缺血修飾白蛋白對急性冠狀動脈綜合征診斷價值的研究

李新春，劉志琴，李小紅

(1.駐馬店市中心醫院心內科，河南駐馬店463000;2.貴州省人民醫院心內科，貴陽550002)

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrom，ACS)是指冠狀動脈內不穩定的動脈粥樣斑塊破裂或糜爛引起血栓形成所導致的心臟急性缺血綜合征。即指急性心肌缺血引起的一組臨床癥狀，包括ST段抬高急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)與非ST段抬高AMI以及不穩定型心絞痛(unstable angina，UA)。具有發病急、變化快、臨床表現與危險性不均一等特征，早期診斷有一定困難。研究發現，缺血修飾白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)在急性心肌缺血或心肌壞死早期被檢出，成為一項早期診斷心肌缺血的生化標志物［1］。本研究檢測了80例ACS患者和29例非冠心病(coronary heart disease，CHD)患者的IMA水平，以探討IMA對ACS早期診斷的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2009年3月至2009年12月因胸痛、胸悶在我院經冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)確診為ACS患者80例，根據病情分為UA組和AMI組。

1.1.1 ACS 組 UA 組 38例，男30例，女8例，年齡43～82歲;AMI組 42例，男 34例，女8例，年齡40～82歲。UA及AMI診斷標準按“急性心肌梗死再定義實踐指南”和“不穩定型心絞痛處理實踐指南”［2］。

1.1.2 對照組(非 CHD組) 收集同期因胸痛、胸悶在我院就診并經CAG排除冠心病的患者29例組成對照組。男23例，女6例，年齡42～78歲。

1.2 排除標準 ①妊娠、感染、腫瘤、肌肉、血液系統、免疫系統疾病、肝腎疾病及神經系統疾病;②血清白蛋白濃度在30～55 g/L范圍以外;③2周內有外傷或創傷性手術者;④排除其他器質性心臟病。

1.3 觀察指標 病例收集時記錄患者年齡、性別、臨床表現、既往史、合并其他疾病、最后一次“心絞痛”發作至抽血時間、檢測三組研究對象血清IMA、CK-MB及cTnT。

1.4 統計學方法 數據處理采用SPSS 11.5統計學軟件包，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多個樣本均數比較用單因素方差分析，兩組間比較采用q檢驗，P＜0.05表示有統計學差異。構建區分ACS和非CHD組ROC曲線，計算曲線下面積AUC。從ROC曲線上獲得IMA診斷ACS的cutoff值，計算靈敏度、特異度、陰性預測值、陽性預測值、漏診率、誤診率。

2 結果

2.1 各組血清IMA、CK-MB、cTnT檢測結果 AMI、UA、非CHD三組間各項血清指標比較均有統計學意義(P＜0.01(表1)。UA組、AMI組血清IMA值均顯著高于非 CHD 組(q=9.833，P ＜ 0.01;q=11.498，P＜0.01)，UA組與AMI組比較差異無統計學意義(q=1.570，P ＞0.05)。AMI組血清CK-MB 顯著高于UA 組與非 CHD 組(q=23.858，P ＜0.01;q=23.357，P＜0.01)，UA組與非 CHD組比較無統計學差異(q=2.153，P ＞0.05)。AMI組血清 cTnT 值顯著高于UA 組與非 CHD 組(q=69.276，P ＜0.01;q=70.312，P ＜0.01)，UA 組顯著高于非 CHD 組(q=3.990，P ＜0.05)。

表1 各組血清IMA、CK-MB、cTnT檢測結果

2.2 ROC曲線及最適診斷界值 根據ACS組及非CHD組IMA的測定結果，構建入選患者IMA測定結果的工作特征曲線(ROC曲線)。ROC曲線下面積AUC:0.907(95%CI 0.854～0.961)，區分 ACS 組及非CHD組的最適臨界點(cutoff point):cutoff值=67.70 U/mL，此時靈敏度為88.8%，特異度為72.4%(圖1)。

圖1 區分ACS組及非CHD組的ROC曲線

2.4 IMA對ACS和UA診斷效能的評價 評價IMA對ACS的診斷效果，以cutoff值=67.70 U/mL為界點:IMA≥67.70 U/mL 時 IMA(+)，IMA ＜67.70 U/mL 時IMA(－)，IMA值由計量資料轉化為計數資料，結果提示:①IMA診斷ACS，靈敏度為88.8%、特異度為79.3%、漏診率為11.2% 、誤診率為 20.7%、陽性預測值(positive predictive value，PPV)為 92.2%、陰性預測值(negative predictive value，NPV)為 71.9%，準確度為86.2%;②IMA診斷UA，靈敏度為89.5%、特異度為79.3%、漏診率為10.5% 、誤診率為20.7%、PPV 為85.0%、NPV 為85.2%，準確度為85.1%。

3 討論

文獻報道IMA不受性別、年齡、種族、吸煙等影響［3］。國外有研究報道，白蛋白值在正常范圍內對IMA值無影響［4］。本研究結果發現，ACS患者有無合并高血壓、糖尿病及高脂血癥，對IMA測值無影響。

IMA在心肌缺血5～10 min后，血中濃度即可升高，缺血停止后仍能持續數小時，IMA可成為心肌缺血早期的標志物，而非心肌細胞壞死的標志物［1］。

本研究發現UA組與AMI組的IMA值均顯著高于非CHD組(P＜0.01)，且均在發病6 h內顯著高于發病6～12 h者(P ＜0.01)，發病6～12 h IMA 值雖高于非CHD組，但無統計學意義(P＞0.05)，證實IMA升高可發生于無心肌細胞壞死的急性心肌缺血，主要對發病6 h內的 UA及 AMI患者有診斷價值。

IMA與傳統的心肌壞死指標不同，IMA是心肌缺血發生后到發生細胞壞死之前的一個非常早期的指標。本研究同步檢測到UA及AMI患者IMA值均顯著高于非CHD患者(P＜0.01)，但兩組間比較無統計學意義(P＞0.05)。根據區分ACS與非CHD組的ROC曲線，得出IMA診斷ACS和UA的靈敏度分別為88.8%、89.5%;準確度分別為86.2%、85.1%。本課題結果與國外相似［5］。

IMA陰性結果常可考慮除外ACS的診斷。本研究得出IMA診斷ACS和UA的NPV分別為71.9%、85.2%。鑒于IMA對急性心肌缺血診斷的高陰性預測值，美國食品藥品管理局于2003年批準其用于ACS的排除診斷［6］，以降低對非心肌缺血性患者的收治率和心血管病高危個體的漏診率，節省醫療資源。

從上述分析可知，IMA診斷ACS的敏感性及陰性預測值均較高，有助于ACS的診斷及排除診斷。有研究證實IMA對于心肌缺血的診斷，具有早期、敏感、特異、快速、穩定、易分析、經濟的特點［7］，目前認為IMA是早期診斷ACS新的有價值的標志物。

［1］Bar-Or D，Lau E，Winkler JV.A novel assay for cobalt-albumin binding and its potential as a marker for myocardial ischemia-a preliminary report［J］.J Emerg Med，2000，19(4):311-315.

［2］Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of Patients with unstable angina and Non-ST segment elevation myocardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol，2000，36(3):970-1062.

［3］Mc Cord JM，Am sterdam EA.Newer imaging methods for triaging patients presenting to the emergency department with chest pain［J］.Cardial Clin，2005，23(4):541-548.

［4］Collinson PO.Biomarkers in angina［J］.Scand J Clin Lab Invest Suppl，2005，240:86-92.

［5］Morrow DA，de-Lemos JA，Sabatine MS，et al.The search for a biomarker of cardiac ischemia［J］.Clin Chem，2003，49(4):537-539.

［6］Wu AH，Morris DL，Fletcher DR，et al.Analysis of the albumin cobalt binding(ACB)test as an adjunct to cardiac troponin I for the early detection of acute myocardial infarction［J］.Cardiovas Toxicol，2001，1(2):147-151.

［7］Wu AH，Morris DL，Fletcher DR，et al.Analysis of the albumin cobalt binding(ACB)test as an adjunct to cardiac troponin I for the early detection of acute myocardial infarction［J］.Cardiovasc Toxicol，2001，1(2):147-151.