阿卡波糖對糖耐量減低人群干預治療的臨床觀察*

劉 琳，張 凱

(1.天津市環湖醫院，天津 300060;2.天津市馬場醫院，天津 300074)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群，除碳水化合物外，尚有蛋白質、脂肪代謝異常，久病可引起多系統損害，導致眼、腎、神經、心臟和血管等組織的慢性進行性病變，病情嚴重或應激時亦可發生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。DM病群體中大多數為2型糖尿病(T2DM)。近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，T2DM患者逐年增多，且趨向低齡化。T2DM患者從糖耐量正常(NGT)轉變為臨床糖尿病的發病過程要經過一個糖耐量受損階段，即糖耐量減低(impaired glucose tolerance，IGT)狀態［1］，研究表明 IGT 患者發展成為DM及并發大血管疾病的危險性較NGT者顯著增加。因此，IGT的防治已成為干預T2DM的發生、減少心血管疾病病死率的重要措施。糖尿病預防研究(DPP)已證實飲食和運動療法可以預防IGT向T2DM的轉化［2］，但需要患者長期堅持。為了研究藥物干預的必要性，本臨床研究以120例IGT患者為研究對象，比較了單純控制飲食和運動以及在此基礎上加服阿卡波糖干預1年的結果，以為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年6月—2009年6月就診于天津市馬場醫院內科門診及住院的患者，根據1999年世界衛生組織(WHO)與國際糖尿病聯盟(IDF)糖尿病專家委員會正式公布的診斷標準，患者空腹血糖6.1～7.0 mmol/L，強化生活方式干預 1個月后，口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)檢查2 h后血糖(2HPG)仍在7.8～11.1 mmol/L作為IGT患者入選標準，并排除繼發性血糖升高，嚴重的微血管并發癥，嚴重的心肝腎臟疾病，其他的嚴重器質性病變以及妊娠、哺乳期婦女等情況。共120例患者入選，隨機分為治療組60例和對照組60例，其中治療組患者男32例，女28例，平均年齡(56.3±9.08)歲;對照組患者男33例，女27例，平均年齡(55.8±9.02)歲。兩組在性別構成、平均年齡、體質量指數(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、2HPG、空腹胰島素(FINS)、OGTT 2 h后胰島素(PINS)、胰島素抵抗指數(IRI)以及胰島素敏感指數(ISI)差異無顯著，P＞0.05，兩組資料均衡可比。

1.2 方法 對照組采用非藥物性治療的方法，包括飲食干預和運動干預;治療組在此基礎上口服阿卡波糖(拜耳醫藥保健有限公司)，50 mg/次，3次/d，隨飯服用，同時關注不良反應。患者血糖用末稍血樂康全血糖儀測定，血脂用酶法測定，胰島素用DPC藥盒測定。按照公式:IRI=空腹胰島素測定值×空腹血糖測定值/22.5，ISI=1/(空腹胰島素測定值×空腹血糖測定值)，計算IRI和ISI值，結果以自然對數表示。

1.3 統計學分析方法 采用SPSS13.0軟件進行統計分析，組間計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效 兩組IGT人群干預1年后，對照組IGT轉為正常者 20例(33.3%)，仍為 IGT者 35例(58.3%)，轉為糖尿病者5例(8.3%);治療組 IGT轉為正常者49例(81.7%)，仍為IGT者8例(13.3%)，轉為糖尿病者3例(5.0%)。治療組DM的發生率明顯少于對照組，而治療組IGT轉為NGT者明顯多于對照組(P ＜0.05)。

2.2 相關指標測定結果 IGT人群干預治療1年后，兩組患者進行相關指標測定，結果治療組自身治療前后以及與對照組治療后比較，包括 BMI、WHR、FPG、2HPG、FINS、PINS、IRI等指標顯著下降，ISI明顯升高(P＜0.05)，而對照組治療前后比較各項指標均無統計學意義(P＞0.05)，結果詳見表1。

2.3 不良反應 干預期間，治療組未見明顯不良反應的發生。

表1 兩組患者治療前后各參數變化的比較(±s，n=60)

表1 兩組患者治療前后各參數變化的比較(±s，n=60)

IRI ISI治療組 治療前 26.30 ±5.01 0.910 ±0.065 6.62 ±0.75 9.60 ±1.91 18.36 ±9.52 84.10 ±14.70 2.64 ±0.81 －4.68 ±0.96組別 時間 BMI(kg/m2) WHR FPG(mmol/L)2HPG(mmol/L)FINS(mmol/L)PINS(μg/ml)治療后 23.10 ±5.09 0.652 ±0.051 4.70 ±0.82 7.71 ±1.30 10.20 ±5.61 50.90 ±10.53 1.26 ±0.85 －3.26 ±0.94對照組 治療前 25.91 ±5.45 0.889 ±0.042 6.61 ±0.89 9.53 ±1.94 17.98 ±7.30 83.67 ±14.32 2.59 ±0.78 －4.53 ±0.98治療后 25.81 ±3.79 0.880 ±0.053 6.43 ±0.83 9.43 ±1.98 16.97 ±5.46 81.98 ±13.69 2.36 ±0.96 －4.21 ±1.29

3 討論

據世界衛生組織(WHO)報道，DM已成為繼心血管和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，患者生活質量降低，壽限縮短，給社會和經濟帶來沉重的負擔，而T2DM是DM的一個重要的臨床分型，占本病群95%，因此積極防治T2DM的發生發展具有重要的意義。IGT是糖代謝介于正常與糖尿病之間的中間階段［3］，其危害主要包括兩個方向［4－7］:①發展為DM的高危傾向，如不加干預，由于胰島素抵抗的持續存在和不斷加重，長期餐后高血糖的毒性作用可逐漸加重胰島β細胞的功能受損程度，胰島β細胞功能喪失達50%或以上時，便不能維持正常的代謝功能，約60%以上者5年后會發展為DM［1］;②引起大血管病變、微血管病變的高發生率，研究表明在IGT階段就可能發生血管病變，患有急性冠脈綜合征的IGT強烈預示發生心血管并發癥，并且臨床上許多新診斷出的糖尿病患者均伴有腎臟病變和視網膜病變，提示這些并發癥在IGT階段即已出現。

T2DM和IGT都是遺傳和環境因素共同作用的結果，IGT的轉歸具有雙向性，既可以進展為糖尿病，又可以恢復正常。在IGT階段進行干預治療可有效阻止IGT向DM的轉化，是預防DM的重要措施。阿卡波糖為α－葡萄糖苷酶抑制劑［8］，能競爭性抑制小腸上皮刷狀緣葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和胰腺α淀粉酶，阻止碳水化合物的降解。據報道長期使用阿卡波糖可使空腹血糖降低10%，應用至4個月時，阿卡波糖與磺脲類(優降糖)的降糖作用相似，但餐后胰島素和C肽水平明顯較磺脲類治療者為低，說明長期應用阿卡波糖可改善胰島素敏感性［9］。STOP －NIDDM 研究［10］證明，應用阿卡波糖干預治療IGT，可以延緩其向T2DM的轉化，減少DM的發生。本臨床研究結果顯示，阿卡波糖不僅能使IGT恢復正常，而且還能顯著減低IGT人群的BMI、WHR、FPG、2HPG以及FINS和PINS的分泌水平，增加胰島素敏感性，減少胰島素抵抗，因此是今后治療IGT，尤其是伴高胰島素血癥者值得選擇的藥物。

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2 唐學杰，林海龍，陳淑敏.Ⅱ型糖尿病患者動脈彈性功能改變研究 .中國實用醫藥，2007，2(18):32

3 楊文英.為什么要下調空腹血糖受損的下切點.中華內分泌雜志，2004，20(5):387

4 錢玲，施侶元，黃遠霞.糖耐量異常的流行病學研究進展 .國外醫學·社會醫學分冊，2005，22(l):29

5 楊文斌.阿卡波糖降低IGT個體及2型糖尿病患者的心血管疾病危險.國外醫學·內分泌學分冊，2004，24(1):141

6 Wallander M，Bartnik M，Efendic S，et al.Beta cell dysfunction in patients with acute myocardial infarction but without previously known type 2 diabetes:a report from the GAMI study.Diabetologia，2005，48:2229

7 肖新華.葡萄糖耐量異常與微血管并發癥.世界醫學雜志，2004，8(9):l

8 鄭虎.藥物化學.第5版.北京:人民衛生出版社，2006:327

9 張志衛，郭蓉.拜糖平對糖耐量減低患者的干預觀察.寧夏醫學院學報，2004，25(2):116

10 賈海燕，田浩明.糖苷酶抑制劑治療糖耐量減低的循證醫學研究與評價.中國實用內科雜志，2005，25(4):296