冠心病患者超敏C－反應蛋白與頸動脈內中膜厚度檢測及相關性分析

郭東梅，張 易，胡 蓉

（1.重慶市南川區人民醫院心血管內科 408400；2.西南財經大學體育部，成都611130；3.重慶醫科大學附屬第二醫院心血管內科 400010）

冠心病患者超敏C－反應蛋白與頸動脈內中膜厚度檢測及相關性分析

郭東梅1，張 易2，胡 蓉3△

（1.重慶市南川區人民醫院心血管內科 408400；2.西南財經大學體育部，成都611130；3.重慶醫科大學附屬第二醫院心血管內科 400010）

目的探討冠心病患者體內炎癥反應與頸動脈內中膜厚度的相關性，為其早期診治及預后判斷提供依據。方法研究對象為同期經冠脈造影確診的冠心病患者262例（冠心病組，其中不穩定型心絞痛168例，穩定型心絞痛94例）及非冠心病患者80例（對照組）。研究對象入院后均檢測超敏C－反應蛋白，頸動脈內中膜厚度，并對冠心病組血清hs－CRP及頸動脈內中膜厚度行線性相關分析。結果冠心病組hs－CRP及頸動脈內中膜厚度水平均顯著高于對照組（P＜0.001），不穩定型心絞痛組hs－CRP及頸動脈內中膜厚度水平均顯著高于穩定型心絞痛組（P＜0.001）；冠心病組血清hs－CRP水平與頸動脈內中膜厚度呈顯著正相關（r＝0.121，P＜0.001）。結論冠心病患者存在慢性炎癥反應及頸動脈內膜病變，并且其炎癥反應及頸動脈內膜病變呈正相關，及時檢測hs－CRP水平及頸動脈內中膜厚度對早期診治及預后判斷具有重要意義。

冠心病；超敏C－反應蛋白；頸動脈內中膜厚度

超敏C－反應蛋白（high－sensitive C－reactive protein，hs－CRP）是保護人體蛋白功能組的一種急性時相蛋白，作為反應機體炎癥的標志物，與動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關，是冠心病的獨立危險因素［1］。而頸動脈內中膜厚度（carotid artery intima－media thickness，CIMT）作為亞臨床動脈硬化的標志物，可以無創、定量地評估動脈壁的結構病變［2］，可用于冠脈病變早期篩查與評估。眾多研究表明hs－CRP和CIMT都是心血管事件患病率和病死率的獨立預測因子。目前，國內系統研究兩者相關性的研究報道較少，本研究通過對2010年1月至2010年12月342例行冠脈造影患者的血清hs－CRP及CIMT水平測定且進行相關性分析，旨在為冠心病早期診治及預后判斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2010年12月行冠狀動脈造影檢查且資料完整的冠心病患者262例為研究對象，分為不穩定型心絞痛（UAP）組168例，其中男95例，女73例，年齡52～75歲，平均（63.5±6.94）歲；穩定型心絞痛（SAP）組94例，男45例，女49例，年齡51～74歲，平均（62.5±7.03）歲。UAP患者根據UAP診斷和治療建議［3］確診，SAP患者根據SAP診斷治療指南［4］確診。并選擇同期擬診為冠心病而行冠狀動脈造影檢查正常者80例為對照組，其中男41例，女39例，年齡50～73歲，平均（61.21±7.11）歲。所有患者均排除急慢性感染性疾病、急性心肌炎、甲狀腺疾病、血液系統疾病、肝腎功能不全。各組受檢者一般資料無明顯統計學差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血 清 hs－CRP 及 頸 動 脈 CIMT 測 定 （1）血 清 hs－CRP：兩組患者均于入院次日清晨空腹抽取靜脈血3mL放入普通干試管中，即刻采用膠乳增強免疫透射比濁法檢測血清hs－CRP水平。（2）CIMT測定：采用B型彩色多普勒超聲儀，探頭中性頻率為10MHz，檢測前先安靜休息10～15min。患者取頭后仰臥位，頸部放松，頭偏向對側45°，將探頭置于胸鎖乳頭肌前緣，先確定頸總動脈位置，測量其正常部位舒張末期CIMT，分別測量兩側頸總動脈前后壁CIMT，測得的4個CIMT取其平均值，所有患者CIMT測量在冠狀動脈造影前進行。

1.2.2 冠狀動脈造影和結果判斷 所有入選對象均于入院后于心血管內科導管室由經驗豐富的心內科專業醫師行冠狀動脈造影檢查，常規經股動脈或橈動脈穿刺，采用Judkins法，左冠狀動脈至少不同角度投照4個體位，右冠狀動脈至少不同角度投照2個體位，必要時加需要角度進行投照，由經驗豐富的心血管內科醫師判定造影結果。采用計算機密度測定法，狹窄程度以直徑法表示，以3條心外膜下冠狀動脈及其大分支任何一段直徑狹窄程度大于或等于50%診斷為冠心病，直徑狹窄程度小于50%作為對照組。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件對所有數據進行統計學分析。所有計量資料先經過單樣本K－S正態性檢驗，結果顯示hs－CRP和CIMT均呈偏態分布，采用M（QR）表示，多組間比較采用Kruskal－WallisH（K）檢驗，兩組間比較采用Mann－WhitneyU檢 驗。HbA1c與 CIMT相 關 性 采 用Spearman相關分析，檢驗水準α＝0.05。

2 結 果

兩組患者血清hs－CRP和CIMT比較。冠心病組超敏C－反應蛋白及頸動脈內中膜厚度水平均顯著高于對照組（P＜0.001），不穩定型心絞痛組超敏C－反應蛋白及頸動脈內中膜厚度水平均顯著高于穩定型心絞痛組（P＜0.001）。Spearman相關分析顯示，CHD組血清hs－CRP及CIMT呈正相關（r＝0.121，P＜0.001），見表1。

表1 3組患者hs－CRP和CIMT比較［M（QR）］

3 討 論

動脈粥樣硬化早期的病理改變主要累及動脈的內膜，表現為IMT的改變并非管腔的狹窄。CIMT是反映頸動脈粥樣硬化的一個可靠指標，且與頸動脈粥樣硬化病變程度具有較好的相關性，可間接預測冠狀動脈病變及其嚴重程度［5］。本研究發現，冠心病組CIMT水平明顯高于對照組，尤以不穩定型心絞痛組為著，提示冠心病患者體內存在頸動脈內膜病變，且尤以不穩定型心絞痛為著。慢性炎癥反應貫穿于動脈粥樣硬化發生、發展及斑塊破裂的全過程［6］，在一定程度上決定斑塊的穩定性和自然進程［7］，可作為多發性易損斑塊的獨立預測因子［8］，是表面上看似健康群體未來發生心血管事件獨立危險因子，對已經確診冠心病患者具有預后判斷價值，為將來發生首次冠脈事件的強有力預測指標［9］。內科健康研究（PHS）和女性健康研究（WHS）顯示，hs－CRP比其他生化指標對CHD危險性的預測價值高得多，在校正肥胖、高血壓、糖尿病、家族史等影響后，僅hs－CRP和TC/HDL－C有單獨預測價值。目前，研究認為hs－CRP影響冠狀動脈粥樣硬化進程的可能機制為：（1）誘導補體系統，造成血管內膜損傷；（2）降低動脈內皮細胞中一氧化氮合酶的表達和生物活性，降低前列環素活性酶的活性，從而減少前列環素的釋放，一氧化氮合酶活性的降低引起一氧化氮的生物利用度降低，從而抑制血管舒張功能，并刺激低密度脂蛋白的氧化作用，促進平滑肌細胞的增殖以及單核細胞的黏附；（3）誘導細胞黏附分子的表達；（4）氧化低密度脂蛋白，促進平滑肌細胞的增殖以及單核細胞的黏附；（5）增加人主動脈內皮細胞中纖維蛋白溶解主要抑制物/纖維蛋白溶解酶原活化劑抑制物－1等的表達以及活性；（6）抑制血管形成，促進內皮細胞的凋亡。本研究顯示，CHD組血清hs－CRP明顯高于對照組，尤以不穩定型心絞痛為著，表明冠心病患者體內存在慢性炎癥反應，并且炎癥反應與其病變穩定性有關。Bonnet等［10］通過多中心、前瞻性、隨機、雙盲研究發現阿托伐他汀對血清hs－CRP水平效應呈劑量依賴性，高劑量（80mg/d）的阿托伐他汀可以更加顯著地減少hs－CRP濃度，并且低劑量（10 mg/d）和高劑量的阿托伐他汀都可以顯著減少hs－CRP，這種減少的效應獨立于LDL－C、HDL－C和TG改變。Nesar等［11］研究亦發現使用較高劑量的阿托伐他汀可以更好地降低冠心病患者體內hs－CRP血清水平，從而更好地改善冠心病患者預后。

Hashimoto等［12］研究顯示，頸動脈粥樣硬化早期hs－CRP水平升高是頸動脈粥樣硬化活動的一個標志，而與頸動脈粥樣硬化的嚴重程度無關，發生斑塊事件患者的hs－CRP水平高于未發生斑塊事件者。Ye等［13］研究發現hs－CRP與高膽固醇患者CIMT高度相關，并且是患有高膽固醇血癥患者CIMT唯一獨立預測因子，表明hs－CRP與動脈粥樣硬化病變發生、發展獨立相關。Kang等［14］研究發現hs－CRP水平與2型糖尿病患者CIMT和心血管疾病危險因素相關，可能能夠有效預測其動脈粥樣硬化過程進展。Prahl等［15］研究亦發現hs－CRP輕度升高（≥2mg/L）與頸動脈CIMT、斑塊負荷增加獨立相關，本研究單因素分析亦顯示冠心病組血清hs－CRP水平與CIMT呈顯著正相關（r＝0.121，P＜0.001），表明冠心病患者體內炎癥反應及頸動脈內膜病變呈正相關，炎癥反應可能參與斑塊破裂及病變發生、發展。表明及時檢測血清hs－CRP水平及CIMT對冠心病早期診治及預后判斷具有重要臨床意義。

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