洛克菲勒大學醫院附屬臨床和轉化科學中心:建設和發展理念

時占祥

位于紐約曼哈頓的洛克菲勒大學醫院(Rockefeller University Hospital)成立于1901年，是享有國際盛名的醫學研究中心和培育頂尖醫學科學家的搖籃。1976年，洛克菲勒大學獲得美國國立衛生研究院-綜合臨床研究中心(National Institutes of Health-General Clinical Research Center，NIH-GCRC)項目資助[1－3](以患者為核心的臨床醫學研究中心)開展臨床研究型醫生的培養計劃，創辦了3年制的臨床研究型專家教育計劃，旨在培養轉化研究型科學家和挑選有醫生背景(M.D.學位)Ph.D.研究人員獨立地從事臨床診療問題的轉化研究，并授予轉化醫學科學學位。該計劃提供了一個最佳環境和指導方向——如何培育成功的臨床轉化研究專家所必需的能力和經驗。

2008年，作為第一批獲得NIH臨床和轉化科學基金項目(Clinial and Translational Science Award，CTSA)資助機構[4]，洛克菲勒大學又在原有臨床和轉化研究項目基礎上拓展了其臨床和轉化科學計劃，重點包括為醫學生和博士后研究人員提供臨床轉化研究原則和實踐的全面培訓。此外，洛克菲勒大學還通過洛克菲勒基金會的轉化科學資助，為優秀研究人員在洛克菲勒大學醫院繼續深造提供工作機會，讓轉化研究學者在臨床實踐中積累經驗。在洛克菲勒大學醫院中有75個國際醫學領域中最前沿的基礎和臨床研究實驗室向轉化研究學者們開放，這些實驗室的帶頭人包括了當今生物醫學界最杰出的科學家和教育家，其中有25位諾貝爾醫學或生理學獎獲得者和拉斯克醫學獎得主等。

1 臨床和轉化研究綜合資源

洛克菲勒大學醫院作為一所獨特的以臨床研究為核心的醫院，通過建立臨床和轉化科學中心(http://www.rockefeller.edu/ccts/)為醫務人員提供必不可少的交叉合作資源，其中最突出的是醫院的專門臨床試驗病房和門診，所有患者都是為參與臨床研究慕名而來的，都是參與以患者為中心的臨床和轉化型研究項目的。醫院還建有必要的臨床試驗設施，如代謝功能評估中心、數字化放射和影像中心以及能自制試驗性藥物的特殊藥房等。

為協助醫務人員開展臨床和轉化研究工作，洛克菲勒大學臨床和轉化科學中心配備有資質認證的臨床研究協調員協助臨床試驗。與此同時，醫院設置有轉化研究支持辦公室協調和整合專業人力資源及交叉學科輔助服務等，確保以患者為受試對象的臨床和轉化研究是在遵循倫理規范、最安全和最科學的標準下開展。

臨床和轉化科學中心還擁有其他綜合性輔助資源，包括生物醫學信息庫、臨床研究設計、生物統計學、轉化醫學免疫檢測中心、數據分析中心等。這些都是洛克菲勒大學臨床和轉化科學中心為支持臨床和轉化研究項目而建立的必要基礎設施。

2 轉化科學中心管理模式

洛克菲勒大學醫院臨床和轉化科學中心是通過臨床和轉化科學支持辦公室(clinical research support office，CRSO)開展各種研究項目和整合資源等日常工作的。該辦公室的使命是始終如一地為科學家、醫生、科研團隊、技術人員，甚至臨床研究受試者提供全方位的服務。

2.1 CRSO的運作、功能和服務 CRSO支持專業化臨床試驗設計、起草和審議知情同意書，承擔臨床試驗數據和安全性監控，協調倫理審查委員會(Institutional Review Board，IRB)并督促項目審評工作進展;提供和協調各種專業技能的人力資源;提供政策法規咨詢，監管各項以人為受試者臨床轉化研究項目;確保參加臨床試驗患者的健康安全、符合法規和倫理規范準則等;遵守和執行試驗性藥品的臨床試驗管理規范和準則(good clinical practice，GCP);對于研究者、輔助支持人員、行政管理人員提供教育和培訓，如提高對受試者保護的理念和實踐經驗;提供GCP規范、臨床研究倫理、數據監控和安全性培訓等;建立創新項目評估體系，以轉化成果確定績效，不斷改進轉化研究的目標和完善制度;加強對人類醫學研究受試者的宣傳和保護意識，開展人體臨床轉化研究試驗項目等。

2.2 管理模式的突破 洛克菲勒大學醫院臨床和轉化科學中心的管理目標是減少和消除現存制度中的障礙。CRSO作為一個獨特功能機構，通過與醫院信息部門合作，建立起研究項目信息(information technology，IT)戰略計劃，讓各個領域研究人員從臨床和轉化研究的醞釀階段即開始尋求合作。這種提前引入交叉領域合作對于實現資源整合，切實地完成成果轉化是非常重要的。通過IT工作流程發布合作步驟、重要法規和安全監管信息，減少重復性研究課題，消除臨床研究資源不共享的弊病，這種管理模式對促進與企業成功合作也是至關重要的。洛克菲勒大學臨床和轉化科學中心藥品GCP相互聯系的要素見圖1。

圖1 洛克菲勒大學臨床和轉化科學中心藥品GCP相互聯系的要素

3 轉化科學中心輔助設施

洛克菲勒大學臨床和轉化科學中心在獲得NIH的CTSA的資助之后，致力于完善和拓展為實現成果轉化而建立最好的輔助設施和專業人力資源。

3.1 臨床和轉化研究專業護理 在開展臨床和轉化研究實踐中，為患者或受試者提供最安全和最高標準的臨床研究專業化護理服務，體現了醫院對臨床和轉化研究工作的支持，在探索醫學科學知識的同時也是改進所有患者診療和護理服務質量的最佳循證實踐途徑。臨床研究專業化護理與其他醫療保健人員一起合作，為臨床和轉化課題研究提供:①最先進的臨床試驗用藥的監護和臨床護理服務，以便觀察最理想的臨床試驗結果;②掌握臨床藥理學知識，試驗性藥物所知的功能和預知的不良反應，以支持探索性研究中對受試者有效性保護和降低最小風險暴露;③臨床試驗登記:招募受試者，提供各種咨詢和解釋開展科研項目的意義，讓受試者及其家屬或合法監護人等做到知詳情并且自愿參與。

3.2 代謝功能評估中心 代謝功能評估中心是臨床和轉化科學中心為臨床研究人員提供幾種重要代謝和人體生理或病理狀況下機體檢測設施。研究人員利用這種核心試驗裝置，增加了不同類型臨床和轉化研究課題的科學方法和臨床療效驗證:評估人體靜息能量消耗;評估人體自由生活能量消耗;評估個體運動能力測試;評估個體身體生理和非生理性活動測試;胰島素敏感性測定;脂肪組織抽吸活檢分析脂肪酸，基因表達分析和脂肪組織炎癥分析等。

3.3 IND/IDE援助項目(美國食品和藥品管理局要求的新藥臨床試驗/醫療產品的申請) 建立IND/IDE援助項目的目的是鼓勵臨床和轉化研究的醫務人員不僅熟悉而且遵守美國食品和藥品管理局(Food and Drug Administartion，FDA)關于創新藥物或醫療產品的具體要求。該項目:詳盡地了解FDA相關指導和法規要求;協助申報和填寫申請IND所需的表格;在臨床和轉化試驗期間提供必要資金，最終推進驗證性試驗;監控和監督臨床試驗的規范和實施，確保試驗數據的可信度。

目前臨床與轉化科學中心所提供的IND/IDE的援助，已遠遠超過了FDA提出的監管藥品臨床試驗的規范，這種過度地嚴格管理和評價臨床試驗結果的意義就是為了隨時隨地檢查研究團隊的研究規范準則;隨時檢查研究團隊所提供的臨床研究護理服務;檢測臨床試驗的安全性和發展趨勢。這樣的結果和目的將是扎實地推進轉化科學研究活動和促進成果轉化進入臨床診療實踐。

3.4 醫學研究營養支持 洛克菲勒大學醫院的生物營養科擁有全套最先進的設施來支持所有住院和門診患者參與的科研項目。負責研究生物營養的專家們通過設計既美味又能滿足各種臨床試驗營養所需的代謝和液體配方的飲食，保障臨床試驗的準確無誤。

受過良好培訓的營養科人員嚴格地制作代謝飲食，每一種食物稱重準確到十分之一克。受試者也可以選擇他們自己每天所喜歡的日常飲食食譜。廚房工作人員制作出高質量的日常、臨床試驗性或代謝飲食，獨特地滿足任何臨床試驗代謝功能測試的研究。生物營養科不僅提供詳細的營養成分分析和彈式量熱法代謝研究飲食的熱量測定，也幫助研究人員制定和實施臨床試驗計劃。這種強調生物營養與其他干預研究因素同樣重要的轉化項目設計的確起到了意想不到的科學分析和實用性功能，這在其他轉化科學中心中不多見。

3.5 數據分析中心——生物醫學信息設計和生物統計學 洛克菲勒大學臨床和轉化科學中心還建立了一個新的核心支持機構——數據分析中心，以應對日益增加的先進技術需要，分析基因水平的信息表達和相關疾病蛋白質組學的數據等。該中心獲得了GeneSpring GX生物芯片分析技術和獨創路徑分析技術的使用授權。為了讓醫務人員更好地使用這些最前沿的技術和設備，數據分析中心根據使用者的需要提供專業技術培訓，該核心試驗技術對所有的臨床和轉化研究人員都是開放的。

數據分析中心數據管理服務包括:①微陣列分析，確定差異表達基因(Affymetrix公司，Illumina公司，二色陣列技術);②研究數據處理分析，功能數據注釋、確定機體調節網絡、啟動子分析等;③軟件工具開發，協助進一步試驗數據分析，在探索過程中挖掘試驗數據的應用;④解決數據存儲和數據查詢，為高通量實驗中獲得數據提供存儲服務，建立網站為研究人員提供數據查詢服務等。

4 臨床和轉化試驗專業技術咨詢

為實現臨床和轉化科學總體戰略目標——轉化最有效、最安全的科研成果進入臨床實踐，臨床和轉化科學中心把所有相關的專業技術作為咨詢內容建立起科學研究的基礎設施(圖2)。

5 臨床和轉化科學中心的發展理念

作為洛克菲勒大學醫院附屬臨床和轉化科學中心的“掌門人”，同時也是美國臨床和轉化科學學會創始人和首任主席Barry Coller博士，以他慣有簡單扼要的方式詮釋了洛克菲勒大學醫院臨床和轉化科學中心的發展理念與實踐。

5.1 臨床和轉化科學中心的基礎建設 科學研究人才是最重要的基礎建設。自洛克菲勒大學醫院建立以來，所面臨的臨床和轉化研究問題都是來自與患者和未知疾病，因此發掘真正愿意探索醫學未知的研究型人才是核心建設。

5.2 臨床研究科學家的教育和培訓，保持臨床診療技能同時提高臨床和轉化研究意識 洛克菲勒大學醫院有比較獨特的支持和資助模式。在年輕醫生最初3年臨床實踐培訓中，他們可以沒有任何負擔考慮要看多少患者用以維持其收入來源。醫院是通過洛克菲勒基金會保障每位年輕醫生在3年內可以毫無顧慮地學習和開展臨床轉化研究培訓，特別是臨床試驗方法和倫理規范準則的培養教育，對他們是終身受益的。當然，淘汰率也非常高，每年畢業只有40名這樣研究型醫生加入到臨床和轉化研究團隊中。

5.3 理解探索性研究的潛在意義，處理好臨床試驗參與者的保護 我們深知任何探索性治療(研究)都可能會給患者帶來健康風險，甚至是無法預知的后果。但這也是醫學科學發展所必須面臨的挑戰和事實，因為只有通過人體試驗才可能最終驗證哪些藥物或產品可能是適合于更大患者群體的疾病治療，而且是安全、有效的。所以，理解了這一點，就不再會畏懼科學探索和人體試驗了。當然，保護好受試者，降低到最小風險，這是開展臨床試驗和轉化研究所始終不渝堅持的核心原則。

作為醫生，開展臨床和轉化研究是神圣的，但所肩負起的責任也是極其重要的。

[1]Luft FC.The role of the general clinical research center in promoting patient-oriented research into the mechanisms of disease[J].J Mol Med(Berl)，1997，75(8):545-550.

[2]Robertson D，Tung CS.Linking molecular and bedside research:designing a clinical research infrastructure[J].J Mol Med(Berl)，2001，79(12):686-694.

[3]Bevans M，Hastings C，Wehrlen L，et al.Defining clinical research nursing practice:results of arole delineation study[J].Clin Transl Sci，2011，4(6):421-427.

[4]Califf RM，Berglund L.Principal Investigators of National Institutes of Health Clinical and Translational Science Awards.Linking scientific discovery and better health for the nation:the first three years of the NIH's Clinical and Translational Science Awards[J].Acad Med，2010，85(3):457-462.