腦數字減影血管造影術對血漿ET-1和vWF水平的影響*

付 棉， 秦 超， 程道賓， 趙偉佳， 梁志堅， 劉競麗， 梁明輝， 陳相任

(廣西醫科大學第一附屬醫院神經內科，廣西 南寧 530021)

1000-4718(2012)07-1323-03

2011-12-26

2012-03-01

廣西科學研究與技術開發計劃項目(No. 桂科攻0322025-8)

△通訊作者 Tel: 0771-5356735；E-mail：mdqc6639@126.com

腦數字減影血管造影術對血漿ET-1和vWF水平的影響*

付 棉， 秦 超△， 程道賓， 趙偉佳， 梁志堅， 劉競麗， 梁明輝， 陳相任

(廣西醫科大學第一附屬醫院神經內科，廣西 南寧 530021)

目的探討腦數字減影血管造影術(DSA) 對血漿內皮素-1(ET-1)及von Willebrand因子(vWF)的水平的影響。方法用ELISA法測定連續收集的108例缺血性腦血管病患者腦DSA術前、術后即刻、術后24 h血漿ET-1和vWF的含量。結果患者腦DSA后血漿ET-1水平均明顯升高，ET-1在術后即刻有明顯升高，為(550.19±108.06)ng/L)，術后24 h有所下降，為(517.26±111.84)ng/L，但仍高于術前水平[(501.20±111.86)ng/L]，3個時點血漿ET-1水平有明顯差異。血漿vWF水平術后未觀察到明顯升高。結論術后ET-1的持續升高提示腦DSA可能對血管內皮細胞造成一定程度的損傷。

血管造影術，數字減影； 內皮縮血管肽-1； von Willebrand因子

流行病學研究顯示腦血管疾病的發病率逐年增加，由于介入技術的發展，腦血管介入的診斷與治療得到迅速開展。腦數字減影血管造影術(digital subtraction angiography, DSA)是診斷顱內外血管病變的金標準，是腦血管病血管檢查的常用方法，有關腦DSA對血管內皮細胞的影響尚不明確。既往有研究發現頸內動脈支架置入術后血漿內皮素-1(endothelin-1，ET-1)和von Willebrand因子(von Willebrand factor，vWF)的水平升高[1]，而單純的腦DSA后內皮素變化不明顯[2]。在冠脈研究中發現冠脈造影可能刺激血管內皮細胞引起血漿ET-1水平升高[3]。本文主要通過測定腦DSA前后血漿ET-1和vWF水平的動態變化，探討腦DSA對血管內皮功能的可能損傷。

材 料 和 方 法

1研究對象

2011年4月至10月在廣西醫科大學第一附屬醫院住院行腦DSA的缺血性腦血管病患者，均符合1995年全國第四屆腦血管病修訂診斷標準[4]。所有行腦DSA檢查的患者，均簽署DSA知情同意書。共108例，其中男性 78例，女30例，年齡23～82歲，平均(59.18±12.11)歲。既往有腦梗死或短暫性腦缺血發作者21例，高血壓病史74例，糖尿病病史8例，吸煙55例，飲酒19例。血脂水平：總膽固醇(4.36±1.08)mmol/L ，甘油三酯(1.53±0.93)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(2.61±0.95) mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(1.25±0.33) mmol/L。所有受試對象均排除炎癥、嚴重肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤。

2方法

2.1腦DSA方法 采用德國西門子公司生產的AXIOM Artisdbc 44160或荷蘭產飛利浦V5000數字減影血管造影機。采用改良Seldinger穿刺法成功穿刺右股動脈后，置入5F動脈鞘，在超滑導絲引導下送入豬尾巴造影管至主動脈弓，行主動脈弓血管造影顯示弓上各血管走行及開口位置。退出豬尾巴導管及導絲，再在超滑導絲引導下送入5F椎動脈造影管至弓上各血管開口處，依次對雙頸總動脈、雙椎動脈等血管造影，常規進行正、側位，必要時行多方位或旋轉3D觀察。造影劑用優維顯370，主動脈弓造影時造影劑注射壓力為500 PSI，團注速率為15 mL/s，體積25 mL，頸總動脈及椎動脈開口造影時團注壓力為150 PSI，團注的速率3 mL/s，體積8 mL。術中開通靜脈通道，尼莫地平注射液3 mL/h 靜脈泵入。

2.2標本采集及指標測定 所有患者于術前、術后即刻、術后24 h分別抽取肘靜脈血液2 mL。置于EDTA-K2抗凝管，混勻，3 000 r/min離心15 min，將上清液分裝至干凈的EP管中，-80 ℃凍存待測。ET-1和vWF采用ELISA法測定，試劑盒由上海百沃生物科技有限公司生產。檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書操作。

3統計學處理

結 果

腦DSA后血漿ET-1水平較術前明顯升高，差異有統計學意義，見圖1。ET-1在術后持續升高，在術后即刻升高明顯，為(550.19±108.06)ng/L，術后24 h有所下降，為(517.26±111.84)ng/L，但仍高于術前水平[(501.20±111.86)ng/L]，3個時點的ET-1水平差異有統計學意義(F=6.170，P<0.05)，術后即刻血漿ET-1水平與術前相比，差異有統計學意義(P<0.01)。血漿vWF水平術后與術前相比有升高趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)，見圖2。

討 論

腦DSA已成為診斷顱內外血管病變的金標準，但它對血管內皮細胞的影響尚不明確。ET-1和vWF是反映血管內皮細胞受損的敏感指標。ET是Yanagisawa等[5]1988年從血管內皮細胞分離出來的血管活性物質，有ET-1、ET-2、ET-3 3種亞型，其中ET-1是已知收縮血管能力最強的血管收縮物質，與血管損傷和促進血管平滑肌增殖[6]、新生內膜形成導致再狹窄[7]相關。vWF主要在血管內皮細胞的Weibel Palade小體中儲存，當內皮細胞受到損傷時釋放，引起血漿vWF水平的升高。以往有關血管內支架置入術后血管活性物質的變化報道較多，而單純造影術后研究相對較少。夏章勇等[1]研究發現頸動脈支架置入后血漿ET-1和vWF水平升高，在冠脈介入手術中，Montalescot等[8]研究表明，診斷性冠脈造影不會損傷血管內皮，術后血漿ET-1的水平沒有變化，而支架置入則會損傷血管內皮導致術后幾個小時ET-1水平的升高，而吳旭輝等[9]、?rem等[3]研究發現冠脈造影可能損傷血管內皮引起術后血漿ET-1水平的升高。本研究發現DSA后患者血漿ET-1水平持續升高，提示血管內皮可能受到手術操作的影響，例如穿刺的刺激、導管導絲對血管內皮的機械刺激、血管內皮對造影劑的化學反應以及應激等其它因素，尤其在頸動脈或椎動脈開口狹窄時，血流更容易產生渦流，進而對血管內皮的刺激加大，這些因素都可能損傷血管內皮細胞引起ET-1分泌增多。以往許多研究表明，內皮素可能與腦血管痙攣的發生相關[10-12]，而在腦DSA中尤其是椎動脈造影時常觀察到腦血管痙攣，本研究發現血漿ET-1水平在術后升高，因而要注意預防腦血管痙攣的發生，為術中術后使用鈣拮抗劑預防血管痙攣提供了一定的依據。

圖1腦DSA前后血漿ET-1水平的變化

圖2腦DSA前后血漿vWF水平的變化

本研究觀察到腦DSA后即刻血漿ET-1的水平升高，持續24 h尚未降至術前水平，提示手術對血管內皮可能有一定影響，但未觀察到血漿vWF水平的明顯變化。由于各種客觀因素，觀察的時點較少，未能觀察到ET-1何時恢復至術前水平，這有待進一步的研究。

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[2] 夏章勇，楊 華，曲懷謙，等.頸動脈支架置入術后內皮功能的變化與再狹窄的相關研究[J]. 中華神經醫學雜志，2011，10(5)：452-455.

[3] ?rem A，?rem C，Alioglu Y，et al. Effect of coronary angiography on plasma endothelin-1 and nitric oxide concentrations[J]. Angiology,2001，52(4):231-235.

[4] 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：379-380.

[5] Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S，et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J]. Nature,1988，332(31)：411-415.

[6] 潘曉宏，單 江，羅建紅. ET-1和bFGF促進大鼠血管平滑肌細胞增殖的協同作用及其機制研究[J]. 中國病理生理雜志，2000，16(12)：1274-1278.

[7] Douglas SA, Louden C, Vickery-Clarke LM, et al. A role for endogenous endothelin-1 in neointima formation after rat carotid artery balloon angioplasty.Protective effects of the novel nonpeptide endothelin receptor antagonist SB 209670[J]. Circ Res,1994,75(1):190-197.

[8] Montalescot G，Viossat I，Chabrier PE， et al. Endothelin-1 in patients with coronary heart disease undergoing cardiac catheterization[J]. J Am Coll Cardiol，1994，24(5)：1236-1241.

[9] 吳旭輝，朱智明，石湘蕓，等.冠狀動脈造影后血漿腎上腺髓質素的改變[J]. 標記免疫分析與臨床，2000，7(3)：130-133.

[10]Ide K，Yamakawa K，Nakagomi T，et al. The role of endothelin in the pathogenesis of vasospasm following subarachnoid haemorrhage [J].Neurol Res,1989 ，11(2):101-104.

[11]Kobayashi H, Hayashi M, Kobayashi S,et al. Effect of endothelin on the canine basilar artery[J]. Neurosurgery,1990，27(3)：357-361.

[12]孫保亮，夏作理，葛寶林. 血一氧化氮和內皮素含量變化在大鼠急性腦血管痙攣中的作用[J].中國病理生理雜志，1999，15(11)：1024-1026.

Changesofplasmaendothelin-1andvonWillebrandfactorinpatientsundergoingcerebraldigitalsubstrationangiography

FU Mian, QIN Chao, CHENG Dao-bin, ZHAO Wei-jia, LIANG Zhi-jian, LIU Jing-li, LIANG Ming-hui, CHEN Xiang-ren

(DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China.E-mail:mdqc6639@126.com)

AIM: To investigate the effects of cerebral digital substration angiography(DSA) on the expression of endothelin-1(ET-1) and von Willebrand factor(vWF) in vascular endothelial cells from the patients with ischemic cerebrovascular disease.METHODSThe plasma levels of ET-1 and vWF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in 108 patients before, immediately and 24 h after cerebral DSA.RESULTSThe plasma level of endothelin-1 significantly increased immediately[(550.19±108.06)ng/L] and 24 h[(517.26±111.84)ng/L] after cerebral DSA as compared with that before the procedure[(501.20±111.86)ng/L](P<0.05). The level of vWF was not changed before and after operation.CONCLUSIONThe marked and sustained increase in endothelin-1 plasma level after cerebral DSA is probably related to mechanical endothelial injury by the procedure of cerebral DSA.

Angiography,digital substration; Endothelin-1; von Willebrand factor

R363

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2012.07.032