巴曲亭外用治療創傷性出血的應用研究

馮汀蘭 趙宇芳 韓冬

注射用血凝酶(巴曲亭)是從巴西蝮蛇蛇毒中分離提純的一種蛇酶制劑，具有類凝血酶和類凝血激酶兩種活性成分［1］，臨床上廣泛用于各種原因引起的臟器出血和創傷性出血。2010年6月以來我科采用巴曲亭溶液局部應用于創傷性傷口進行止血，取得了明顯效果，并對其在創傷出血方面的療效和安全性進行了臨床觀察，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例均為2010年6月至2012年3月間就診于我科的外傷患者(除外有基礎疾病如高血壓、糖尿病等病史者)，年齡13～60歲，就診時存在1處或多處深達肌層的急性開放性傷口。我們對所有患者隨機采用巴曲亭(A組)、云南白藥(B組)和生理鹽水(C組)進行局部止血治療并清創縫合，并從各組中隨機抽取32例進行比較，3組患者的性別、年齡、出血部，經統計學處理差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 患者取合適體位，充分暴露傷口，碘伏消毒周圍皮膚，傷口分別用鹽水、雙氧水、碘伏反復沖洗干凈，鋪無菌孔巾，用無菌紗布迅速擦凈局部血跡，立即用巴曲亭溶液無菌紗布、云南白藥溶液無菌紗布及生理鹽水無菌紗布分別覆蓋A、B、C組患者出血部位，輕壓20 s～5 min，觀察局部止血效果。

注:巴曲亭溶液的配置方法為0.5～1ku(1～2支)巴曲亭融入5 ml生理鹽水;云南白藥溶液的配置方法為0.25 g～0.5 g(1～2粒)云南白藥融入5 ml生理鹽水;觀察組(C組)為0.9%氯化鈉注射液(普通生理鹽水)5 ml。

表1 A、B、C三組患者性別、年齡、出血部位比較

1.3 療效評定標準 療效判定:有效:從藥粉接觸到傷口時開始計時，觀察終點為5 min，出血完全停止為有效。無效:若超過5 min出血仍未完全停止或出血情況無變化，為無效，應立即行外科手術確定性止血。

1.4 統計學方法 各組數據經SPSS 13.0軟件統計分析，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組的止血效果見表2，經χ2檢驗，A組有效率顯著高于B組和C組(A組和B組比較χ2=11.68，P＜0.05;A組與C組比較，χ2=37.31，P＜0.05)。B組效率顯著高于C組(B組與C組比較，χ2=10.83，P＜0.05);A組平均止血時間為(34.26±9.12)s，其中時間最短為19 s，最長為72 s。B組平均止血時間為(126.12±11.41)s，其中最短為98秒，最長為157秒，兩組比較P＜0.05，差異有統計學意義。

不良反應:巴曲亭(A組)未出現不良反應。云南白藥(B組)1例出現輕度疼痛，;2例患者出現輕度燒灼感，5 min內均自行緩解，未作特殊處理;生理鹽水(C組)有5例患者出現頭暈，采取平臥位，吸氧，短時間內均緩解。

表2 A、B、C三組患者止血效果比較

3 討論

急性開放性傷口是急診外科的常見創傷，傷口出血不僅造成患者恐慌、加重患者心理負擔，而且影響手術視野和醫生對傷口內情況的判斷，增加手術難度，延長手術時間，增加手術風險和感染機會，甚者會導致休克增加輸血機會、危及患者生命。所以，止血一直是急診處置創傷的第一要務，而藥物止血是最常用的的止血手段之一。

蛇毒血凝酶(巴曲亭)提取至巴西矛頭蝮蛇蛇毒，是一種作用于凝血機制的酶性止血劑，主要成分是類凝血酶-矛頭蝮蛇巴曲酶和類類凝血激酶-磷脂依賴性凝血因子Ⅹ激活物(FXA)。巴曲亭僅在血管破損處發揮止血作用，其作用機理是:①促進凝血酶原復合物形成:在血管破損處，凝血因子Ⅹ在凝血因子Ⅲ的作用下，被激活形成凝血因子Ⅹa，FXA促進凝血因子Ⅹ活化過程，從而加速了凝血酶原復合物的形成，間接促進了凝血酶原轉變為凝血酶。②促進纖維蛋白Ⅰ多聚體(Fip)的生成形成:矛頭蝮蛇巴曲酶促進纖維蛋白原Aα降解，使其在Arg16-Gly17鏈處脫去纖維蛋白肽A，生成纖維蛋白Ⅰ單體(Fim)［2］，并聚合成纖維蛋白Ⅰ多聚體(Fip)，促進血管破損處的血小板沉集和粘附，加速白血栓形成，起到止血作用。③間接促進纖維蛋白(F)絲形成:在凝血酶作用下，纖維蛋白Ⅰ單體(Fim)脫去纖維蛋白肽B，形成纖維蛋白Ⅱ單體(FIIm)，并聚合成纖維蛋白Ⅱ多聚體(Fip)，纖維蛋白Ⅱ多聚體(Fip)在凝血因子ⅩⅢa及Ca2+參與下，相鄰的纖維蛋白發生快速共價交聯，交聯合成難溶性的纖維蛋白(F)絲，纖維蛋白(F)絲交織成網，網羅血細胞，加固止血栓形成，起到止血作用。

FXA在缺乏凝血因子Ⅲ的情況下，不能直接激活凝血因子Ⅹ，因此在正常血管系統內不會產生凝血，使用本品無血栓形成危險。巴曲亭也不能代替血小板和凝血因子在凝血過程中的作用，所以血小板減少或缺乏某些凝血因子時巴曲亭沒有止血作用，因此只有在凝血指標正常或充分補充血小板及缺乏的凝血因子的情況下使用，才能獲得良好效果［3］。另外，手術中充分及徹底的止血也不應被忽視。

云南白藥是傳統的活血止血藥，具有化瘀止血，活血止痛，解毒消腫作用;具有促進血小板釋放和聚集，增強血小板功能的作用;并能縮短凝血時間及凝血酶原時間;促進機體堿性纖維細胞生長因子和血管內皮生長因子的表達，加快血管生長，促進傷口的愈合［4］。

本文中采用巴曲亭溶液紗布濕敷出血創面，止血療效明顯優于B(云南白藥)、C(生理鹽水)對照組，且巴曲亭能完全溶解，使用后局部不留任何藥物殘渣，無感染風險。云南白藥外用止血也有一定療效，但是云南白藥為膠囊制劑，在無菌操作上明顯劣于巴曲亭，一般不推薦將其作為外用止血的首選。

總之，巴曲亭溶液紗布濕敷出血創面能減少創面滲血，保證術野清晰，降低手術風險，提高手術效率。對急性開放性傷口出血止血效果確切、安全可靠。臨床上可用于治療各種急性出血。

［1］ 容建材，廖錫麟.蛇毒血凝酶的藥理作用、臨床應用與安全性.江西醫藥，1996，13:465-487.

［2］ 姜霞.蛇毒血凝眉靜脈注射用于游離組織瓣移植術的臨床觀察，現代口腔醫學雜志，2007，21:545，488.

［3］ 盧海武，林少芒，邵子力，等.巴曲亭-蛇毒血凝眉在普通外科手術中的應用研究.血栓與止血學，2003，9(1):18-19.

［4］ 駱素琴邱梅英 許鳳美，等.云南白藥濕敷在開放性創傷換藥中的應用，亞太傳統醫藥，2011，11(7):64-65.