抗病毒聯合丙種球蛋白治療幼兒手足口病的臨床研究

譚毅菁 招鉅泉 謝 冰 袁程偉

（1 佛山市第一人民醫院檢驗科，廣東 佛山 528000；2 佛山市南海區桂城醫院檢驗科，廣東 佛山 528000）

腸道病毒71型（EV 71）和柯薩奇病毒16型（CA 16）是引起幼兒手足口病（HFMD）的常見病原體[1,2]，我國2007年開始,幼兒手足口病的發病率有所上升，2008年安徽阜陽出現規模較大的流行，因此，近年來對手足口病的重視較前明顯增加[3]。手足口病主要以抗病毒及維生素作為基本治療方案[4]，但這種治療方案的療效具有較大的個體差異性，因此，本研究擬初步探討基本治療方案基礎上加用丙種球蛋白對幼兒手足口病治療的有效率。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集從2010年1月至2011年4月，在我院住院，結合患者臨床癥狀、體征及相關實驗室檢查指標，同時排除其他疾病，明確診斷為手足口病患兒68例，隨機分為基本治療組及對照組，基本治療組予靜脈抗病毒[更昔洛韋10mg/（kg?d）]及復合維生素治療，對照組予靜脈抗病毒[更昔洛韋10mg/（kg?d）]及復合維生素治療基礎上，加用丙種球蛋白（2.5g/d）治療3d。兩組患兒在上述治療方案基礎上，根據幼兒具體情況予適當增加靜脈營養補液等對癥支持治療。

1.2 研究方法

分別于入院時及治療1周后采集兩組患兒外周血及腦脊液，用于評估患兒心肌炎、肝炎和腦炎的發生率，同時評估兩種治療方案的總有效率及并發癥發生率。療效判斷參考既往文獻報道[5]，治療后1～3d體溫降至正常范圍和退疹為明顯好轉，4～5d為好轉，5d以上為無效。顯效：體溫降至正常，口腔潰瘍及手足皰疹消退，無新出皮疹，患兒一般情況良好，且無并發癥；有效：體溫基本正常，口腔潰瘍及手足皰疹減少或消失，但可見散在新出皮疹，一般情況好轉，無并發癥；無效：治療5d后仍有發熱，口腔潰瘍及手足皰疹減少不明顯，或可見新出皮疹，或有并發癥。并發癥指腦炎或心肌炎。

1.3 統計方法

定量資料采用均數±標準差表示，定性資料采用百分率表示，采用SPSS16.0統計軟件進行統計分析，組間比較采用one-way ANOVA或卡方檢驗，P＜0.05為差別具有統計學意義。

2 研究結果

2.1 兩組患兒入院時一般資料

由表1可見，兩組患兒性別及年齡均相匹配，且從表1可知，本地區手中口病好發于2～5歲男性。兩組患兒入院時具分別有2例腦炎、1例肝炎常和2例心肌炎。

表1 兩組患兒入院時一般資料

2.2 兩組患兒治療1周后療效比較

由表2可見，兩組患兒經治療1周后，對照組總有效率（顯效＋有效）為94.1%，基本治療組為88.2%，兩組相比，差別具有統計學意義（P=0.043）；兩組患兒并發癥例數均較入院時有所減少，且對照組減少更加明顯（2 vs. 4），但差別無統計學意義（P=0.168）。

表2 兩組患兒治療1周后療效比較

3 討 論

本研究結果表明，與基本治療方案相比，在抗病毒和維生素治療基礎上，加用丙種球蛋白2.5g/d治療3d，能夠進一步提高幼兒手足口病治療的總有效率及減少并發癥發生率。

縱所周知，由于缺乏特異及高效的抗病毒治療方案，因此，對于幼兒手足口病，目前多采用經驗性抗病毒藥物及維生素等治療方案，但手足口病病毒變異性較大，且患兒機體體抗力較成人差，因此，病毒感染后患兒自限性較差，需積極干預治療才有可能減少心肌炎和腦炎等嚴重并發癥的發生率[6]。目前常用的抗病毒藥物主要為阿昔洛韋和更昔洛韋等，與阿昔洛韋相比，更昔洛韋能夠更好的提高細胞內藥物濃度，從而達到更好的抑制病毒復制的作用[7]。復合維生素能夠有利于呼吸道粘膜上皮細胞的修復，以及提高組織細胞的代謝及機體免疫力的作用[8]。但由于腸道病毒71型（EV 71）和柯薩奇病毒16型（CA 16）具有較強的致病性和容易躲避宿主免疫攻擊的作用，因此，部分免疫力低下的患兒經積極抗病毒治療后仍容易繼發心肌炎和腦炎等并發癥[9,10]。本研究在積極抗病毒治療基礎上，加用小劑量丙種球蛋白2.5g/d治療3天，與基本治療組相比，能夠進一步提高總有效率（94.1% vs.88.2%）及減少并發癥發生例數（2 vs. 4），我們認為這可能與如下機制有關：①嬰幼兒由于自身免疫系統發育的不成熟，在病毒感染后容易出現遷延不愈，因此，通過外源性補充丙種球蛋白能夠提高機體自身抵抗力，從而達到限制病毒復制的作用；②外源性丙種球蛋白除能夠補充球蛋白以外，還能夠調節機體T淋巴細胞和B淋巴細胞等活性，從而有利于達到協同清除病毒的作用；③外源性補充丙種球蛋白能夠在短期內提高機體抵抗力，從而有利于幼兒自身免疫力的提高。綜上所述，我們認為，在抗病毒及復合維生素治療基礎上，加用小劑量丙種球蛋白治療3d，能夠提高幼兒手足口病治療的有效率及減少并發癥的發生率，值得臨床推廣。

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