106例抗菌藥物致藥物不良反應報告分析

陳春枚 朱金平 費 燕

解放軍第一七五醫院 廈門大學附屬東南醫院藥劑科，福建漳州 363000

感染性疾病遍布臨床各個科室，以細菌性感染最為常見，抗菌藥物是臨床應用最廣泛的藥物之一。隨著抗菌藥物的廣泛應用隨之帶來了一些不容忽視的問題，如不良反應（ADR）發生率的上升，細菌耐藥性的增長及抗菌治療失敗等。本文通過分析評價我院收集的106例藥物ADR報告，以發揮ADR監測的預警作用，及時為臨床提供藥品安全信息，延緩細菌耐藥的發展，同時也為醫療機構抗菌藥物目錄的梳理提供數據，為淘汰ADR發生率高，特別是嚴重ADR發生頻繁的藥品提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年7月～2011年6月我院臨床上報的273例ADR報告，其中，抗菌藥物引起的ADR報告106例，占38.83%。

1.2 方法

對106例ADR報告，按照患者一般情況（性別、年齡、ADR家族史和既往史）、給藥途徑、涉及藥品及排名情況、ADR發生時間、ADR類型及臨床表現、聯合用藥、ADR關聯性評價及轉歸情況進行全面的分類統計和回顧性分析評價。

1.3 判斷標準[1]

新的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》第六十三條第一款定義：藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。第六十三條第三款定義：嚴重藥品不良反應，是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應：①導致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導致住院或者住院時間延長；⑥導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。本文收集的106例ADR報告中，已知嚴重ADR有27例，占25.47%。

2 結果

2.1 我院抗菌藥物致ADR的基本情況

2.1.1 性別 106例抗菌藥物ADR報告中，男68例，占64.15%，女38例，占35.85%，男女比例為1.79∶1，提示ADR發生人群以男性居多。

2.1.2 年齡 106例抗菌藥物ADR報告中，年齡最小4個月，最大 84歲，其中，0～10歲 8例，占 7.55%；11～20歲 6例，占5.66%；21～30歲 8例，占 7.55%；31～40歲 5例，占 4.72%；41～50歲 11例，占 10.38%；>50歲（中老年）68例，占 64.15%，該年齡段發生ADR例數最多。

2.1.3 家族史和既往史 106例抗菌藥物ADR報告中，有ADR家族史0例；無ADR家族史13例，占12.26%；ADR家族史不詳93例，占87.74%。有ADR既往史18例，占16.98%；無ADR既往史80例，占75.47%；ADR既往史不詳8例，占7.55%。

2.2 引發ADR的給藥途徑分布

106例ADR報告中，靜脈給藥87例，占82.08%；口服給藥16例，占15.09%；肌內注射給藥1例，占0.94%；外用給藥2例，占1.89%。

2.3 ADR報告涉及藥品種類及構成比

ADR報告涉及藥品種類按照《新編藥物學》（第17版）的藥品分類方法進行分類統計[2]，共涉及14類，43個品種藥物，其中，喹諾酮類ADR發生例數最多，其次是頭孢菌素類。見表1。

2.4 ADR發生例數居前3位的藥品品種及臨床表現

統計發現，左氧氟沙星、頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉、頭孢地嗪鈉3種藥品涉及ADR共28例，占26.42%，排名居前3位，其中，左氧氟沙星發生ADR的例數最多（14例），占13.21%。ADR的臨床表現主要為皮膚及其附件損害。見表2。

2.5 ADR發生時間分布及臨床表現

106例ADR發生的時間分布較為廣泛，大多發生在用藥初始階段和用藥當日，臨床表現以皮膚及其附件損害及過敏性休克、寒戰、高熱等全身性損害為主，用藥后程主要以肝、腎功能損害為主。見表3。

2.6 ADR涉及器官/系統及主要臨床表現

ADR報告的類型和臨床表現按照WHO藥品不良反應名詞表進行分類統計[3]。106例ADR報告中，皮膚及其附件的損害占首位，其次為全身性損害。見表4。

2.7 嚴重ADR涉及藥品品種及臨床表現

本研究統計結果顯示，發生嚴重ADR 27例，占25.47%，涉及20種抗菌藥物，其中，頭孢菌素類發生嚴重ADR例數最多，涉及藥品種數也最多。27例嚴重ADR報告中，治愈16例，好轉11例。見表5。

2.8 聯合用藥情況

106例ADR報告中，聯合用藥9例，占8.49%，均為二聯用藥，其中，發生嚴重ADR 2例，說明合并用藥較易誘發ADR。見表6。

2.9 ADR關聯性評價及轉歸

根據《藥品不良反應報告和監測工作手冊》的ADR關聯性判斷標準進行評價[4]，肯定7例，占6.60%；很可能95例，占89.63%；可能4例，占3.77%。106例ADR患者經積極治療后治愈83例，占78.30%；好轉23例，占21.70%；無死亡病例。

表1 ADR報告涉及藥品種類及其構成比

表2 ADR發生例數居前3位的藥品品種及臨床表現

表3 ADR發生時間分布及臨床表現

表4 ADR涉及器官/系統及主要臨床表現

表5 引起嚴重ADR的藥品及臨床表現

表6 聯合用藥ADR病例的臨床表現及涉及藥品

3 討論

3.1 我院ADR患者的性別、年齡、家族史及過敏史分布

從性別分布上看，男性ADR例數略高于女性。從年齡分布上看，ADR可發生于人群的各個年齡段，其中，中老年發生例數最多，分析原因可能是隨著年齡的增長，機體功能減退，對藥物的敏感性發生變化，特別是肝、腎功能的衰退，直接影響藥物的代謝和消除，也可能是基礎疾病多，合并用藥多，藥物使用頻率高，容易發生ADR。提示中老年人的ADR監測將成為ADR研究的重點領域，同時也提示臨床使用抗菌藥物時應注意特殊人群的綜合因素，個體化給藥，盡可能避免ADR的發生。從ADR患者家族史和既往史的分布上看，ADR家族史不詳者93例，占87.74%，ADR既往史不詳者8例，占7.55%，說明臨床醫護人員尚未十分重視ADR的防范，診療過程中未詳細采集相關信息。建議臨床醫護人員在用藥前應詳細了解患者的ADR家族史和既往史，對避免ADR的重復發生有著非常重要的作用。

3.2 給藥途徑

從給藥途徑分布上看，靜脈給藥的ADR發生例數最多，構成比最高為82.08%，其中，發生嚴重ADR患者的給藥途徑也都是靜脈給藥。可能與藥物直接進入血液循環有關，也與靜脈給藥本身產生ADR的誘因較多有關[5]。建議醫護人員結合患者的實際情況和臨床需要，選擇合適的給藥途徑，在病情允許的情況下首選口服給藥，在急救、口服困難或無效的情況下才采用靜脈給藥，對于嚴重感染患者，應采用序貫療法，感染控制后，立即改為相應的口服藥物治療[6-7]。

3.3 抗感染藥物的分布情況

106例ADR報告涉及藥品種類多，品種范圍廣，其中，喹諾酮類發生ADR例數最多，其次是頭孢菌素類和β-內酰胺類與β-內酰胺酶抑制劑的復方制劑，這3類藥物引起的ADR占總ADR例數的63.21%。這與其抗菌譜廣、抗菌活性強、品種較多、臨床使用量大有關。左氧氟沙星引發ADR的構成比最高為13.21%，其中包括3例嚴重ADR，臨床表現分別為肝損害、急性腎損壞和全身性損害。加替沙星也引起1例全身性損害的嚴重ADR。國家藥品不良反應監測中心第35期《藥品不良反應信息通報》以專刊的形式對喹諾酮類藥品的ADR進行通報，警示醫務工作者要高度重視喹諾酮類藥物引起的ADR。而第22期和第24期《藥品不良反應信息通報》分別警示要重視左氧氟沙星注射劑和加替沙星引起的嚴重ADR。

3.4 ADR發生時間、系統損害及聯合用藥情況

106例ADR發生時間以給藥初始階段和當日發生為主，而肝、腎、血小板和出血、凝血障礙等損害則多發生于給藥數天后。因此，ADR監測應貫穿始終，尤其應該嚴密監測給藥初始階段患者用藥情況[7]。本研究106例ADR報告以皮膚及其附件損害居多，主要表現為各種類型的皮疹、皮炎、皮膚瘙癢等，可能由于該類損害易于發現和診治，不易與患者自身疾病相混淆所致，該類ADR反應較輕微，一般可治愈。ADR排名第2位的是全身性損害，臨床表現為寒戰、發熱及過敏性休克等。某些系統的ADR損害較為隱匿，如肝、腎、血小板和出血、凝血等損害，不易觀察和判斷，從而容易導致嚴重ADR，也容易造成漏報。因此，對該類ADR的監測應引起足夠的重視，做到早發現、早處理，從而避免嚴重ADR的發生。盡管因病情需要聯合應用多種藥物發揮協同作用來增強療效，然而隨著用藥品種數的增多，引發ADR的風險也隨之升高。因此，臨床用藥應盡可能的減少不必要的聯合用藥，在沒有充足證據證明用藥安全的情況下，尤其應避免中、西藥注射劑的聯合應用。

3.5 預防ADR的建議

①醫護人員應提高藥物警戒意識，詳細了解患者的ADR家族史和既往史，了解患者的自用藥情況，選用安全性高的品種，避免不必要的聯合用藥；②充分了解各類藥物，特別是新藥的特性、有效性、安全性，以及可能發生的不良反應；③建立重點藥物監測制度，對于新藥、多發ADR及嚴重ADR的藥品重點觀察，為臨床用藥提供依據；④建立重點人群監測制度，加強用藥指導，以便及時發現，及早干預。

總之，臨床在使用抗菌藥物時，應樹立ADR防范意識，嚴格遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》選用抗菌藥物，關注用藥安全的諸多細節，嚴密監測，以減少和避免ADR的發生，保證用藥安全。

[1]衛生部.藥品不良反應報告和監測管理辦法[S].2011.

[2]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛生出版社，2011：34-122.

[3]國家藥品不良反應中心.WHO藥品不良反應術語集[M].北京：中國醫藥科技出版社，2003.

[4]國家藥品不良反應監測中心.藥品不良反應報告和監測工作手冊[S].2005.

[5]彭越.抗菌藥物不良反應報告分析[J].中國當代醫藥，2011，18（24）：174-175.

[5]沈芊，閆素英，王育琴.331例抗感染藥致老年人藥品不良反應分析[J].藥物流行病學，2011，20（6）：291-294.

[6]史志華，肖智朋，譚力銘，等.我院612例抗菌藥物致藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2010，21（38）：3615-3617.