馬來酸桂哌齊特聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察*

古筱茹，鐘連英

(佛山市第二人民醫院，佛山 528000)

糖尿病神經病變是糖尿病常見的慢性并發癥之一，可累及神經系統的任何部分，其中以遠端對稱性、感覺運動性、多發性周圍神經病變最常見。經神經生理檢測發現，糖尿病周圍神經病變(DPN)在糖尿病患者中的患病率超過90%，但目前還缺乏特效的治療方法。近年來血管因素在糖尿病神經病變中的作用越來越受到重視［1］。馬來酸桂哌齊特作為一種具有多種藥理作用的藥物，可以緩解周圍血管痙攣，降低血管阻力，增加局部血流量，對缺血的神經細胞有保護作用。本研究采用馬來酸桂哌齊特聯合甲鈷胺治療DPN，以觀察其療效。

1 對象和方法

1.1 對象 根據1999年WHO標準，選擇2型糖尿病并發DPN患者，DPN診斷符合以下標準［2］:①四肢感覺異常，如肢體麻木和針刺樣、燒灼樣疼痛，手足襪套感、發涼等;②跟腱、膝反射減弱或消失，觸覺和溫覺減低;③肌電圖測定神經傳導速度減退;④除外其他原因所致的周圍血管神經病變且無嚴重的心、肝、腎病變及功能衰竭。共入選患者63例，男34例，女29例，年齡53～76歲，平均(62.5±7.7)歲，糖尿病病程 4～12年。隨機分為兩組，治療組33例，男18例，女15例，對照組30例，男16例，女14例。兩組患者年齡、性別、病程比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 觀察對象給予皮下注射胰島素及口服降糖藥治療，控制血糖達標(空腹血糖≤6.1 mmol/L，餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L)。兩組均給予肌注甲鈷胺注射液(商品名:彌可保，日本衛材公司)0.5 mg/d;治療組加用馬來酸桂哌齊特注射液(商品名:克林澳，北京四環制藥有限公司生產)320 mg加入250 ml氯化鈉注射液中靜滴，1次/d。治療2周后比較兩組療效及正中神經、腓總神經的感覺傳導速度(SNCV)和運動傳導速度(MNCV)變化。

1.3 療效標準 ①顯效:癥狀、體征消失，肌電圖神經傳導速度較前增加≥5 m/s。②有效:癥狀、體征減輕，肌電圖神經傳導速度較前增加但＜5 m/s。③無效:癥狀、體征無任何變化，肌電圖神經傳導速度無改善。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，率的比較采用χ2檢驗，組間均值比較用t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 治療2周后治療組顯效率及總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 神經傳導速度 治療2周后兩組神經傳導速度均較治療前改善，治療組神經傳導速度高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后神經傳導速度比較

2.3 不良反應 治療組有3例在滴注馬來酸桂哌齊特時出現頭痛、頭暈，癥狀輕微，于減慢輸液速度后癥狀減輕。

3 討論

糖尿病周圍神經病變發病率高，但發病機理尚未明了，可能與以下因素有關:①血供障礙:長期高血糖導致周圍神經滋養血管的管壁逐漸發生基膜增厚和透明變性，引起糖蛋白陽性物質沉積管腔狹窄、缺血，導致糖尿病周圍血管神經病變的發生［3］。②多元醇旁路激活:糖尿病高血糖時神經元的山梨醇通路活性增加，醛糖還原酶使葡萄糖變為山梨醇和果糖，而神經細胞無法利用山梨醇和果糖，使二者蓄積在神經細胞內，導致滲透壓改變，使神經細胞水腫，神經節段性脫髓鞘及壞死［4］。③尚有氧化應激增強等因素。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可直接進入人神經細胞內，通過轉甲基作用參與核酸、蛋白質及卵磷脂合成，可刺激軸突再生，修復損傷神經，刺激軸漿蛋白質合成，使軸突受損區域再生，從而修復受損的神經細胞，改善神經傳導速度［5］。但單獨應用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變效果不理想，應根據其發病機制，可聯用作用不同機制的藥物，以提高療效。馬來酸桂哌齊特具有獨特的腺苷增效作用，通過阻滯細胞對腺苷重吸收及抑制腺苷脫氨酶活性，減緩腺苷降解，從而提高病變局部內源性腺苷的濃度，而腺苷既能減少血管收縮因子，又能減少耗氧量，從而加強血管擴張及提高細胞對缺血的耐受能力;同時具備弱鈣拮抗劑作用，可通過阻止Ca2+跨膜浸入血管的平滑肌細胞內部，緩解血管痙攣，也達到血管擴張的作用。馬來酸桂哌齊特還具有抑制血小板聚集，改善紅細胞變形能力，從而有效地改善神經缺血、缺氧的情況［6］。

本研究應用馬來酸桂哌齊特聯合甲鈷胺治療DNP，不僅促進神經功能恢復，還可改善微循環，使感覺及運動神經傳導速度的恢復明顯優于單獨使用甲鈷胺，而且安全性好，可于臨床推廣應用。

1 H lynn M D，Tooke G E.Diabetic neuropatly andmicrocirulation.Diabetic Medicine，1995，12:298

2 王奕，周勇，李順鈞，等.馬來酸桂哌齊特聯合腺苷鈷胺治療糖尿病下肢神經病變的療效觀察.當代醫學，2011，17(7):139

3 孫昕，王麗納.馬來酸桂哌齊特注射液治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察.海峽藥學，2007，19(6):89

4 廖二元，莫朝暉.內分泌學.第2版.北京人民衛生出版社，2007:1479－1490

5 Saini A K，Kuma H S A ，Sharma S S，et al.Preventive and curative effect of edaravone on nerve functions and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy .Eur JPharmscol，2007，568:164

6 蔡嚇明，林素霞.馬來酸桂哌齊特聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變36例效果觀察.山西醫科大學學報，2008，39(11):1024