類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體和葡萄糖-6-磷酸酶聯合檢測在類風濕關節炎中的臨床意義

胡 玲

南京醫科大學附屬淮安第一醫院，江蘇淮安 223000

類風濕關節炎（RA）是一種原因不明性、多關節性、慢性炎癥性自身免疫疾病，主要累及周圍關節，我國發病率為0.32%～0.38%，且隨著年齡的增長而逐漸增加[1]。目前臨床RA診療中仍缺乏特異性的指標，但隨著RA發病機制研究以及對患者體內抗原、抗體認識的不斷深入，國內外研究逐漸將注意力轉向此類指標[2-3]，本文旨在探討和評價類風濕因子（rheumatoid factor， RF）聯合抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體和葡萄糖-6-磷酸酶（GPI）檢測在RA診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月～2010年12月收治的RA患者80 例，其中，男 15 例，女 65 例，平均年齡（47.8±12.9）歲，平均病程（2.1±0.4）年，所有類風濕性關節炎患者臨床癥狀和實驗室檢查需符合美國風濕病學會1987年的診斷標準[2]。選擇同期收治的自身免疫疾病（非RA）患者60例，男12例，女48例，平均年齡（44.1±9.8）歲，其中，干燥綜合征24例，皮肌炎16例，系統性紅斑狼瘡20例。選擇同期門診體檢健康者52例，男13例，女49例，平均年齡（45.0±11.6）歲。將80例RA患者作為A組，60其他自身免疫病患者作為B組，52例健康體檢者作為C組，三組在年齡、性別分布方面比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 類風濕因子測定 采用速率散射免疫比濁法，儀器為美國德靈公司BNProspec全自動特種蛋白儀，試劑由DADE behring公司提供。判斷標準：RF＞20 IU/mL為陽性。

1.2.2 葡萄糖-6-磷酸酶測定 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗，試劑盒與標準品由上海北加生化試劑有限公司提供。判斷標準：GPI＞0.2 mg/L為陽性。

1.2.3 抗環瓜氨酸肽抗體含量測定 采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA），試劑由瑞典歐洲診斷公司提供的第二代抗CCP試劑盒，具體測操作步驟按說明書進行。判斷標準：以血清抗CCP抗體＜25 RU/mL為陰性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，多樣本均數比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者抗CCP抗體、GPI、RF水平及陽性率比較

三組抗CCP抗體水平和陽性率差異均有統計學意義（P＜0.05），其中，A組最高，C組最低；A組GPI水平和GPI陽性率顯著高于B組和C組（P＜0.01），B和C組間差異無統計學意義（P＞0.05）；A組RF-IgM水平和陽性率顯著高于B組和C組（P＜0.05）。見表1。

2.2 RF、抗CCP抗體和GPI診斷類風濕關節炎的敏感性、特異性及陽性符合率情況

RF、抗CCP抗體和GPI診斷類風濕關節炎的敏感性、特異性和陽性符合率情況，見表2，其中，GPI的敏感性和特異性最高，三項指標聯合應用的陽性符合率達到91.25%，高于所有單項指標。

3 討論

RA的早期規范化治療可使相當數量的患者病情得到有效的控制，甚至達到治愈的目的。因此，RA的早期診斷至關重要，而實驗室檢查作為診斷過程中不可或缺的重要組成部分成為了學界關注的焦點。研究表明，CCP抗原在患者體內早期出現，并可刺激T淋巴細胞的增值，而其抗體的出現于骨關節的損害存在密切的聯系[4]。本研究發現，抗CCP抗體在RA患者血清陽性率為70.0%，顯著高于其他兩組（P＜0.01），而正常人群中含量極低，未見抗CCP抗體陽性者，提示抗CCP抗體與RA存在良好的相關性，抗CCP抗體用于RA的早期診斷，有較好的效果。程鵬等[4]研究表明，抗CCP具有瓜氨酸抗原決定簇，并通過Logistic回歸分析證明，抗CCP與RF因子在RA患者體內存在著統計學關聯，且靈敏度較高，可以作為RA早期診斷的良好指標。

表1 三組抗CCP抗體、GPI、RF水平及陽性率比較情況

表2 RF、抗CCP抗體和GPI診斷類風濕關節炎的敏感性、特異性和陽性符合率情況（%）

GPI作為體內糖酵解和糖異生的一類酶，普遍存在于細胞質內。有研究表明，RA患者血清GPI濃度明顯升高，且部分患者可檢測到抗GPI抗體，且在RA患者體內滑膜血管內皮細胞中表達增高，而其他血管內皮細胞中含量正常，認為GPI免疫復合物可通過Fc受體介導替代途徑激活補體誘發或加重關節炎癥，與自身免疫疾病存在相關性，可能成為RA新的標記物，在RA診斷中發揮作用[6]。本研究發現，RA患者中GPI顯著高于其他兩組，而自身免疫病組GPI陽性5例患者均是系統性紅斑狼瘡病例，提示GPI含量與某些免疫疾病存在一定的關聯，國內其他研究也驗證了該觀點[7]。

本研究發現，RF、抗CCP抗體和GPI診斷RA的敏感性、特異性和陽性符合率比較，以GPI的敏感性和特異性最高，但顯著低于三項指標聯合檢測RA的敏感性，提示三者聯合檢測可大大提高陽性診斷率，且三項治療聯合應用的陽性符合率達到91.25%，高于所有單項指標，提示三項指標聯合應用具有較高的臨床使用價值。

總之，抗CCP抗體和GPI均有良好的靈敏度和特異性，均可作為RA診斷的實驗室有效指標，但單獨使用時存在一定的局限性，若臨床中與RF聯合應用，則可以起到增加敏感性，提高陽性符合率的互補作用。

[1]葉偉勝，張鐵良.類風濕關節炎流行病學進展[J].國際骨科學雜志，2009，30（3）：144-147.

[2]徐建華，姚壽林.類風濕關節炎的診治進展[J].內科急危重癥雜志，2010，16（6）：281-284.

[3]Aletaha D，Neoti T，Silman AJ，et al.2010 rheumatoid arthritis classification criteria：an American college of rheumatology/European league against rheumatismcollaborativeinitiative[J].AnnRheumDis，2010，69：1580-1584.

[4]程鵬，鐘麗民，沈杰，等.抗突變型瓜氨酸波形蛋白檢測在類風濕關節炎中的意義[J].中國免疫學雜志，2008，24（11）：1028-1032.

[5]Schaller M，Stochl W，Benoit V，et al.Patients with inflammatory arthritic diseases harbor elevated serum and synovial fluid levels of free and immune-complexed glucose-6-phosphate isomerase（G6PI） [J].Biochem Biophys Res Commun，2006，349（2）：838-845.

[6]張琦，齊文成，韓鋒.血清葡萄糖-6-磷酸異構酶檢測對類風濕關節炎的診斷價值[J].山東醫藥，2010，50（9）：62-63.

[7]王亞強，張永樂，趙耀亭.血清與關節滑液葡萄糖-6-磷酸異構酶檢測在類風濕關節炎中意義的研究[J].中華風濕病學雜志，2010，14（10）：719-720.