復方甘草酸苷聯合鹽酸伐昔洛韋、神經妥樂平治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效評價

吉翔鵬

（焦作市人民醫院西藥劑科，河南 焦作 454002）

帶狀皰疹后遺神經痛（Postherpetic neuralgia，PHN）是指帶狀皰疹局部皮損痊愈后而局部神經痛遷延不愈，持續時間1個月以上的頑痛癥。該病是帶狀皰疹的常見并發癥，多見于老年人或患有免疫功能障礙的人群，隨著我國老齡化人口的不斷增長，預計PHN的發病率也將持續增高，如何有效控制此類疼痛、減少病痛對患者生活質量的影響已成為當前臨床醫師普遍關注的問題。現代臨床對于PHN多采用麻醉鎮痛類藥物聯合抗驚厥類藥物治療，但療效并不甚理想，甚至加重疼痛癥狀。為此，本研究觀察了復方甘草酸苷聯合鹽酸伐西洛韋、神經妥樂平治療PHN的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月至2011年10月我院門診收治的130例PHN患者作為研究對象。入選標準：全部病例均有明確帶狀皰疹病史；病程在發病后1個月以內，皰疹發生后局部疼痛持續1個月以上，或皰疹消退但仍有神經痛。排除標準：伴有糖尿病、高血壓、嚴重心肺疾病或肝腎功能損害者；妊娠、哺乳期婦女；對試驗藥物過敏者。依照就診順序奇偶數將130例患者隨機分為觀察組和對照組，各65例。經統計學處理，兩組患者性別構成、年齡、病程、發病部位等一般資料比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別 n 性別(男/女)平均年齡(歲) 病程(d)發病部位胸背部上肢下肢頭面部觀察組 65 36/29 55.9±6.0 12.5±6.0 29 14 13 9對照組 65 40/25 57.2±5.8 13.6±4.9 32 15 13 5

1.2 治療方法

觀察組：靜脈注射復方甘草酸苷注射液（西安利君制藥有限公司，國藥準字H20057478）， 5～20mL/次，1次/d；口服給予鹽酸伐昔洛韋片（天津君安生物制藥有限公司，國藥準字H20065584）0.3g/次，2次/d；肌注神經妥樂平（日本臟器制藥株式會社生產，注冊證號S20090092），3.6NU（3mL）/次，1次/d。對照組：復方甘草酸苷注射液80mL加入200mL0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d；外敷阿昔洛韋軟膏（江蘇亞邦強生藥業有限公司，國藥準字H32025837）。兩組患者連續治療4周為1個療程，療程結束后隨訪觀察1個月，每周復診1次。

1.3 觀察指標及療效評價標準

記錄兩組患者治療后疼痛緩解時間、疼痛消失時間，以及不良反應情況。依照視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[1]評價患者疼痛程度，0分表示無痛，10分表示劇烈疼痛，由患者根據自身所感受的疼痛程度進行評分。療效評價標準：基本治愈：VAS評分0～2分，疼痛消失后或疼痛輕微；顯效：VAS評分3～4分，偶有疼痛，可耐受；有效：VAS評分5～7分，時有疼痛發生，但疼痛癥狀較治療前有所好轉，需定時服用止痛藥物繼續治療；無效：VAS評分8～l0分，疼痛癥狀較治療前無改善甚至加重，需服用強效止痛藥物控制，嚴重影響正常生活。總有效率=（基本治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用±s表示，組間比較進行t檢驗，計量資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

本組資料無中斷治療病例、失訪病例。觀察組治愈率為43.1%（28/65），總有效率為95.4%（62/65）；對照組治愈率為9.2%（6/65），總有效率為70.8%（59/65）。兩組患者治愈率、總有效率比較差異顯著（χ2=19.28，P＜0.01；χ2=14.01，P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 VAS評分比較

兩組患者治療前VAS評分比較無顯著性差異，用藥后兩組患者VAS評分顯著降低。其中，隨著治療時間的延長，觀察組改善更為明顯，治療2周后兩組VAS評分比較有明顯差異（P＜0.05），治療4周后差異更加顯著（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（±s）

組別 例數 治療前 治療后第2周 治療后第4周觀察組 65 8.10±1.69 5.47±1.20 4.17±0.82對照組 65 8.07±1.71 6.86±1.39 6.23±1.45 t值 1.046 6.813 11.747 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01

2.3 疼痛緩解時間及疼痛消失時間比較

觀察組患者疼痛緩解時間、疼痛消失時間均顯著短于對照組（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組患者疼痛緩解時間及疼痛消失時間比較（±s）

表4 兩組患者疼痛緩解時間及疼痛消失時間比較（±s）

組別 例數 疼痛緩解時間 疼痛消失時間觀察組 65 5.8±2.0 14.7±5.2對照組 65 8.6±1.9 22.3±4.7 t值 5.746 15.812 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.4 不良反應

治療期間觀察組出現輕度頭暈頭痛2例，對照組出現面色潮紅1例，均可耐受，無其他明顯不良反應。

3 討 論

帶狀皰疹后遺神經痛（PHN）是帶狀皰疹最常見的并發癥，是帶狀皰疹病毒感染后機體外周神經、中樞神經系統發生的一種嚴重神經病變，其主要臨床癥狀表現為劇烈的機體反應性疼痛[2]。從該病的臨床現狀來看，目前醫學界還沒有任何一種單一的方法可以滿意地控制PHN患者持續性、頑固性和劇烈性的神經性疼痛，在臨床治療上需要依靠多藥物的協助治療。但從許多常用鎮痛藥物的臨床應用效果來看，PHN對藥物的反應性較差，常用的麻醉性鎮痛藥、抗驚厥藥、非甾體類抗炎藥對大部分患者僅能起到一定的緩痛效果。

本組研究結果顯示，常規聯用復方甘草酸苷注射液、阿昔洛韋軟膏治療PHN 雖然可以改善大部分患者的疼痛癥狀，但改善程度并不理想，VAS評分、疼痛緩解及消失時間等觀察指標未能得到顯著改善，總有效率僅為70.8%（62/65）。而本研究觀察組選用的三種藥物中，包括：伐昔洛韋、復方甘草酸苷和神經妥樂平。其中伐昔洛韋屬于鳥嘌呤類似物類抗病毒藥物，是阿昔洛韋的前藥，口服后在體內經首過效應可被酯酶轉化為阿昔洛韋，但其口服生物利用度（約55%）則顯著高于阿昔洛韋（10%～20%）[3]。復方甘草酸苷和神經妥樂平的藥效作用均表現為調節機體免疫力、改善植物神經紊亂、神經末梢循環障礙等。復方甘草酸苷為復方制劑，是從甘草中提取的甘草甜素，其藥理活性單位含甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸、鹽酸半胱氨酸等，其主要成分甘草酸苷，具有類似類固醇激素的化學結構，對肝內類固醇激素代謝酶有很強的親和力，對抑制皰疹病毒增殖、類固醇激素在肝內的滅活，以及減緩類固醇激素代謝速度均有顯著效果；此外，復方甘草酸苷還可通過T淋巴細胞活化調節作用、γ-干擾素誘導作用、活化NK細胞作用等有效提高機體的抗病毒能力。近年來的相關體外實驗也證明該藥物具有良好的抗炎癥及免疫調節作用，可作為PHN輔助性用藥加以臨床應用[4]。神經妥樂平，又稱為牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液，是由牛痘免疫病毒疫苗接種到家兔的皮膚組織，從其炎性組織中提煉出的非蛋白小分子生物活性物質，屬于N-甲基-D天冬氨酸受體拮抗劑，該藥物在神經源性疾病如腰椎間盤突出、糖尿病性神經病變均有良好的應用。體外實驗證明，神經妥樂平具有機體內鎮痛機制的活性化作用，通過SART應激負荷可使患者痛覺閾值逐漸下降，連續使用可使機體在一定時期內保持長期應激性痛覺過敏狀態，并出現藥量領帶性改善[5]。

綜上所述，這種三聯治療方案對改善患者機體免疫力、植物神經功能有顯著效果，可取得良好的抗病毒、止痛效果。與常規治療方案相比較，伐昔洛韋、復方甘草酸苷和神經妥樂平三聯治療方案治愈率高，患者疼痛程度顯著改善，疼痛緩解時間、疼痛消失時間也明顯縮短，少不良反應，安全性好，值得推廣應用。

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術出版社,2010:394-398.

[2]劉立平,向玉梅.復方甘草酸苷片的處方工藝研究[J].海南醫學院學報,2009,15(4):311-313.

[3]張艷琳,蔣學華,王凌.不同廠家鹽酸伐昔洛韋片的體外溶出曲線比較[J].中國抗生素雜志,2012,37(3):227-230.

[4]李毓陽,戴永江,鄧斌,等.復方甘草酸苷對系統性紅斑狼瘡患者CD4+CD25+T細胞的表達及損傷指數的影響[J].南方醫科大學學報,2011,3l(7):1285-1286.

[5]羅文峰,莫惠芳,鐘衛紅,等.神經妥樂平配合中藥治療帶狀皰疹后遺神經痛臨床研究[J].遼寧中醫藥大學學報,2011,13(12):169-170.