美羅培南靜脈注射聯合吸入治療呼吸機相關性肺炎的臨床研究

傅鐵軍，何子純，張佳怡

（重慶市紅十字會醫院A區呼吸內科 400000）

呼吸機輔助通氣治療是臨床中挽救危重癥患者生命的重要手段，但由此導致的并發癥也日益突出，最常見的就是呼吸機相關性肺炎（ventilator associated pneumonia，VAP）[1]。廣譜抗生素大量使用在治療VAP的同時也對患者帶來了一定程度的不良反應。目前國內外在抗生素吸入治療呼吸道感染性疾病等方面已有一定的研究，但在抗生素霧化治療VAP方面仍缺乏臨床資料。為了研究美羅培南吸入治療VAP的臨床療效及其安全性，本實驗特選擇了2006～2011年52例VAP患者進行隨機分組，觀察其治療結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究所有病例選擇來于本院2006年1月1日至2011年10月1日的52例VAP患者，其中，男29例，女23例；年齡21～82歲，平均57歲。所有患者無β內酰胺類抗生素過敏史，無肝、腎功能嚴重損傷以及精神病史，無糖尿病等其他嚴重的系統性疾病。VAP感染判斷標準根據中華醫學會呼吸分會制定的《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南》中VAP的診斷標準：（1）患者使用機械通氣大于48 h后發生肺部炎癥；（2）患者出現發熱（＞38℃），呼吸道膿性分泌物，肺部可聞濕啰音，外周血白細胞增多（＞10×109／L）；（3）胸部X線檢查顯示肺部有浸潤性陰影或出現新的浸潤性陰影；（4）支氣管分泌物分離到病原菌，或在已知病原菌的基礎上出現新的病原菌。

1.2 給藥方案 將52例VAP患者隨機分為兩組，實驗組30例，對照組22例。實驗組給予美羅培南（每次500 mg，每天2次靜脈注射），并加用生理鹽水2 mL及美羅培南（每次10 mg，每天4次霧化吸入治療）；對照組給予美羅培南（每次500 mg，每天3次靜脈注射）。兩組均連續用藥10d，且不予其他抗生素，觀察療效。

1.3 觀察內容 所有患者治療前、后進行血常規檢測、細菌學培養、尿常規和肝功能、腎功能檢測。每日進行1次記錄，看是否有癥狀的改善及不良反應的發生。

1.4 療效判定標準 根據衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》分為痊愈、顯效、進步、無效4個級別進行分類評定。其中，痊愈和顯效均為有效。痊愈：各項指標均恢復正常；顯效：各項指標基本恢復正常，但尚有1項或2項指標未恢復正常；進步：癥狀有所改善，但是不明顯；無效：癥狀無明顯改善甚至惡化。

1.5 統計學處理 采用SPSS12.0軟件進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較果 兩組患者臨床療效比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者不良反應比較 實驗組不良反應發生率為16%，對照組為22%，二者比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討 論

近年來呼吸機廣泛應用于呼吸衰竭患者的搶救，VAP為機械通氣的主要并發癥之一[1]。VAP是指無肺部感染的呼吸衰竭患者，在氣管插管或者氣管切開行機械通氣治療48 h以后發生的肺部感染。VAP的發生率為18.0%～60.0%，病死率高達50.0%[2]。VAP的發生導致患者的病情復雜化，易造成脫機困難，延長住院時間，增加住院費用，嚴重者危及生命，大大增加病死率。多數資料表明，VAP致病菌以革蘭陰性桿菌占多數，最常見細菌為假單胞菌屬、不動桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬[2]；其次為革蘭陽性球菌，主要為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌；真菌感染比例也較高。

美羅培南屬于碳氫酶烯類，是一種超廣譜抗生素[3－5]。為避免延誤患者病情，本研究選用此抗生素作為吸入性治療藥物。國內、外研究顯示，靜脈滴注美羅培南（500 mg）1.5 h后支氣管肺泡灌洗液中藥物濃度為0.297 mg／L，血藥濃度峰值為29.47 mg／L，即肺部的有效藥物濃度為血藥峰濃度的10.0%左右[6]?？紤]到吸入劑在肺部沉積率僅10.0%左右[7]，故選用10 mg美羅培南作為單次吸入劑量。使用改良的霧化吸入裝置，以減少抗生素泄露對周圍環境的影響。本研究中，對照組給予美羅培南每次500 mg，3次／天，靜脈注射，以保證治療效果；目前抗生素吸入治療效果還不甚明確，為保證在霧化效果不佳的情況下避免延誤患者治療，實驗組也給予美羅培南每次500 mg，2次／天，靜脈注射。

從研究結果可以看出，小劑量的抗生素多次吸入治療可以替代一次靜脈注射，不影響治療效果，且藥物不良反應發生率更小。

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