不同類型抗氧化劑治療小兒病毒性心肌炎療效的比較

冉建瑜

廣西壯族自治區(qū)梧州市工人醫(yī)院，廣西梧州 543000

到目前為止，對病毒性心肌炎尚無特效治療，一般都采用對癥及支持療法，減輕心臟負(fù)擔(dān)，注意休息和營養(yǎng)等治療措施[1]。國內(nèi)外許多研究表明，在常規(guī)防治心衰，抗病毒等治療的基礎(chǔ)上，使用抗氧化劑治療能達(dá)到較好的臨床輔助效果，但目前用于小兒病毒性心肌炎治療的抗氧化劑種類繁多，本研究選用的做常見藥物維生素C，復(fù)方丹參液以及另一種臨床使用較多的藥物輔酶Q10進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年1月～2011年6月兒科收治的病毒性心肌炎患者219例，所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)以及輔助檢查等確診，符合1999年全國小兒病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，入組前近1個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制劑和抗氧化劑治療，且均前述知情同意書，隨機(jī)將所有患者分為A、B、C三組，其中A組73 例，男 41 例，女 32 例，年齡 1.5～12 歲，平均（5.6±0.7）歲，胸片顯示心臟擴(kuò)大者49例；B組73例，男42例，女31例，年齡 2～13 歲，平均（5.9±1.1）歲，胸片顯示心臟擴(kuò)大者 50例；C 組73 例，男 40 例，女 33 例，年齡 2～14 歲，平均（6.1±1.0）歲，胸片顯示心臟擴(kuò)大者48例。三組患者間性別、年齡等差異無統(tǒng)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

本組患者入院后要求其絕對.臥床休息至熱退后3周，對于煩躁患兒使用阿司匹林適當(dāng)鎮(zhèn)痛，嚴(yán)格控制心力衰竭，防止誘發(fā)嚴(yán)重心律失常，并加用小劑量5 mg/kg氫化可的松靜滴，其中A組口服輔酶Q1025 mg/次，每天3次；B組加用復(fù)方丹參液注射液16mL，加入5%葡萄糖液100mL靜注，1次/d；C組加用維生素C 200 mg/kg，1次/d，治療4周為1個(gè)療程，完成療程后復(fù)查患者心電圖、肝功能、心肌酶學(xué)以及肌鈣蛋白變化情況，并比較各組臨床表現(xiàn)變化情況和有效率，其中有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 療效判定

顯效：用藥4周，自覺癥狀、體征消失，輔助檢查恢復(fù)正常；有效：用藥4周，主要臨床癥狀部分或大部分消失，體征和輔助檢查有所改善或接近正常；無效：用藥4周，病情無好轉(zhuǎn)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組抗氧化劑治療后患兒心電圖結(jié)果比較

A組共發(fā)生心電圖變化39例次，B組共發(fā)生心電圖變化35例次，C組共發(fā)生心電圖變化13例次，心電圖變化總發(fā)生率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=23.956，P=0＜0.05），另外三組間竇速發(fā)生率（χ2=10.863，P=0.004 ＜ 0.05）和室上速發(fā)生率（χ2=6.632，P=0.036＜0.05）之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但三者間頻發(fā)室早發(fā)生率（χ2=1.708，P=0.426＞0.05）和Ⅱ度以上傳導(dǎo)阻滯（χ2=0，P=1.000 ＞ 0.05）之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 各組抗氧化劑治療后患兒心電圖結(jié)果比較（例）

2.2 各組抗氧化劑治療后患兒生化檢查結(jié)果比較

治療后C組AST值小于A、B組，CK和CK-MB水平均低于 A、B 兩組（P ＜ 0.05）。 見表2。

表2 各組抗氧化劑治療后患兒生化檢查結(jié)果比較（±s，U/L）

組別 例數(shù)AST CK CK-MB A組B組C組F值P值73 73 73 45.5±6.1 38.9±2.6 35.6±2.7 5.638 0.017 268.5±55.7 208.4±47.0 68.9±26.7 4.690 0.024 35.4±3.4 32.3±2.7 21.9±0.7 8.691 0

2.3 各組抗氧化劑治療后臨床療效比較

A組有效率為78.1%，B組有效率為83.6%，C組有效率為98.6%，三組間有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.388，P=0.001＜ 0.05）。 見表3。

表3 各組抗氧化劑治療后臨床療效比較（例）

3 討論

病毒性心肌炎是嗜心性病毒侵犯心臟所致心肌局限性或彌漫性炎性病變，在病毒血癥時(shí)，病毒可直接使心肌發(fā)生病變，也可能通過免疫反應(yīng)造成心肌損害[4]。本組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，主要探討各種不同的抗氧化劑對于患者心肌的保護(hù)功能，其中有研究稱，復(fù)方丹參注射液可使心臟的冠脈流量增加，心肌收縮力減弱；但不增加心肌營養(yǎng)性血流量，對于缺血再灌注的心肌細(xì)胞，使用復(fù)方丹參液后，能有效地清除心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基。但是目前對中醫(yī)藥復(fù)方丹參注射液在小兒病毒性心肌炎的研究，還處于一種試驗(yàn)性臨床研究，仍有許多分子生物學(xué)方面的機(jī)制未能闡明，且對于復(fù)方丹參液治療小兒病毒性心肌炎的不良反應(yīng)存在許多的差異，同時(shí)其臨床療效尚無確切有效報(bào)道，本組發(fā)現(xiàn)使用復(fù)方丹參液組，其發(fā)現(xiàn)心電圖變化為35例次，臨床有效率為83.6%，雖高于使用輔酶Q10者，但有效率明顯低于使用大劑量維生素C者。大劑量維生素C能清除自由基，增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌代謝，有助于心肌炎的恢復(fù)[5]。本研究A組口服輔酶Q1025 mg/次，每天3次，分子生物學(xué)研究表明，線粒體中存在大量的輔酶Q10，作為細(xì)胞呼吸鏈的重要環(huán)節(jié)，在細(xì)胞有氧代謝中起到抗氧自由基以及穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，對于心力衰竭患者，使用輔酶Q10后能有效改善患者心肌功能，減少心肌氧化損傷[6]，通過口服輔酶Q10，患者臨床治療有效率僅為78.1%，是三組中最低，而其治療后患者肝功能、心肌酶學(xué)雖有不同程度降低，但是仍高于正常值，而本研究C組選用的維生素C 200 mg/kg，1次/d，治療后臨床效果較好，關(guān)鍵是生化檢查和心電圖檢查也基本恢復(fù)正常。

姜萍等[7]通過比較不同濃度的維生素C對病毒性心肌炎患兒，體內(nèi)炎性相關(guān)的生化標(biāo)志物影響的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，維生素C對病毒性心肌炎療效與藥物劑量有密切的關(guān)系，并非劑量越大效果越好，最佳用量為每天200 mg/kg，濃度不超過5%。故本研究C組使用維生素C 200 mg/kg，每天1次后，發(fā)現(xiàn)患者心律失?？偘l(fā)生率明顯少于使用輔酶Q10和復(fù)方丹參液者，尤其是在嚴(yán)重心律失常如室上速發(fā)生率明顯減少，在患者生化檢查結(jié)果方面，其肝功能、心肌酶學(xué)均值恢復(fù)到正常范圍。維生素C是一種常見的自由基清除劑，靜脈大劑量滴注時(shí)，能在較長時(shí)間內(nèi)維持血藥濃度，有效抑制氧自由基對體內(nèi)多不飽和脂肪酸的氧化，起到減輕組織炎癥反應(yīng)的作用，而且大劑量使用時(shí)還能降低毛細(xì)血管通透性，達(dá)到減輕組織水腫、修復(fù)受損心肌的作用[8]。通過本組研究，筆者認(rèn)為維生素C 200 mg/kg，每天1次輔助治療小兒急性病毒性心肌，能有效改善患者心電圖和生化檢查結(jié)果，提高臨床有效率，是一種物美價(jià)廉的治療手段。

[1]王緒韶，胡淑琴，楊惠泉.1，6-二磷酸果糖聯(lián)合輔酶Q10治療小兒病毒性心肌炎 20 例療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2008，3（10）：639-640.

[2]吳鐵吉.病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（修改草案）[J].中華兒科雜志，2000，38（2）：75.

[3]魏麗，金正花，郭淑珍.應(yīng)用輔酶Q10治療小兒病毒性心肌炎的臨床療效[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4（34）：44.

[4]厲敏香，沈麗萍，曹蘭芳.1，6二磷酸果糖、輔酶Q10治療小兒病毒性心肌炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15（17）：2341.

[5]閔兆晗，徐衛(wèi)東.參麥注射液、大劑量維生素C及葡萄糖酸鋅治療小兒病毒性心肌炎的療效[J].臨床醫(yī)學(xué)，2010，30（11）：80-82.

[6]Sinatra ST.Metabolic cardiology：an integrative strategy in the treatment of congestive heart failure [J].Altern Ther Health Med，2009，15（3）：44-52.

[7]姜萍，辛毅，田洪芹，等.不同劑量維生素C對心肌炎患兒炎性相關(guān)生化標(biāo)志物的作用[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，27（5）：327-329.

[8]Hu YF，Gong FQ，Chen LQ，et al.Effect of intravenous immunoglobulin and vitamin C on progression of experimental autoimmune myocarditis in mice[J].Zhejiang Da Xue Xue Bao，2008，37（4）：399-406.