肝硬化患者血清同型半胱氨酸檢測的臨床價值

杭永倫 周明術(shù)

瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，四川省瀘州市 646000

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代謝所產(chǎn)生的一種含硫氨基酸。大量的臨床和流行病學(xué)研究已經(jīng)證實：血清中高濃度Hcy是動脈粥樣硬化性心血管疾病和血栓栓塞的一個獨(dú)立危險因子［1］，也與許多慢性疾病如癌癥、老年癡呆和骨質(zhì)疏松等有著密切關(guān)系［2～4］。高 Hcy血癥可能是 Hcy代謝基因缺失，飲食中葉酸、維生素B6和維生素B12缺乏，或長期飲酒的結(jié)果。Hcy是蛋氨酸主要在肝臟代謝的中間產(chǎn)物，肝臟功能受損可導(dǎo)致蛋氨酸和Hcy代謝發(fā)生改變。近年來，國外文獻(xiàn)報道［5，6］，在肝硬化和肝功能受損等肝臟疾病中，血清Hcy水平升高。肝硬化是一種常見的慢性肝臟疾病，其主要致病因素為病毒性肝炎和慢性酒精中毒，肝硬化患者發(fā)展為原發(fā)性肝癌是其重要的并發(fā)癥之一。為此，筆者檢測了肝硬化患者血清Hcy水平，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和堿性磷酸酶（ALP）活性，以及血清白蛋白（Alb）和總膽紅素（TBil）濃度，以探討Hcy在肝硬化診斷和治療中的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2011年1－10月消化內(nèi)科和感染消化科的肝硬化住院患者。肝硬化組85例，其中男58例，女27例，年齡30～72歲。85例肝硬化患者中有44例（52%）長期飲酒，37例（44%）有不同程度的腹水。肝硬化的診斷主要根據(jù)病史、實驗室檢查、B超和CT檢查。對照組50例，其中男25例，女25例，年齡28～70歲，均為我院健康體檢者，且無肝功能異常。肝硬化組和對照組均排除腎功能不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集：所有患者于清晨空腹采集靜脈血3ml送檢，離心分離血清，同時測定 Hcy、ALT、GGT、ALP、Alb和TBil。

1.2.2 血清Hcy試劑購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司，檢測方法為循環(huán)酶法（進(jìn)口分裝），ALT、GGT、ALP、Alb和TBil試劑購自北京利德曼生物技術(shù)有限公司，儀器為西門子ADVIA2400全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，實驗數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化組和對照組血清 Hcy、ALT、GGT、ALP、Alb和TBil檢測結(jié)果，見表1。肝硬化組血清Hcy、ALT、GGT、ALP和TBil結(jié)果顯著高于對照組（P＜0.01），肝硬化組血清Alb結(jié)果顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 肝硬化組和對照組Hcy和生化檢測結(jié)果（±s）

表1 肝硬化組和對照組Hcy和生化檢測結(jié)果（±s）

注：＊與對照組比較，P＜0.01，▲與對照組比較，P＜0.05。

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2.2 肝硬化組按Child－Pugh得分，分為A、B和C三組，C組血清Hcy結(jié)果顯著高于B組（P＜0.05），B組血清Hcy結(jié)果顯著高于A組（P＜0.05），Hcy均值直方圖，見圖1。

圖1 肝硬化Child－Pugh分級Hcy均值直方圖

2.3 肝硬化患者治療后 Hcy水平［（16.5±4.7）μmol／L］較治療前［（18.6±5.4）μmol／L］顯著降低（P＜0.05），見圖2。

圖2 肝硬化患者治療前、后Hcy均值直方圖

3 討論

蛋氨酸在人體內(nèi)與ATP結(jié)合，在蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶（MAT）作用下，變成S－腺苷甲硫氨酸（SAM），SAM在許多細(xì)胞內(nèi)去甲基化反應(yīng)生成S－腺苷同型半胱氨酸（SAH），SAH最后水解為Hcy。當(dāng)體內(nèi)蛋氨酸含量較多時，Hcy經(jīng)轉(zhuǎn)硫途徑被依次代謝為胱硫醚和半胱氨酸。Hcy轉(zhuǎn)化成胱硫醚的重要酶是胱硫醚β合成酶（CBS），同時必須要有維生素B6的協(xié)同作用。另一方面，當(dāng)體內(nèi)蛋氨酸缺乏時，Hcy在肝臟經(jīng)甜菜堿同型半胱氨酸轉(zhuǎn)甲基酶（BHMT）的作用下，被再甲基化為蛋氨酸。在大多數(shù)組織中，Hcy在蛋氨酸合成酶（MS）的作用下，以維生素B12為輔酶因子，以N－5－甲基四氫葉酸為甲基供體，發(fā)生再甲基化，重新合成蛋氨酸［1］，因此，當(dāng)飲食中缺乏維生素B6、B12或葉酸時，血清Hcy水平升高。肝臟在Hcy的合成和代謝中起著重要作用，飲食中大多數(shù)蛋氨酸是在肝臟被代謝，約85%的轉(zhuǎn)甲基化作用在肝臟完成。肝臟在蛋氨酸和Hcy代謝基因的表達(dá)上顯示了特殊的作用，MAT有兩個基因編碼，其中一個基因編碼（MAT1A）僅在肝臟被表達(dá)，而另一個基因編碼（MAT2A）在所有的組織被表達(dá)。BHMT和CBS的表達(dá)僅限于肝臟，而MS被廣泛表達(dá)，因此，在肝臟損害時，血中Hcy水平發(fā)生改變［5］。

本研究結(jié)果顯示，肝硬化患者血清Hcy水平顯著高于正常對照，肝硬化患者Hcy水平隨著Child－Pugh得分的升高而升高，各級之間比較有顯著性差異，表明血清中Hcy水平隨著肝臟損害程度的遞增而增加，與Nata等報道一致［6］。本研究中的肝硬化患者中，52%的患者有長期飲酒史，慢性酒精中毒通過促進(jìn)肝臟葉酸缺乏，進(jìn)而影響血中Hcy水平。Elena等［5］研究認(rèn)為，肝硬化 Hcy代謝的改變與MS、BHMT和CBS等代謝基因表達(dá)的減低有關(guān)，依據(jù)Child－Pugh得分，判斷疾病的嚴(yán)重程度，這些基因表達(dá)的受損程度與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。在酒精性和丙型肝炎病毒性肝硬化患者中，Hcy代謝基因的表達(dá)減低，Hcy代謝基因受損可能與葉酸、維生素B6和B12的利用減少有關(guān)。肝硬化患者通過戒酒、營養(yǎng)治療和保肝藥物的治療，以及SAM、葉酸和甜菜堿的治療，肝臟損害程度減輕，血清Hcy水平降低［7，8］，本研究的肝硬化患者治療后 Hcy水平較治療前顯著降低。

綜上所述，血清Hcy水平對肝硬化患者肝功能損害程度的判斷、療效監(jiān)測和預(yù)后評估有一定的臨床價值。

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