坦度螺酮聯(lián)合西酞普蘭治療伴焦慮癥狀的抑郁癥對(duì)照研究

王 晶 劉晶潔

（大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

抑郁癥和焦慮癥雖然分屬兩類精神障礙，但二者共病是精神科臨床最常見的共病形式之一，研究發(fā)現(xiàn)60%～90%的抑郁癥患者伴有焦慮癥狀，50%的抑郁癥患者伴有符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的焦慮障礙。盡管有多種抗抑郁藥物治療抑郁癥，但各種抗抑郁藥物一般需2～4周才能起效，因此，專家學(xué)者正在努力探討各種抗抑郁增效劑，目的在于盡早減輕癥狀，減輕患者及家屬的痛苦，而且也會(huì)減少抑郁帶來的功能損害和降低自殺的危險(xiǎn)性[1]。坦度螺酮是第3代抗焦慮藥物，臨床上已廣泛用于治療焦慮癥狀。因此，采用坦度螺酮聯(lián)合西酞普蘭治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥進(jìn)行了對(duì)照研究，探討其臨床療效及安全性，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取本院2010年1月至2011年10月住院患者56例，男性13例，女性43例，年齡在20～65歲，均符合CCMD-3抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）≥17分，排除器質(zhì)性疾病，隨機(jī)分為兩組，各28例，治療組為坦度螺酮聯(lián)合西酞普蘭組，平均年齡 （37.7±12.2）歲，對(duì)照組為西酞普蘭組，平均年齡（39.5±11.8）歲。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

清洗期1周。治療組給予坦度螺酮（商品名：希德）30mg/d聯(lián)合西酞普蘭（商品名：喜普妙）40mg/d，對(duì)照組給予西酞普蘭（商品名：喜普妙）40mg/d，療程為6周，治療期間不得合用苯二氮類藥物。

采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和藥物不良反應(yīng)量表（TESS）于治療前和治療后第1、2、4、6周末各評(píng)分一次，于治療前后各檢查一次血常規(guī)、肝功、腎功、尿常規(guī)、心電圖檢查。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

HAMD減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分測定及減分率比較

見表1。兩組從治療第2周末起，HAMD、HAMA評(píng)分均低于治療前，并呈逐步下降趨勢(shì)，治療第2、4、6周末與治療前比較具有顯著差異性（P＜0.01）。從治療第2周末起兩組間HAMD、HAMA評(píng)分治療組低于對(duì)照組，具有顯著差異性（P＜0.05）。研究組減分率明顯高于對(duì)照組。

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA(±s)評(píng)分及減分率（%）比較

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA(±s)評(píng)分及減分率（%）比較

注：兩組比較，*表示P＜0.05**表示P＜0.01

研究組(n=28)對(duì)照組(n=28)評(píng)分 減分率 評(píng)分 減分率HAMD治療前 25.01±7.06 25.33±6.50治療1周 11.74±5.36 52.0** 15.49±7.16 38.6治療2周 9.83±5.46 60.4* 12.74±6.23 49.7治療4周 4.33±4.83 82.4* 7.33±5.36 71.0治療6周 2.03±2.10 91.6* 4.70±3.96 81.2 HAMA治療前 25.43±7.34 22.11±8.06治療1周 19.58±8.16 23.0* 18.95±10.08 14.1治療2周 11.13±6.18 56.0* 12.20±9.21 44.8治療4周 4.74±4.00 81.1* 6.39±4.78 71.0治療6周 2.04±2.12 91.7* 3.86±3.35 82.3

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

本研究中，治療組惡心1例、便秘2例、頭暈1例、對(duì)照組惡心2例、頭暈1例、兩組不良反應(yīng)比較，無顯著差異性。

3 討 論

坦度螺酮是一種新型的抗焦慮藥物，該藥對(duì)苯二氮卓/R-氨基丁酸復(fù)合體無作用，而對(duì)5-羥色胺1A(5-HT1A)受體有高度親和力，激動(dòng)5-HT1A受體，抑制5-HT能神經(jīng)活動(dòng)，使5-羥色胺與突觸后膜的5-HT1A和5-HT2A受體的結(jié)合恢復(fù)平衡狀態(tài)，從而發(fā)揮抗焦慮作用[2]。由于坦度螺酮還可能使5-HT突觸前膜的5-HT1A受體密度正常化，從而使在抑郁狀態(tài)下功能低下的5-HT能神經(jīng)功能恢復(fù)正常，因而具有一定的抗抑郁作用[3].亦有報(bào)道坦度螺酮對(duì)抗抑郁藥物有增效作用[4]。西酞普蘭是一種高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，其抑制5-羥色胺再攝取的能力分別是去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）的3400倍和22000倍[5]。西酞普蘭對(duì)乙酰膽堿、組胺、去甲腎上腺素、多巴胺和γ氨基丁酸及阿片受體都沒有或只有很輕的親和力[5]，比其他SSRI類藥物不良反應(yīng)更少，因此坦度螺酮聯(lián)合西酞普蘭治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥更為安全。

本研究中治療組患者從治療2周末始HAMA評(píng)分較對(duì)照組顯著下降，至治療6周末評(píng)分有顯著差異性，顯示坦度螺酮對(duì)焦慮癥狀起到了快速效果。治療組患者從治療2周末始HAMD評(píng)分較對(duì)照組顯著下降，持續(xù)至治療6周末抗抑郁效果仍優(yōu)于對(duì)照組，且最終能提高抗抑郁治療療效，兩組不良反應(yīng)無顯著差異性。

綜上研究顯示，坦度螺酮聯(lián)合西酞普蘭治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥優(yōu)于單用西酞普蘭，不良反應(yīng)少，耐受性較好，但由于樣本量小，觀察時(shí)間短，有待臨床進(jìn)一步觀察其療效和不良反應(yīng)。

[1]季建林.抗抑郁藥快速起效的重要性[J].上海精神醫(yī)學(xué),2004,16(1):46.

[2]張海英,李玉珍.治療廣泛性焦慮的新型藥物坦度螺酮[J].臨床藥物治療雜志,2005,3(1):53-57.

[3]翁史旻,李華芬,范顧牛.抗焦慮新藥坦度螺酮[J].中國新藥與臨床雜志,2000,19(1):353.

[4]趙義明,楊翔.坦度螺酮對(duì)抗抑郁藥物的增效作用對(duì)照觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(1):40.

[5]Hyttel J Amt J,Sanchez C.The pharmacology of citalopram[J].Rev Contemp Pharmacother,1995,6(Suppl):271-285.