食管鱗癌的放射治療加TP方案化療綜合治療86例分析

張 磊

(江蘇省睢寧縣人民醫院腫瘤科,江蘇徐州,221000)

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一,放療是食管鱗癌的主要手段之一[1]。近幾年同期放療與化療綜合治療成為食管鱗癌非手術治療的熱點。目前臨床仍缺乏足夠的證據證明,輔助放化療可以提高食管鱗癌患者遠期生存率[2]。本院對經病理確診的食管鱗癌分為單純放射治療和放療化療同步治療,進行對比研究,現報告如下。

1 資料與方法

選擇2008年10月—2011年6月本院接受放療中同期化療或單純放療的食管鱗癌患者126例,其中男77例,女49例,年齡55～75歲。納入標準:①卡氏評分≥70分;②食管造影顯示病變長度≤10 cm;③能進半流食或流食;④臨床和/或輔助檢查顯示胸段食管癌無鎖上及腹腔淋巴結轉移、頸段食管癌無腹腔淋巴結轉移且無遠處播散;⑤無嚴重心肺疾患,能耐受放療。根據治療方案的不同,將患者分為放化同步治療綜合組86例和單純放療組40例。術前各組患者性別、年齡、標準分期等一般資料相似(P>0.05),具有可比性見表1。

表1 2組資料比較(例)

頸段食管癌和胸上段食管癌給予60CO線兩前T形野照射,并加楔尖向地的楔形板;胸中段及下段食管癌給予60CO線一前兩后斜野照射,射野寬度依據CT影像顯示腫瘤侵入范圍確定。射野長度為病變上下緣各3～5 cm。常規放療,1.8～2.0 Gy/次,1次/d,30～35次,40～47 d,總劑量DT50～64 Gy(中位值60 Gy)。如有陽性淋巴結則包括在野內。放射線劑量分別達20和40Gy時拍食管吞鋇X線片評價療效,加Gy時縮野,觀察病情變化情況。放化同步治療綜合組與放射治療第2～5 d化療1周期:紫杉醇80 mg/m2靜滴,d1,d8,DDP 30 mg/m2靜滴,第1～3天。

治療結束后1年內每3個月復查1次,隨訪至2012年6月。用壽命表法計算患者的總生存率、食管吞鋇X線片評價療效,按WHO標準評價療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和疾病進展(PD),以CR和PR計算有效率。放化療毒副反應中急性毒性反應的評定以CTC 2.0版本為標準,遠期放療毒副反應采用EORTC/RTOG分度標準評定,總結失敗原因。

2 結 果

放療開始后第4周,放化同步治療組有效率為87.2%(75/86),單純放療組有效率57.5%(23/40),差異有統計學意義(P<0.01),見表2。

表2 2組療效比較(例)

隨訪至2012年6月,失訪1例,隨訪率99.2%。放化同步治療組和單純放療組的1年生存率分別為76.7%(66/86)和71.8%(28/39),2組差異無統計學意義(P>0.05)。同期放化療可提高KPS評分90亞組的1年生存率[同期放化療組、單純放療組分別為70.9%(39/55)∶69.6%(16/23)]。N1期放化同步治療組患者的1年生存率高于單純放療組[54.2%(26/48)、42.9%(9/21)],但以上差異均無統計學意義(P>0.05)。

放化療同步治療組和單純放療組的Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制、食管炎發生率分別為18.6%、20.9%和10.3%、7.7%,放化療同步治療組發生率高于單純放療組,但差異無統計學意義,其他急性毒副反應、晚期副反應發生率相似(P>0.05)。2組的局部復發率分別為48.8%、66.7%遠處轉移率分別為16.3%、12.8%,見表3。

3 討 論

化療是提高局部控制率、降低全身轉移的有效手段之一。已有多篇報道顯示[3-4],同期放射治療加化療可提高食管鱗癌的療效。目前認為同步放化療中放療作用于局部和區域病變,化療作用于該處的同時,對遠處的亞臨床轉移病灶也有殺滅作用;細胞對放射線的敏感性與所處周期時相及細胞乏氧狀態有關,乏氧細胞對射線抗拒,G2/M期對放射線最敏感。針對細胞周期時相及細胞乏氧狀態,一些化療研制藥物對S期細胞和/或乏氧細胞有特異性細胞毒作用[5];還有一些化療藥物可阻止細胞對放射損傷的修復。因此,放化療同步綜合治療已成為治療中晚期食管癌的標準方案[6]。

表3 食管鱗癌放化療的毒副反應和死亡分析[n(%)]

紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復雜的次生代謝產物,具有廣譜抗腫瘤藥物,與化療同期使用具有放療增敏作用。其抗腫瘤機理主要為通過與微管可逆/不可逆結合,產生多倍體細胞,誘導細胞凋亡。另有研究發現[7],紫杉醇可將腫瘤細胞阻滯于G2/M期,增強細胞對放射線的敏感性。紫杉醇酯質體的出現,降低了紫杉醇助溶劑在體內降解時引起嚴重變態反應的發生風險。

多數臨床隨機對照試驗證實[8],放化療同步治療可提高患者總生存率,降低局部復發率和遠處轉移率。本研究結果顯示,放化療同步治療組近期總有效率優于單純放療組,這可能與放療射野提高腫瘤的局部控制率有關。本研究同期放化療與單純放療1年總生存率相差無異,但有提高KPS90患者和D1期食管鱗癌患者1年生存率的趨勢,但本研究結果無統計學差異;與單純放療組相比,放化療同步治療有降低患者局部復發率發生的趨勢,但差異亦不明顯。筆者歸結為研究樣本量過少。遠處轉移兩組發生率相當,差異不明顯。輔助放化療的副反應中骨髓移植和放射性食管炎的發生率同步放化療組高于單純放療組,提示同步放化療有可能增加副反應,但在內科醫師的治療下均能順利完成放化療。放射性食管炎常發生于放療后90 d內,其發生與放療劑量有密切關系。骨髓抑制主要表現為白細胞下降,在采取放化同期治療時,一定要密切觀察血常規,尤其是白細胞的變化,發現白細胞低于4.0×106/L,須酌情給予粒細胞集落刺激因子。

綜上,同期放化療可提高患者總生存率、KPS評分90和Nl期亞組的生存率,降低區域失敗率,但未能降低遠處轉移率,且Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制、急性食管炎發生率增加。

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