藍科膚寧與他克莫司治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的療效觀察

馮金鴿, 馮曉川, 駱津蓉, 張 升, 劉子蓮, 朱 威

近年來由于外用糖皮質激素制劑不規范的應用，使面部糖皮質激素依賴性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis，FCAD）患者逐漸增多[1]。筆者于2009年3月～2011年12月分別對照觀察藍科膚寧（主要成分為納米銀及原花青素低聚體）和0.1%他克莫司軟膏治療65例FCAD患者，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準

患者自愿參加，簽署知情同意書。臨床診斷為FCAD，診斷標準：①長期反復外用糖皮質激素制劑＞1個月；②有糖皮質激素依賴或有反跳現象：即應用糖皮質激素后病情改善，停藥后病情加重 ；③皮損表現為潮紅或紅斑、丘疹、痤瘡樣皮損、酒渣鼻等；④局部有瘙癢、干燥、灼熱或觸痛，日曬或清洗后加重。

1.2 臨床資料

共入選65例FCAD患者，其中男8例，女57例；年齡16～55歲；曾經外用藥物制劑中含有地塞米松、倍他米松、氯倍他松等，外用糖皮質激素史平均3.2個月（1個月～5年）。患者按就診順序隨機分為藍科膚寧組33例，年齡（31.5±5.21）歲和他克莫司組32例，年齡（29.13±5.73）歲。藍科膚寧組和他克莫司組患者在年齡、性別、病程和癥狀評分等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.3 方法

藍科膚寧組采用藍科膚寧[藍科恒業醫療科技（長春）有限公司]濕敷，每次20 min，每日3次，療程為4周。他克莫司組患者外用1%他克莫司軟膏（日本藤澤公司），每日2次，療程為4周。在治療后期當患者皮膚出現干燥、脫屑、瘙癢時，配合使用維E乳膏等保濕劑。治療過程中，患者可能會出現糖皮質激素反跳現象使癥狀加重，事前須告知，以保證患者的依從性。

1.4 觀察與隨訪

1.4.1 臨床觀察指標 癥狀觀察指標：瘙癢、燒灼感、刺痛感；體征觀察指標：紅斑、丘疹、水皰、糜爛、滲液、鱗屑、結痂；評分標準：按癥狀及體征的無、輕、中、重分別計0～3分。

1.4.2 觀察時間 治療前及治療后7、14和28 d各觀察1次，由同一研究者詳細記錄患者的臨床癥狀和體征。

1.4.3 療效評價 主要評價指標為入選和結束時癥狀體征總評分（total symptom score，TSS）積分的差值和下降指數。TSS下降指數（SSRI）=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：SSRI為100%；顯效：SSRI 60%～99%；有效：SSRI 20%～59%；無效：SSRI＜20%。有效率=（痊愈例數+顯效例數）/病例總數×100%；痊愈率=痊愈例數/病例總數×100%。

1.5 統計學方法

SPSS13.0統計軟件進行統計學處理，組間比較采用t檢驗，有效率比較采用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水平。

2 結果

2.1 癥狀和體征評分

藍科膚寧組和他克莫司組分別有31例和30例患者按要求完成整個療程。藍科膚寧組與他克莫司組患者癥狀評分見表1。FCAD患者治療效果見表2。兩組有效率經卡方檢驗，差異無統計學意義。

2.2 不良反應

藍科膚寧組所有患者在治療過程中均未出現過敏或刺激反應。他克莫司組有5例患者在用藥后第1 d皮膚有燒灼感，伴輕度瘙癢，所有不適癥狀均在1周內消失。

3 討論

FCAD是指在面部停止使用糖皮質激素后，反復出現皮損或原發皮損進一步加重，常伴有紅斑、腫脹及毛細血管擴張等癥狀。當懷疑FCAD時，應對使用的糖皮質激素做斑貼試驗，以排除藥物接觸性過敏的可能。強烈的日照，顏面清洗，氣候環境因素都會對FCAD產生負面影響[1]。

本研究結果表明，外用藍科膚寧和0.1%他克莫司軟膏治療FCAD，治療第1周TSS積分即開始降低，在治療4周后兩組患者均獲得顯著療效，提示隨著脫離糖皮質激素時間的延長，皮膚的屏障功能得到了進一步恢復和重建。他克莫司組有效率為83.34%，高于徐賢挺等[2]的報告結果，可能與本次研究的病例數量少有關。藍科膚寧組治療有效率為83.86%，兩組在治療有效率方面無差異，說明藍科膚寧與0.1%他克莫司軟膏在治療FCAD方面均可達到與糖皮質激素相似的治療效果。臨床表現以紅斑、脫屑為主的患者治療后起效更快，大部分在治療1周后即有明顯改善，而未出現糖皮質激素常引起的不良反應。但是對因外用糖皮質激素引起的慢性皮膚損害如毛細血管擴張、色素沉著和皮膚萎縮， 兩組患者在治療周期中癥狀均未獲得明顯改善，這可能與本次研究樣本量少，觀察時間短有關，在后續研究中我們會通過增加患者樣本數量和延長療效觀察周期，而取得更客觀的結果。

表1 兩組患者治療前后癥狀和體征評分比較 （±SD，分）

表1 兩組患者治療前后癥狀和體征評分比較 （±SD，分）

治療后1周 2周 4周藍科膚寧組 31 11.05±1.64 8.92±0.35 5.87±0.58 2.96±0.85他克莫司組 30 11.71±0.83 8.47±0.61 5.94±0.32 2.72±0.77組 別 例數 治療前

表2 藍科膚寧組與他克莫司組治療激素依賴性皮炎患者療效對比（%）

臨床觀察中發現，藍科膚寧對FCAD中的丘疹、膿皰癥狀療效較好，可能與其含有的納米銀和花青素具有較強的抗微生物活性，抑制局部感染和促進創面愈合[3]的作用有關。而0.1%他克莫司軟膏對丘疹、膿皰療效相對較低，這可能是因為他克莫司作為一種鈣調神經酶抑制劑，分子量高，很難穿透正常的角質層，只有在黏膜和皮膚損傷部位才滲透入皮膚發揮免疫活性，且對細菌等病原體無抑制作用有關。因而在臨床中，0.1%他克莫司軟膏治療應選擇以紅斑、脫屑為主要表現的FCAD患者，而對丘疹、膿皰的患者可聯合應用藍科膚寧等治療可取得療效互補的滿意效果[4]。

[1]Lu H, Xiao T, Dong D, et al. Facial corticosteroid addictive dermatitis in Guiyang City, China [J]. Clin Exp Dermatol, 2010,35(6):618-621.

[2]徐賢挺, 林小敏, 許潔, 等. 0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的臨床觀察 [J]. 中華皮膚科雜志,2011, 44(12):885-887.

[3]Wright JB, Lam K, Hansen D, et al. Efficacy of topical silver against fungal burn wound pathogens [J]. Am J Infect Control,1999, 27(4):344-350.

[4]付敏, 姜功平. 他克莫司軟膏聯合中藥治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效觀察 [J]. 實用皮膚病學雜志, 2012, 5(1):40-42.