層塔的研究概況〔J〕.海峽藥學，2011;23(4)：42-4.

8 Bouskela-E'Cyrino FZ.Effects of a calcium antagonist and of the adrenergic system on spontaneous vasomotion and mean arteriolar diameter in the hamster cheek pouch〔J〕.Int J Microcirc Chin Exp，1997;17(4)：164-74.

9 陸 暉.鹽酸丁咯地爾治療血管性癡呆的臨床分析〔J〕.廣西醫學，2002;24(12)：2153-5.

10 厲建萍.石衫堿甲對抑郁癥患者認知功能療效的臨床研究〔J〕.河北醫學，2008;14(1)：4-7.

11 宿少華，張澤靜.石杉堿甲治療血管性癡呆臨床觀察〔J〕.山東醫藥，2006;46(19)：63.