纈沙坦聯合氨氯地平治療早期糖尿病腎病合并高血壓療效觀察

吳 兵

(江蘇宜興市第二人民醫院內科,江蘇宜興,214200)

糖尿病腎病(DN)為最嚴重的并發癥,是引起患者良性、惡性小動脈腎硬化的最重要原因。DN患者腎臟受累發生率為20%～30%。在歐美國家中,DN患者幾乎都伴有高血壓,高血壓合并DN患者因靶器官受損和DN代謝紊亂使得降壓效果降低,因此能保護腎功能的同時有效降壓是臨床治療的關鍵[1-2]。本研究選擇纈沙坦和氨氯地平進行DN合并高血壓治療,評價纈沙坦單用和聯合氨氯地平應用在降壓和保護腎臟中的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月—2012年3月經本院確診為糖尿病腎病合并高血壓患者122例,年齡42～86歲,均符合糖尿病腎病的早期或臨床腎病診斷標準,并合并有高血壓。根據用藥的不同分為2組:觀察組62例,男32例,女30例,年齡 44～86歲,平均(73.2±16.4)歲;對照組 60例,男31例 ,女29例 ,年齡42～ 79歲 ,平均(73.2±16.4)歲。患者經肝腎功能、心電圖、電解質、胸部X光片等檢查,排除感染性疾病、代謝性疾病、惡性中立及影響血壓類疾病,包括主動脈關閉不全、心肌梗死、嚴重肝腎功能不全等,不存在對血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)或鈣離子拮抗劑(CCB)類化學藥物過敏史者。

1.2 方法

患者受試前停用降壓藥及影響腎功能藥物2周。觀察組在降血糖治療的基礎上,給予纈沙坦(商品名:代文,北京諾華制藥有限公司生產)80 mg/d,1次/d,苯磺酸氨氯地平片(商品名:絡活喜,輝瑞制藥有限公司生產)5mg/d,1次/d,均為早晨服用,持續治療4周,若4周后血壓仍未達標(>140/90 mmHg),則加量給予纈沙坦160 mg/d,氨氯地平10 mg/d,持續治療8周。對照組給予纈沙坦口服80 mg/d,1次/d。療程共12周。

1.3 觀察指標

降壓效果:治療前及療程結束每天2次同一時間測量同側上肢血壓,連續3 d,取血壓測量平均值。腎功能水平:包括尿素氮、血肌酐及24 h尿白蛋白和尿蛋白排泄量的變化。此外,記錄用藥過程中不良反應的發生和終止時間以及嚴重程度。

2 結 果

2.1 治療前后血壓及血糖控制效果

各組患者治療后血壓值均明顯低于治療前,治療前后比較,差異有統計學意義(P<0.01),且治療后觀察組血壓降低幅度明顯大于對照組(P<0.01),差異有統計學意義;2組治療后空腹血糖和糖化血紅蛋白水平明顯低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01)。見表1。

表1 治療前后血壓及血糖水平變化()

表1 治療前后血壓及血糖水平變化()

與本組治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

組別 n 收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg 空腹血糖/mmol·L-1 糖化血紅蛋白/%對照組 60 治療前 165.56±7.98 96.11±6.02 8.1±1.6 7.4±1.5治療后 128.46±6.52 81.93±6.61＊＊ 6.9±1.5＊＊ 6.5±2.3＊觀察組 62 治療前 164.38±8.64 94.68±6.35 8.3±1.4 7.4±2.2治療后 116.75±7.51 78.50±6.48＊＊## 6.6±1.2＊＊ 6.6±1.9＊

2.2 腎功能變化

經過12周治療后,各組血尿素氮、肌酐、24 h尿白蛋白及24h尿蛋白均較治療前明顯下降(P<0.05,P<0.01),且觀察組24 h尿白蛋白、24 h尿蛋白較對照組下降更為明顯,差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 治療前后腎功能指標變化

2.3 不良反應

對照組服用后出現輕微咳嗽1例,約1周即可自行緩解。觀察組未出現明顯不適反應。

3 討 論

如何保護糖尿病患者的腎功能、延緩病情進展具有重要意義。糖尿病患者尿白蛋白排泄不僅是DN的早期診斷指標和早期線索,也是觀察DN預后的良好指標,DN病理顯示為腎小球濾過率下降、腎小球硬化,并伴隨腎小球基底膜進行性增厚。DN引起的腎小球病理改變又促使血壓升高,高血壓反過來加速DN的進展[3]。文獻報道顯示[4],微量白蛋白尿與高血壓在Ⅰ型DN患者中平行發生,有效降低血壓可減少尿蛋白排泄量,延緩DN的進展,高血壓史DN的獨立危險因素,故對高血壓水平進行控制和減少尿蛋白排泄量是讓病情得以延緩的關鍵。

氨氯地平為暢銷二氫吡啶鈣離子通道阻滯劑,腎臟保護機制為通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞上的鈣離子通道,抑制細胞外鈣離子內流,直接舒張血管平滑肌,擴張外周出球小動脈,恢復腎小球毛細血管內壓,并降低腎小球基底膜通透性;還可通過阻止細胞外的鈣離子內流,抑制腎小球基底膜增生與肥大,以降低腎臟損傷,達到保護高血壓腎臟功能[5-6]。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑,是一種新型非肽類口服制劑,其受體有兩種亞型AT1和AT2,其中AT1介導血管緊張素Ⅱ的作用,可在受體水平上直接阻斷血管緊張素Ⅱ,降低轉化生長因子系統的表達,抑制細胞外基質的積聚。下沙灘可以減輕高濾過狀態,降低腎小球內壓,減少尿蛋白及腎臟細胞外基質蓄積[7-9]。

本研究中采用纈沙坦單獨治療高血壓合并DN雖能有效降低血壓,但尿蛋白水平未得以完全降低,且纈沙坦短期內不能使血壓達標,發揮效應時間一般為4～6周。兩藥聯合應用時所用劑量較單獨用藥劑量小,但降壓效果及24 h尿蛋白排泄量明顯優于纈沙坦單獨用藥組,2組治療后收縮壓和舒張壓都較治療前明顯下降,良藥聯合用藥患者下降更為明顯;纈沙坦與氨氯地平聯合用藥和單獨纈沙坦用藥后血尿素氮、血肌酐均明顯下降[10-11]。兩藥合用既能很好的控制腎高灌注,又能保證腎血流正常,可以延緩腎功能不全的進展,且兩藥均未長效制劑,作用穩定,除個別患者出現咳嗽癥狀外,未出現浮腫、面紅等癥狀[12-13]。

綜上所述,纈沙坦聯合氨氯地平治療高血壓合并DN在改善高血壓和腎功能方面有協同作用,且安全性良好,纈沙坦單藥、聯合苯磺酸氨氯地平治療DN合并高血壓,均可明顯降低血壓,減少血尿素氮、肌酐及尿蛋白排泄量,保護腎功能,但兩藥聯用時降壓及改善蛋白尿作用更好。

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