鄭素靜 天津市薊縣人民醫院傳染科 301900
臨床上常見肝病患者發生凝血和纖溶功能的異常,甚至因肝功衰竭而致出血甚至死亡。其嚴重程度及與肝臟損害程度呈正相關[1],本文通過對167例肝炎患者血漿中的PT、APTT、TT、FIB四項指標水平檢測資料進行分析,以探討肝炎患者隨病情進展,該四項指標水平的變化趨勢。
1.1 研究對象 我院2006-2010年收治的167例病毒性肝炎住院患者,男95例,女72例,年齡22~65歲,平均年齡35.2歲。其中急性肝炎43例,慢性乙型肝炎(輕度)41例,慢性乙型肝炎(中重度)39例,肝炎后肝硬化32例,重癥肝炎12例。以上患者診斷均根據2000年全國病毒性肝炎會議制定的診斷標準。同時選擇無出血性、血栓性疾病、肝病,近期內無服藥史的健康體檢者40例作為對照,年齡20~66歲。
1.2 檢測方法 測試者在晨起空腹狀態下采靜脈血2ml放入含3.8%枸櫞酸鈉的真空抗凝管中,搖勻,以3 000r/min,離心10min,分離獲得血漿。采用全自動血凝儀Sysmex-CA50于2h內測定PT、APTT、TT、FIB。
167例肝病患者和40例體檢者凝血四項檢測結果并按病情輕重分5組進行比較,見表1。

表1 5組患者凝血四項檢測結果
從表1中分析可見:各型肝臟疾病與正常對照組比較PT、APTT、TT均延長,FIB在各型肝臟疾病中顯著減少,但在慢性輕度肝炎、中度肝炎中減少不明顯。
肝臟是人體最大的腺體,是機體代謝的重要器官,也是許多凝血因子合成的重要器官,在目前已確定的14個凝血因子中除凝血因子Ⅲ(組織因子)、Ⅳ(Ca2+)外其余12個因子均由肝臟參與合成,同時肝臟也是許多已激活凝血因子和纖溶激活物的滅活之地,在凝血過程的各個環節中發揮重要作用[2]。當肝細胞受損時,由于凝血因子合成減少而發生凝血功能障礙[3],因此,肝病患者常存在凝血功能的改變。凝血四項指標是常用的一組凝血因子的篩選試驗,它包括血漿凝血酶原時間(PT)、部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)。PT不僅是外源性凝血因子功能的指標,也是反映肝臟合成、儲備、病變嚴重程度的一個重要指標。測定APTT可以了解內源凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的活性,肝臟受損時95.4%的患者APTT延長。TT是主要檢測血漿纖維蛋白原的反應性,肝細胞受損時纖維蛋白原明顯減少或有變性纖維蛋白原存在,TT延長。FIB是肝細胞實質合成的一種急性反應時相蛋白,在多數急性肝炎患者病程初期其血漿水平是升高的,慢性肝病患者是正常的。隨著病情的加重,肝炎后肝硬化和肝衰竭時由于血管內凝血因子消耗,可導致低纖維蛋白原血癥,失代償性肝硬化后期與爆發性肝衰竭纖維蛋白原降低,乃是預后嚴重的標志[4]。
因此,凝血四項檢測是判斷肝炎后肝硬化、重癥肝炎較敏感的指標。這主要是因為,肝硬化或重肝時,肝細胞充血、水腫,纖維組織增生,肝細胞損害明顯,有時伴有肝細胞的缺血壞死,肝細胞壞死得越多、面積越大,蛋白合成能力下降,導致凝血因子合成減少,從而使凝血因子的水平迅速降低。同時肝細胞嚴重損害會導致維生素K吸收障礙,維生素K嚴重缺乏則導致肝細胞合成羥基化酶減少或羥基化酶與其輔酶維生素K之間的反應減弱,引起機體內多種凝血因子合成障礙,導致多種凝血因子的缺乏[3]。造成肝硬化患者及重肝患者處于一個低凝狀態,纖溶系統受損,有出血傾向,陳仕銀[5]研究表明肝硬化患者存在不同程度的凝血功能障礙,并且與肝硬化程度密切相關,肝功能損害程度越重,凝血功能障礙越明顯。本組資料顯示異常趨勢呈現重癥肝炎>肝炎后肝硬化>慢性活動性肝炎>慢性遷延性肝炎,與文獻[4]報道的相一致。因此,凝血功能檢測是反映肝臟合成、病變嚴重程度的重要指標。檢測肝炎患者的凝血四項可預測肝病患者病情的進展,特別是對重癥肝炎和肝炎后肝硬化。不過,有報道[6]指出凝血四項在人工肝治療后PT、TT、APTT時間明顯縮短,而FIB水平不變,因此在動態觀察時,要充分考慮各種因素包括人工肝的影響。
[1]熊立凡.臨床檢驗基礎〔M〕.第3版 .北京:人民衛生出版社,2006:99.
[2]伍孟超.肝膽外科學〔M〕.上海:上海科學技術文獻出版社,2002:177.
[3]儲海燕,王鴻利.病毒性肝炎患者凝血纖溶系統的研究〔J〕.血栓與止血雜志,2001,7(2):62-63.
[4]李琴,賈繼東,王寶恩.凝血酶原時間及凝血因子在肝病中的應用〔J〕.中華肝臟病雜志,2004,12(12):767-768.
[5]陳仕銀.肝硬化患者凝血功能相關指標的檢測結果分析〔J〕.國外醫學·臨床生物化學與檢驗學分冊,2004,25(1):89.
[6]尤德宏,吳杭源,張根興.重型肝炎患者人工肝治療前后凝血功能變化觀察〔J〕.淮海醫藥,2008,26(6):536.