3種常用抗病毒中藥注射劑的配伍觀察

劉會茹， 盧學軍

（河北科技師范學院社區醫院，河北 秦皇島 066004）

隨著我國中醫事業的快速發展，中藥制劑層出不窮，如炎琥寧、清開靈、熱毒寧等已經占領了較大的醫療市場。隨之而來的藥物配伍反應也陸續顯現出來。

炎琥寧、清開靈、熱毒寧是具有清熱解毒和抗病毒作用的中藥制劑，適用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染等癥［1-3］。其中炎琥寧(14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽)是由穿心蓮提取物經酯化、脫水、成鹽精制而成，具有清熱解毒及抗病毒作用；清開靈注射液是由膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷、金銀花組成，具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅之功；熱毒寧注射液是由青蒿、金銀花、梔子等制成的澄明液體，主要成分為綠原酸、青蒿素，具有清熱、疏風、解毒的功效。

目前關于炎琥寧、清開靈與其他藥物配伍禁忌的報道較多［4-8］，尚未發現有關熱毒寧注射劑配伍禁忌的報道。因此我們對3種中藥制劑之間以及三者與21種西藥注射劑進行了配伍試驗，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 炎琥寧由陜西博森生物制藥股份集團生產，批號20091023-1；清開靈注射液由河北神威藥業有限公司生產，批號09 052922；熱毒寧注射液由江蘇康緣藥業股份有限公司生產，批號090911。

與3種中藥制劑配伍的西藥制劑21種。其中阿奇霉素由浙江金華康恩貝生物制藥生產，批號DF0909004-1；注射用酒石酸吉他霉素由瑞陽制藥有限公司生產，批號09 123101；克林霉素磷酸酯由峨眉山通惠制藥有限公司生產，100906；林可霉素由華北制藥集團有限公司生產，批號 100106；頭孢拉定由華北制藥股份有限公司生產，批號k0 906505；頭孢曲松鈉由浙江亞太藥業股份有限公司生產，批號 201004；頭孢呋辛鈉由瑞陽制藥有限公司生產，批號10 092403；頭孢哌酮鈉由上海新先鋒藥業有限公司生產，批號 090327；頭孢西丁鈉由江蘇華信制藥有限公司生產，批號 100601；硫酸慶大霉素由鄭州卓峰制藥廠生產，批號8 120112；硫酸阿米卡星由山東齊魯制藥股份有限公司生產，批號9051022FA；乳酸左氧氟沙星注射液由浙江康恩貝制藥有限公司生產，批號 100602；加替沙星氯化鈉注射液由成都倍特藥業有限公司生產，批號20 100805；甲硝唑氯化鈉注射液由河北天成藥業生產，批號B10 112903；替硝唑注射液由河北天成藥業生產，批號10 051206；阿昔洛韋由河南省鹿邑縣輔仁藥業集團生產，批號1 007252；利巴韋林由鄭州卓峰制藥有限公司生產，批號0 052111；維生素B6由山西天源制藥有限公司生產，批號1 100828；西咪替丁由山東方明藥業有限公司生產，批號0 903175；奧美拉唑由江蘇吳中醫藥集團蘇州第六制藥廠生產，批號1 007172；沐舒坦(鹽酸氨溴索葡萄糖注射液30 mg/100 mL)由上海華源安徽錦輝制藥有限公司生產，批號10071606，鹽酸氨溴索注射液(15 mg/2 mL)由上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產，批號 027255；滅菌注射用水由林州市亞神制藥有限公司生產，批號1007141。

1.2 方法 將炎琥寧、清開靈、熱毒寧用滅菌注射用水稀釋成較高濃度溶液(炎琥寧20 mg/mL、清開靈0.5 mL/mL、熱毒寧0.5 mL/mL)。各取1 mL兩兩混合，室溫16℃ ～18℃下觀察結果3次(0 min、30 min、60 min)；再將3種藥物稀釋至較低濃度(輸液濃度)溶液(炎琥寧2.0 mg/mL、清開靈0.15 mL/mL、熱毒寧0.15 mL/mL)，繼續觀察結果3次。

將21種西藥用滅菌注射用水稀釋成較高濃度溶液(見表2)，其中奧美拉唑用專用溶媒溶解，各取1 mL分別與等量的高濃度炎琥寧、清開靈、熱毒寧進行兩兩混合，在0 min、30 min、60 min觀察結果3次。對出現配伍禁忌的藥物稀釋至較低濃度(輸液濃度)繼續觀察結果3次。

1.3 標準 兩種藥物混合后60 min內出現肉眼可見的顏色、透明度或流動性改變(如渾濁、沉淀、凝膠)者列為有配伍禁忌，用“+”表示，無肉眼可見的顏色、透明度及流動性改變者列為無配伍禁忌，用“-”表示。

2 結果

2.1 3種中藥制劑相互之間的配伍情況 表1表明，高濃度下，炎琥寧與清開靈混合后未見顏色、透明度變化及流動性改變；而熱毒寧與炎琥寧混合后出現凝膠樣改變，熱毒寧與清開靈混合后出現渾濁伴沉淀，不同時間下結果相近。低濃度(輸液濃度)下，觀察結果同上，只是反應速度減慢，渾濁程度減低。說明炎琥寧與清開靈不存在配伍禁忌；二者與熱毒寧存在配伍禁忌。

表1 不同濃度下3種中藥制劑相互之間的配伍結果

2.2 3種中藥制劑與21種西藥制劑在高濃度狀態下的配伍結果 表2顯示，炎琥寧與吉他霉素、慶大霉素、阿米卡星、加替沙星、維生素B6、沐舒坦6種西藥存在配伍禁忌；清開靈除了與上述6種西藥存在配伍禁忌外，還與阿昔洛韋存在配伍禁忌；熱毒寧與吉他霉素、左氧氟沙星、加替沙星、阿昔洛韋、奧美拉唑存在配伍禁忌。三者與21種西藥配伍禁忌發生率分別為 28.6%(6/21)、33.3%(7/21)、23.8%(5/21)。

表2 3種中藥制劑與21種西藥制劑在高濃度下的配伍結果

2.3 中、西藥制劑在低濃度(輸液濃度)下的配伍結果 表3表明，中、西藥制劑之間具有配伍禁忌的組合在降低溶液濃度后，炎琥寧、熱毒寧與相應西藥的配伍結果與高濃度下相似，只是反應速度減慢、渾濁程度降低；清開靈變化較大，與吉他霉素混合后只有微量結晶、與阿昔洛韋混合后顏色加深(橘黃色)，沒有透明度的改變，而與慶大霉素、阿米卡星混合后肉眼觀察，外觀無變化。說明配伍禁忌的發生與藥物濃度有一定關系。

3 討論

配伍禁忌的發生與藥物本身的pH有關。本試驗中，炎琥寧和清開靈二者之間未發現配伍禁忌，且二者與其它藥物發生的配伍禁忌相似，可能是因為二者的pH相近。炎琥寧粉針劑屬強堿弱酸性鹽，其在5%葡萄糖、生理鹽水、5%葡萄糖氯化鈉3種溶液中的pH為6.50～6.67［9］，對酸堿頗為敏感，特別是強酸強堿可以使其開環、異構化、樹脂化；清開靈注射液中含有膽酸和黃酮類化合物，pH為6.8～7.5，在pH 5.34時澄明度下降，不能與酸性藥物配伍［10］；熱毒寧在5%葡萄糖和0.9%氯化鈉溶液中pH為4.4～4.5［11］，顯著低于炎琥寧和清開靈的pH，可能是與炎琥寧和清開靈出現配伍禁忌的主要原因。3種中藥制劑因成分復雜，在與其他藥物配伍后，可因pH的改變，發生氧化、水解、聚合等反應，產生沉淀［12］。

表3 中、西藥制劑在低濃度(輸液濃度)下的配伍結果

試驗還發現，配伍禁忌的發生與藥物濃度有關。藥物濃度高，反應速度快，渾濁度高，易產生沉淀；藥物濃度越低，反應速度慢，渾濁度低，不易產生沉淀。

清開靈與慶大霉素、阿米卡星在低濃度(輸液濃度)下混合時肉眼觀察無變化，因條件所限未作微粒測定［13］，但仍應列為配伍禁忌。

炎琥寧與熱毒寧、維生素B6、沐舒坦混合后呈透明膠凍狀態，不仔細觀察很難發現，而且低濃度狀態下反應速度較慢，如果配伍使用，可能造成嚴重后果，應予特別注意。

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