序貫療法、四聯療法及標準三聯療法根除幽門螺桿菌的療效對比分析

孫麗玲

(江蘇省南京市棲霞區萬壽醫院內科,江蘇南京,210028)

幽門螺桿菌(Hp)感染可顯著增加慢性胃炎、十二指腸及胃潰瘍、胃癌等的發病率,及時發現及根除Hp至關重要[1-2]。本院自2010年10月起對Hp陽性患者分別實施序貫療法、四聯療法及標準三聯療法,以比較3種療法的臨床療效,為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

選取2010年10月—2011年5月本院門診Hp陽性患者105例,均經快速尿素酶試驗及14C呼氣試驗檢查證實,入組前未診斷過Hp陽性,且未接受過正規Hp根除治療;排除胃粘膜重度增生、腫瘤及食管炎等疾病患者,嚴重肝腎功能障礙、心肺功能不全患者、有消化系統手術史,以及相關藥物過敏者。患者中男61例,女44例,年齡21～65歲,平均(41.5±5.9)歲,病程3個月至3年,平均(6.1±1.5)個月,其中慢性胃炎62例,十二指腸潰瘍25例,胃潰瘍18例;按照隨機數字表法分為A、B、C 3組,每組患者一般資料見表1。

表1 3組患者一般資料(例)

均給予清淡、易消化、規律飲食,戒煙酒,并適當活動。A組采用序貫療法 ,即雷貝拉唑10 mg/次+阿莫西林 1.0 g/次,均2次/d,連續口服5 d,再給予雷貝拉唑10 mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+替硝唑400 mg/次,2次/d,連續口服5 d,總療程為10 d。B組采用四聯療法,即雷貝拉唑10mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+阿莫西林1.0 g/次+枸櫞酸泌鉀膠囊20 mg/次,2次/d,總療程為10 d。C組采用標準三聯療法,即雷貝拉唑10 mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+阿莫西林 1.0 g/次,2次/d,總療程為7 d。所有患者在根除Hp后繼續服用雷貝拉唑10 mg/次,1次/d,與根除治療相加后,總療程合計4周。

3組患者均于停藥4周后復查胃鏡、快速尿素酶試驗及14C呼氣試驗,觀察慢性胃炎改善、潰瘍愈合及Hp根除情況,并統計治療期間的不良反應。隨訪1年,統計Hp感染復發情況。

慢性胃炎改善情況按照《慢性胃炎的中西醫結合診治方案》判定[3]。

表2 各組Hp根除情況

2 結 果

2.1 各組Hp根除情況

A組與B組慢性胃炎及消化性潰瘍Hp根除率比較,無統計學差異(P>0.05),而A、B 2組明顯高于C組(P<0.05)。見表2。

2.2 慢性胃炎改善及潰瘍愈合情況

A組與B組對慢性胃炎改善及消化性潰瘍愈合率方面無顯著差異,而C組低于A、B2組。見表3。

表3 慢性胃炎改善及潰瘍愈合情況(例)

2.3 治療期間不良反應

治療期間肝腎功能及血常規等指標未發現明顯異常,不良反應主要為腹痛、腹瀉、便秘等(依次為:A 組2例、2例、1例,B組 1例、2例、1例,C組1例、2例、0例)胃腸道反應,以及口苦、頭昏、乏力等(依次為:A組3例、2例、2例,B組2例、2例、3例,C組 1例、1例、1例)輕度不適,3組間不良反應發生率無顯著差異,且療程結束后均自行消失。

2.4 隨訪情況

A組失訪1例,B組失訪1例,C組無失訪病例。A組復發率為11.7%(4/34),B組復發率為17.1%(6/35),C組復發率為26.5%(9/34),A、B 2組間復發率無顯著差異,C組復發率則顯著高于A、B 2組(P<0.05),差異有統計學意義。

3 討 論

Hp屬微需氧菌,環境氧要求5%～8%,在大氣或絕對厭氧環境下不能生長。Hp可導致慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的重要因素,且傳染力極強[4]。正常情況下,胃和十二指腸等具有完善的自我保護機制,但是Hp可突破這一天然屏障,穿透黏液層,破壞上皮細胞,釋放炎癥介質及免疫反應物質等發揮致病作用。

Hp感染的理想治療方案應符合以下幾點:①Hp根除率≥90.0%;②臨床癥狀消失快而徹底,潰瘍愈合快而完全;③耐藥性低或無耐藥性;④療程短、服用方便;⑤不良反應少;⑥患者依從性好;⑦藥品價格適中。有關調查顯示,我國Hp對甲硝唑耐藥率達50%～100%,對克拉霉素耐藥率亦達到40%左右[5],這些曾是Hp感染的首選藥物。因此,聯合其他藥物增加協同作用、延長療程、更換抗生素等成為Hp根除治療的又一方案。

國外學者比較了四聯療法以及三聯療法對于Hp感染患者的療效,結果[6]證明四聯療法的根除率顯著大于三聯療法,泌劑的加入成為治療的催化劑。目前為止,尚未發現有Hp對泌劑原發性或繼發性耐藥的研究報道,另有研究證實泌劑還具有預防Hp對抗生素耐藥的功效,同時與克拉霉素等抗生素連用可產生協同效應[7]。因此,本研究在標準三聯療法的基礎上加用了枸櫞酸泌鉀。

10 d序貫療法是近幾年來研究較多的方案。前5 d的療程中,阿莫西林可殺滅Hp,并減少患者細菌負荷量,提高細菌對后續治療中克拉霉素的敏感性。有研究[8]表明,阿莫西林可能破壞細菌的細胞壁,預防克拉霉素泵出通道,但其作用機制還有待進一步深入研究。本研究根據其他研究報道的10 d序貫療法方案,選擇了雷貝拉唑+阿莫西林治療5 d,再給予雷貝拉唑+克拉霉素+替硝唑治療5 d的10 d序貫方案。

本研究結果顯示,含泌劑四聯療法與序貫療法在根除Hp、改善慢性胃炎、促進潰瘍愈合以及降低復發率的療效優于標準三聯療法,且不增加不良反應發生率及程度,可作為Hp感染初治患者的首選方案,今后我們將對這幾種方案的療效成本分析以及序貫療法的作用機制進行深入研究。

[1]宋慧東,舒建昌,楊綺紅,等.雷貝拉唑四聯療法根除幽門螺桿菌感染療效觀察[J].南方醫科大學學報,2009,29(7):1501.

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[3]中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.慢性胃炎的中西醫結合診治方案[J].現代消化及介入診療,2005,10(3):181.

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[5]成虹,胡伏蓮,謝勇,等.中國幽門螺桿菌耐藥狀況及耐藥對治療的影響一全國多中心臨床研究[J].胃腸病學,2007,12(9):525.

[6]Dehghani S M,Erjaee A,Imanieh M H,et al.Efficacy of the standard quadruple therapy versus triple therapies containing proton pump inhibitor plus amoxicillin and clarithromycin or amoxicillin-clavulanic acid and metronidazole for Helicobacter pylori eradication in children[J].Dig Dis Sci,2009,54(8):1720.

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