格列美脲治療老年2型糖尿病的臨床觀察＊

廖慶斌

（重慶市大渡口區第一人民醫院老年病科 400084）

近年來，糖尿病的發病率呈上升趨勢，是僅次于血管疾病及腫瘤的非傳染性疾病，對人類健康造成嚴重威脅，其中2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）最為常見，其主要治療原則為全面控制空腹及餐后2h血糖，預防糖尿病所引起的各種急、慢性并發癥，降低糖尿病的病死率［1］。本文對格列美脲治療老年T2DM的療效及用藥安全性進行探討，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年1月至2011年8月收治的老年T2DM患者52例，其中，男30例，女22例；年齡51～82歲，平均68.5歲；身體質量指數（body mass index，BMI）為20～25kg／m2；均符合 WHO 1999年的糖尿病臨床診斷標準［2］。排除合并有糖尿病嚴重慢性并發癥，肝、腎功能異常，糖尿病急性并發癥及其應激狀態等的患者。所有患者均無磺脲類及磺胺類藥物過敏史，實驗室檢驗提示患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，GHbA1c）在8.5%以上，空腹血糖在8.0mmol／L以上。

1.2 治療方法 52例患者均在治療前常規給予降糖治療及糖尿病飲食等進行血糖控制；對血壓升高的患者，給予β受體阻滯劑和（或）鈣離子拮抗劑對血壓進行控制；合并有血脂紊亂的患者給予他汀類藥物進行調脂治療，或使用銀杏達莫注射液進行活血化淤治療［3］，待患者的血壓、血糖、血脂均基本得到控制并持續穩定1周后，于早餐前30min口服格列美脲1～4mg／次，1次／d，持續8周為1個療程［4］。在住院期間，隔日進行空腹血糖與餐后2h血糖檢測1次，患者出院后亦繼續每周以電話詢問的方式對其血糖進行隨訪，并根據患者血糖水平的變化情況對劑量進行調整，每日最大劑量為4mg，在早餐前30min及每晚餐前30min口服，比較治療前后的血糖、血脂、血壓及BMI的變化，并在每次的隨訪中囑咐患者按時、按量繼續服藥，并注意有無低血糖事件發生，分別在治療前和治療結束后，對患者的血、尿常規及肝、腎功能進行檢測［5］。

1.3 療效評價 顯效：經治療后患者自訴癥狀基本消失，血糖基本控制在目標值范圍內；有效：經治療后患者自訴癥狀有改善，但血糖仍未控制在目標值范圍內；無效：經治療后患者自訴癥狀沒有改善，甚至病情加重，血糖水平繼續上升。不良反應：血糖得不到穩定的控制或出現低血糖事件［6］。總有效率＝（顯效病例數＋有效病例數）／總病例數。

1.4 統計學處理 應用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量數據用±s表示，計數資料用χ2檢驗，組間比較采用均數t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 糖尿病患者的空腹血糖、GHbA1c、餐后2h血糖、血脂、血壓及BMI的比較

2 結 果

52例患者經治療后，顯效26例（50.0%），有效22例（42.3%），無效4例（7.7%），發生不良反應1例（1.9%），總有效率為92.3%，臨床治療效果顯著。治療前后患者的血、尿常規及肝、腎功能無明顯異常改變。治療前后患者空腹血糖、GHbA1c、餐后2h血糖、血脂及血壓比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療前后 BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

3 討 論

格列美脲為新一代磺脲類藥物，它具有如下特點：（1）獨特的結合位點。格列美脲可與磺酰脲受體亞單位（相對分子質量為65 000）快速結合，迅速解離。（2）獨特的胰外作用。格列美脲通過誘導葡萄糖轉運蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）去磷酸化，提高其在細胞膜上的表達，增加葡萄糖轉運，促進外周肌肉、脂肪組織對葡萄糖的攝取［7］。因此，格列美脲可有效改善胰島素抵抗，節省內源性胰島素，有效控制體質量。（3）發生低血糖的風險小，降糖安全［8］。磺脲類藥物結合磺酰脲受體的能力強弱決定了其對胰島素分泌功能的刺激作用大小，傳統上使用的磺脲類降糖藥物為格列本脲，它與β細胞上的磺脲類受體結合后，通常難解離，導致降糖作用時間持久，最長有效時間能達24h［9］，不管白天還是夜間口服均能發揮降糖作用，能較好地控制空腹血糖，但其易引起嚴重的低血糖［10］，對老年糖尿病患者，若不能及時處理嚴重的低血糖事件，后果非常嚴重，甚至可導致患者死亡［11］。而格列美脲作為一種新型的磺脲類降糖藥，最大限度地降低了低血糖事件的發生［12］，另外，該藥物60%以上可經腎臟排泄，約40%經肝臟排泄，使用安全性高，尤其適用于老年患者或合并肝、腎功能輕、中度不全的患者。格列美脲的用法簡單方便，患者依從性好。

本研究發現，格列美脲在改善血脂紊亂、減輕胰島素抵抗的同時，對體質量影響小，比其他磺酰脲類藥物的胰外作用更好，可明顯增加周圍組織對于胰島素的敏感性，促進周圍組織攝取并利用葡萄糖以及脂肪、糖原的合成［13］。格列美脲還能明顯改善血脂代謝，尤其對于膽固醇的代謝作用明顯，顯著降低患者的胰島素抵抗指數，提示格列美脲可增加患者的胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，它通過降低高敏C反應蛋白（highsensitive C－reactive protein，hsCRP）延緩糖尿病患者的炎癥進程［14］，而患者體質量不會受到明顯影響，尤其對于肥胖或超體質量的患者無禁忌，能安全使用。格列美脲對比其他的口服類降糖藥物，有其獨特的優勢。

綜上所述，格列美脲治療可顯著降低T2DM患者的血糖、血脂，改善胰島素抵抗，臨床療效明顯，藥力時間長，用藥劑量小，發生低血糖不良反應少，適合作為老年T2DM患者的首選磺脲類降糖藥物［15］。

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