替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的臨床研究

馬長武,商 迪,項慶增,季洪波,王 磊,尹勝杰,王樂樂

(內蒙古自治區赤峰市醫院腫瘤科,內蒙古自治區赤峰,024000)

我國是胃癌的高發地區,據統計在全球新發的胃癌病例中42%發生在中國[1],每年死亡約16萬人,約占惡性腫瘤死亡的20%。隨著社會的人口老齡化,胃癌的發病情況也在發生著變化。目前,60%以上的胃癌患者年齡65～85歲。另外,老年胃癌患者多數起病隱匿,早期無癥狀或癥狀不典型,就診及確診時已為晚期,往往喪失了手術機會,貽誤了病情,只能尋求內科藥物治療[2]。本科采用替吉奧單藥及FOLFOX4方案治療晚期老年胃癌患者43例,并進行臨床療效及不良反應的對比,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年4月～2010年6月本院收治的老年晚期胃癌患者43例,所有患者均符合以下入組標準:①術后復發、轉移或不能手術;②病理證實為胃癌,且至少有1個可測量或可評價的病灶;②臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期,預計生存期≥3個月;④KPS評分≥60分;⑤入組前未接受過替吉奧膠囊治療。排除嚴重心、肺、肝、腎功能障礙以及血常規、心電圖等檢查明顯異常的患者。其中男23例,女 20例,年齡 65～85歲,平均 74歲。組織病理學分類:低分化腺癌14例,中分化腺癌22例,黏液腺癌5例,印戒細胞癌2例。腹腔淋巴結轉移 20例,肝轉移10例,肺轉移 6例,鎖骨上淋巴結轉移4例,盆腔轉移3例。隨機分為替吉奧組(n=22)和對照組(n=21),2組患者一般資料比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

替吉奧組:予替吉奧膠囊(商品名:維康達,魯南制藥公司生產)單藥治療,根據體表面積給藥(體表面積<1.25 m2者劑量為40 mg/次;體表面積1.25～1.5 m2者劑量為50 mg/次;體表面積>1.5 m2者劑量為60 mg/次),2次/d,于早晚餐后各1次,以連服10 d、停藥5 d為 1個周期。對照組:采用FOLFOX4方案治療,即奧沙利鉑85 mg/m2,第1天靜脈滴注;亞葉酸鈣200 mg/m2,第1～2天靜脈滴注;5-Fu 400 mg/m2,第1～2天靜脈注射;5-Fu 600 mg/m2,第 1～2天,持續靜脈泵入22 h,以14 d為1個周期。靜脈化療前后常規予以格雷司瓊靜點止吐,質子泵抑制劑減輕胃腸道損傷及惡心嘔吐反應,同時聯合支持治療。

2組患者均化療2個周期后評價客觀療效。病情未進展者繼續應用原方案治療至10個周期,可根據具體病情及藥物毒副反應靈活調整劑量。化療前后檢查血常規、肝腎功能及心電圖。

1.3 療效判定

客觀療效按WHO實體瘤評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。有效率(RR)為(CR+PR),疾病控制率(DCR)為(CR+PR+SD),并計算2組患者的中位無疾病進展時間(PFS)及中位生存期(MST)。不良反應按照WHO抗癌藥物常見毒性分級標準分為0～Ⅳ級。

表1 2組客觀療效比較[n(%)]

表2 2組不良反應比較(例)

2 結 果

2.1 2組客觀療效比較

2組患者均完成2～10個周期,中位周期數為6個,43例患者均可評價客觀療效。2組 RR與DCR比較,差異無統計學意義(P>0.05)。替吉奧組患者的中位PFS為7.8個月,MST為12.8個月;對照組患者的中位PFS為6.2個月,MST為8.3個月,見表1。

2.2 不良反應

替吉奧組患者的不良反應主要為骨髓抑制和胃腸道反應,但基本為Ⅰ/Ⅱ級,不良反應均較輕微,患者的耐受性較好。其中惡心嘔吐發生率為13.64%,而對照組的惡心嘔吐發生率為47.62%,2組相比差異有統計學意義(P<0.05);腹瀉發生率為18.18%,明顯低于對照組的52.38%(P<0.05);替吉奧組中無一例發生肢端麻木不良反應,而對照組中肢端麻木的發生率為38.10%,差異有統計學意義(P<0.05)。另外,替吉奧組中僅有1例發生Ⅳ級血紅蛋白減少,且無法排除與疾病本身相關,而對照組病例中有8例發生Ⅲ、Ⅳ級不良反應。見表2。

3 討 論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,隨著社會經濟的發展、人們的生活及飲食習慣的改變、人口的老齡化,老年胃癌不容忽視,而化療是老年晚期胃癌的主要治療手段。近年來,國內外許多研究表明[3-4],化療可顯著延長晚期胃癌患者的中位生存期,改善其生活質量。最新的幾項Ⅲ期臨床研究選用含奧沙利鉑、希羅達及替吉奧等藥物方案,中位生存期接近或略超過1年[5-6]。但是,至今為止,胃癌化療依然沒有“金標準”方案。因大多數老年晚期胃癌患者的一般情況較差,對化療的耐受性較低,因此高效、低毒、耐受性好的化療方案早已成為目前臨床治療晚期胃癌的迫切需求。

替吉奧是一種口服的氟尿嘧啶衍生物抗癌制劑,包括替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西(Oxo)。替吉奧膠囊為一種復方制劑,主要用于胃癌、頭頸部腫瘤、結腸癌、胰腺癌、非小細胞肺癌等。替吉奧膠囊于1999年在日本被批準用來治療晚期胃癌,據統計報道,目前在日本,80%以上的晚期胃癌病例應用替吉奧進行化療,并且有效率達44.6%[7]。FT具有良好的口服生物利用度,口服給藥后,可在體內緩慢轉化為5-Fu,發揮抗腫瘤效應;CDHP主要分布于肝臟,可選擇性地拮抗二氫嘧啶脫氫酶對5-Fu分解代謝作用,維持腫瘤組織中5-Fu的磷酸化代謝產物的高濃度存在,增強了抗腫瘤效應。口服后,Oxo在胃腸道分布濃度很高,對乳清酸磷酸核糖基轉移酶有選擇性拮抗作用,可選擇性地阻斷5-Fu的磷酸化[8]。以上作用機制可提高替吉奧在口服后的抗腫瘤作用,并顯著降低消化道毒性。

本研究以目前常規化療FOLFOX4方案作為對照,觀察替吉奧單藥治療老年胃癌患者的臨床療效及不良反應。結果顯示替吉奧組及對照組RR分別為40.91%與28.57%,但差別無統計學意義。替吉奧組患者的中位PFS及MST分別為7.8個月和12.8個月,均較對照組有明顯延長,說明替吉奧組的臨床療效較對照組好;在不良反應方面,替吉奧組的骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、肢端麻木等不良反應均較對照組輕微,患者的耐受性好,值得一提的是替吉奧組Ⅲ～Ⅳ級不良反應的發生率僅為4.55%,而對照組發生率為38.10%,差異具有統計學意義。由上可以看出,替吉奧治療老年性胃癌不僅療效好,毒性低,且老年患者的耐受性亦好。

綜上所述,替吉奧可考慮作為老年晚期胃癌患者化療的首選方案,尤其適用于一般狀態較差,不愿接受靜脈化療或依從性不好的患者。

[1]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics2002[J].CA Cancer J Clin,2005,55(2):74.

[2]趙曉光,張艷珠.替吉奧治療老年進展期胃癌臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(11):103.

[3]Wesolowski R,Lee C,Kim R.Is there a role for secondline chemotherapy in adavanced gastric cancer[J].Lancet Oncol,2009,10(9):903.

[4]Seo MD,Lee KW,Lim JH,et al.Irinotecan combined with 5-fluorouracil and leucovorin as second-line chemotherapy for metastatic or relapsed gastric cancer[J].Jpn J Clin Oncol,2008,38(9):589.

[5]Hind D,Tappenden P,Tumur I,et al.The use of irinotecan,oxaliplatin and raltitrexed for the treatment of advanced colorectal cancer:systematic review and economic evaluation[J].Health Technol Assess,2008,12(15):iii.

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[7]Hijioka S,Chin K,Seto Y,et al.Eight-year survival after advanced gastric cancer treated with S-1 followed by surgery[J].World J Gastroenterol,2010,16(22):2824.[8]Yoshikawa T,Tsuburaya A,Morita S,et al.A comparison of multimodality treatment:two or four courses of paclitaxel plus cisplatin or S-1 plus cisplatin followed by surgery for locally advanced gastric cancer,a randomized PhaseⅡtrial(COMPASS)[J].Jpn J Clin Oncol,2010,40(4):369.