長期使用雙氫克尿噻對高血壓病患者糖代謝的影響研究

盧麗姬

（廣州市海珠區石溪中醫醫院，廣東 廣州 510280）

目前，高血壓患者逐漸增多，而在醫學上尚沒有研制出一種理想的抗高血壓藥物。針對高血壓患者，其治療藥物既要有效、又不會有很大的毒副反應，因為高血壓病患者需要終生用此藥[1]。研究表明，噻嗪類利尿劑將會影響高血壓病病人的糖代謝水平，然而大多數報道，是基于半年左右的觀察時間，而繼續長期應用的效果，尚沒有報道。中國高血壓防治指南修訂委員會頒布的《2004年中國高血壓防治指南（實用本）》將雙氫克尿噻（DHCT）列為高血壓治療的一線藥[2]。筆者就長期服用DHCT對患者糖代謝水平的影響狀況開展研究，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機選取社區內高血壓患者63例為研究對象，其中，男性患者41例，女性患者22例，年齡從41～76歲不等，平均年齡為55.1歲。所有病例的檢測均符合WHO（1993）頒布的高血壓病診斷標準，滿足血壓在（22.0～24.0）/（12.7～ 14.0）kPa（（165～180）/（95～10）5mmHg）之間。此外，所有患者都經過專科門診及臨床檢查，確定沒有靶器官損害和繼發性高血壓，并且沒有糖尿病史及高血糖等臨床表現。將以上患者作為試驗組。同時根據研究需要，本研究另選擇社區內70例健康志愿者為對照組研究對象，其中男39例，女31例，平均年齡53.2歲。將兩組患者的糖代謝水平進行對比，確定長期服用雙氫克尿噻對高血壓患者糖代謝的影響。兩組患者在年齡、病程等方面均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均在社區門診給藥，藥物為雙氫克尿噻（DHCT）12.5mg，每天兩次。DHCT的規格為25mg/片，江蘇常州制藥廠制造。治療后定期隨訪。

1.3 主要觀察指標

試驗組患者定期觀察3年時間，每隔1年檢查患者在空腹及餐后2h內血糖和血清胰島素的水平。此外，每隔兩周觀察患者的血壓變化情況。在對患者進行空腹血標本收集以后，馬上為患者提供葡萄糖75g（溶于250mL水），患者服用后2h時，收集血標本。血糖的測定應用特異性葡萄糖氧化酶方法，由社區醫院的生化室進行測定，試驗藥盒由北京化工廠制造。血清胰島素的測定應用放射免疫法，藥盒由中國原子能研究所提供。

2 結 果

所有患者在治療前餐后2h血糖及血清胰島素水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。在使用DHCT時間達到1年后，患者的空腹及餐后2h血糖均顯著高于治療前，但長時間的持續治療并未造成空腹及餐后2h血糖水平的進一步升高。在接受DHCT治療1年以后，空腹及餐后2h的血清胰島素水平均顯著高于治療前，而在繼續用藥以后，空腹及餐后2h的血清胰島素水平未發現持續升高（表1）。

3 討 論

糖耐量異常及胰島素抵抗是高血壓病患者中廣泛存在的現象，該現象一般與病人高血壓的發生，及并發癥的產生有關[3]。研究結果表明，高血壓患者在餐后2h時血糖及空腹和餐后2h時血清胰島素水平均顯著高于正常對照組，DHCT是較為常見而有效的一線抗高血壓藥物，然而針對該藥物的安全性，副反應，以及對患者糖代謝的影響等方面存在分歧[4]。有研究表明，用小劑量DHCT（12.5mg，每天兩次）治療高血壓病患者，半年期間沒有發生血脂及電解質代謝的紊亂。本研究結果與該報道類似，長期使用DHCT能使高血壓病患者的血糖升高。一般認為其原因是可能與低鉀有關[5]，然而本文在觀察中并未發現明顯低鉀，故需要做進一步的調查與分析。

表1 治療前后患者代謝指標的變化

本研究中，對63例輕度高血壓病患者應用DHCT治療3年，結果顯示降壓療效是確切的，并未發現明顯的脂質代謝系亂。觀察中并未給予糾正電解質紊亂的有關治療，卻不出現電解質紊亂，尤其是低鉀血癥，可能和大多數高血壓病患者能保持正常飲食有關[6]。盡管發現患者用藥后有血糖及血清胰島素水平的升高，但繼續用藥，上述現象并未進一步加重，同時未發現有糖尿病的臨床表現。

[1]Chobanian AV,Bakris GL,Black H,et al.The seventhre port of the Joint National Committee(JNC)on prevention.Detection,Evaluation,and Treatm ent of High Blood press ure:the.JNC 7report[J].JAMA,2003,289( 19):2560-2572.

[2]劉力生.2004年中國高血壓防治指南[J].中華心血管病雜志,2004,32(12):1060-1064.

[3]The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group.Major out comes in high-risk hypertensive patients randomized to angiot en sin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Ant ihypertens ive and Lipid-Low ering Treatmentt so prevent Heart At tack Trial(ALLHAT)[J].JAMA,2002,228(23): 2981-2997.

[4]YOO T W,SU NG K D,SHIN H S ,etal.Relations hiP between sirum uric acid concentrat ion and insulin resistance and metabol icsyndrome[ J ].CireJ ,2005,69( 8):928-933.

[5]Waring WS,Adwani SH,Breukels O,et al.HyPeruicaemia does not imaircardi ovascular function in healthy adults[J].Heart,2004,90(12):155-159.

[6]Reyesa J.Cardiovascular drugs and serumuri cacid,cardiovas drugs[J].Ther,2003,17(5/6):397-414.