2型糖尿病視網膜病變與血清超敏C反應蛋白的相關性研究

王友強 周慧超 孫蘭芳 劉傳梅 王玉潔 張 磊 董硯虎

1.濰坊醫學院研究生部，山東濰坊 261042；2.青島市內分泌糖尿病醫院內分泌科，山東青島 266071

2型糖尿病視網膜病變與血清超敏C反應蛋白的相關性研究

王友強1△周慧超1孫蘭芳1劉傳梅2王玉潔1張 磊2董硯虎2

1.濰坊醫學院研究生部，山東濰坊 261042；2.青島市內分泌糖尿病醫院內分泌科，山東青島 266071

目的探討2型糖尿病視網膜病變與患者血清超敏C反應蛋白水平的關系，為其發病機制研究提供理論基礎。方法 將T2DM患者分為3組：單純T2DM未合并DR組（DM組） 63例、單純型DR組（SDR組） 64例、增殖型DR組（PDR組）45例。 結果 SDR組和PDR組hs-CRP水平顯著高于DM組（P＜0.01或P＜0.05）。Spearman相關性分析結果顯示，DR患者血清hs-CRP水平與糖化血紅蛋白、甘油三酯呈顯著相關（P＜0.05）。 結論 hs-CRP與T2DM患者DR相關，hs-CRP可能參與T2DM患者DR的發生及發展。

2型糖尿病；糖尿病視網膜病變；C反應蛋白

糖尿病視網膜病變（diabetic retino-pathy，DR）是糖尿病（DM）最常見的嚴重并發癥，是DM患者致盲的主要原因，近年來，越來越多的證據提示炎癥參與DR的發生與發展[1]。本研究通過研究2型糖尿病（T2DM）患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，探討hs-CRP與糖尿病視網膜病變的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2010年8月～2011年8月青島市內分泌糖尿病醫院住院的T2DM患者共172例，其中男108例，女64例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。由眼科醫師進行眼底檢查，包括眼底照片或眼底血管熒光造影。糖尿病視網膜病變診斷標準：按照第1屆全國眼底病學術會議提出“糖尿病視網膜病變分期標準草案”（1984），經第3屆全國眼科學術會議討論通過并公布施行（1997），眼底病變分為六期和兩大類：Ⅰ～Ⅲ期為單純型視網膜病變期，Ⅳ～Ⅵ期為增殖型視網膜病變期。根據上述標準把DR分為單純型DR（SDR）（Ⅰ～Ⅲ期）和增殖型DR（PDR）（Ⅳ～Ⅵ期）。根據是否合并DR把T2DM患者分為3組：單純糖尿病未合并DR組（DM組）63例、SDR組64例、PDR組45例。所有研究對象入組前均排除糖尿病急性并發癥、急慢性感染、自身免疫性疾病、嚴重心肝腎功能不全等。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標 由專人調查患者年齡、性別、病程及既往病史等；所有受試者均測量收縮壓（SPB）、舒張壓（DBP），身高、體重，計算體重指數（BMI）；所有受試人員均夜間禁食10～12 h，次晨空腹采血測量血甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）、血尿素氮（BUN）和肌酐（SCR）、HbA1C。

1.2.2 hs-CRP測定 采用免疫比濁法測定hs-CRP水平，所用儀器為日本日立公司生產的日立7080全自動生化儀，試劑為北京立德曼生化股份有限公司生產的超敏C反應蛋白測定試劑盒，批號為110122J，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理

采用SPSS18.0軟件進行數據統計分析。各組變量均進行正態性檢驗，偏態分布變量經自然對數轉換為正態分布變量，數值變量以（±s）表示，組間比較采用方差分析，相關性分析采用Spearman分析法。

表1 3組間臨床特征及hs-CRP水平比較（±s）

表1 3組間臨床特征及hs-CRP水平比較（±s）

注：與DM組比較，＊P＜0.05；與SDR組比較，＃P＜0.05

組別 n 男/女 年齡（歲） 病程（年） SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） hs-CRP（μg/L）DM 63 43/20 60.35±10.67 8.79±4.12 135.70±18.56 82.38±10.39 0.16±0.22 SDR 64 36/28 57.33±9.50 10.39±4.47＊ 135.92±14.95＊ 82.66±8.43 0.49±0.82*PDR 45 29/16 61.11±8.71＃ 11.16±5.36＊ 145.64±19.70＊＃ 84.00±8.77 0.67±0.83＊組別 BMI（kg/m2） BUN（μmmol/L） Scr（mmol/L） HbA1C（%） TG（mmol/L） TC（mmol/L）DM 26.50±3.24 5.34±1.33 66.43±15.72 8.31±1.92 1.80±1.52 4.77±1.02 SDR 27.01±3.31 5.63±1.38 64.75±22.89 8.16±1.54 2.04±2.67 4.92±1.00 PDR 26.50±3.57 5.54±1.56 64.40±20.20 9.05±1.63＊＃ 1.50±1.92 5.16±0.10

表2 DR患者血清hs-CRP與臨床實驗指標的相關性

2 結果

2.1 各組間臨床特征及hs-CRP水平比較

PDR組和SDR組hs-CRP水平明顯高于DM組（P＜0.01或P＜0.05）。PDR組血清hs-CRP水平高于SDR組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。SDR組的病程、SBP顯著高于DM組；PDR組的病程、SBP、HbA1C顯著高于DM組；PDR組的年齡、SBP、HbA1C顯著高于SDR組。3組間其他指標差異無統計學意義。見表1。

2.2 DR患者hs-CRP水平與臨床及實驗指標的相關性分析

Spearman相關分析結果示，T2DM患者血清hs-CRP水平與HbA1C、TG呈顯著性相關（P＜0.05），而與其他指標的相關性無統計學意義。見表2。

3 討論

DR是糖尿病最常見和最嚴重的微血管并發癥之一，其基本特征包括周細胞選擇性喪失，毛細血管基底膜增厚，通透性增加和新生血管生成[2]。有研究發現，DR早期發生中存在著大量細胞炎性因子的參與，而且糖尿病患者視網膜中炎性細胞因子的表達明顯增加[3]。CRP屬于急性時相反應蛋白，是一種炎性標志物，有研究證明在眾多的炎性標志物中，hs-CRP是體內低水平炎癥的敏感標志物，其升高也是T2DM的獨立危險因素[4]，hs-CRP等慢性炎癥因子參與2型糖尿病的發病[5-6]。CRP是冠心病、糖尿病患者獲冠心病和腦血管病的獨立危險因素[7]。CRP可激活補體的經典途徑，消耗補體，釋放炎癥介質，促進細胞間黏附和吞噬細胞反應，溶解靶細胞；CRP變可作為單核細胞和淋巴細胞膜表面受體，導致淋巴細胞活化增生，并促進抑制性T淋巴細胞增生；CRP能抑制血小板的聚集和釋放反應，妨礙血小板引起血管收縮；另外CRP還能刺激單核細胞表達細胞因子及其它免疫調節功能[8]。

本研究結果顯示，T2DM合并DR患者（包括PDR和SDR）的hs-CRP水平顯著高于單純T2DM患者，差異有統計學意義。提示2型糖尿病DR患者存在不同程度的亞臨床炎癥，與Yuuki T、TANG ZZ等的研究相一致[9-10]。表明hs-CRP可能參與DR的發生及發展，采用針對性的抗炎措施也許有助于改善hs-CRP基礎水平較高的2型糖尿病患者的亞臨床炎癥狀態，降低發生DR的風險，提高DR的一級預防效果。但C反應蛋白參與DR發生與發展的機制仍待進一步研究。

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Relationship between high-sensitivity C reactive protein and diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes

WANG Youqiang1 ZHOU Huichao1 SUN Lanfang1 LIU Chuanmei2 WANG Yujie1
ZHANG Lei2 DONG Yanhu2
1.Department of Post-graduate,Weifang Medical University,Weifang 261042,China; 2.Department of Endocrine,Qingdao Endocrine Diabetes Hospital,Qingdao 266071,China

Objective To investigate the relationship between diabetic retinopathy and serum high-sensitivity C reactive protein level in patients with type2 diabetes.Methods The patients were divided into three groups:non-DR(DM)group(n=63),simple-DR(SDR)group (n=64),proliferative-DR(PDR) group(n=45).Results The hs-CRP level was significantly higher in SDR or PDR group that in DM group.(P＜0.01 orP＜0.05).Spearman analysis showed that CRP level was significantly correlated with HbA1C and triglyeride（TG）in patients with DR.Conclusion hs-CRP is related to DR in patients with type 2 diabetes,hs-CRP may paly a role in the development of DR.

Type2 diabetes;Diabetes retinopathy;High-sensitivity C reactive protein

R587.2

A

2095-0616（2012）05-25-02

△青島市內分泌糖尿病醫院內分泌科實習生

2012-02-20）