血壓平膠囊對(duì)原發(fā)性高血壓伴胰島素抵抗患者血脂、血液流變學(xué)的影響

李華芳 陳新宇 謝海波

（1 湖南省長(zhǎng)沙市中醫(yī)院，長(zhǎng)沙410100；2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，長(zhǎng)沙410007）

目前大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，原發(fā)性高血壓患者較普遍的存在胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和高胰島素血癥，而胰島素抵抗是中間環(huán)節(jié)，是其它代謝異常的根源[1]。筆者自2007年11月至2009年1月應(yīng)用血壓平膠囊治療原發(fā)性高血壓伴胰島素抵抗，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科門(mén)診及住院病人，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，入選陰虛陽(yáng)亢證病例60例，隨機(jī)分為依那普利組（對(duì)照組）、血壓平組（治療組），每組各30例。其中對(duì)照組男性12例，女性18例；1級(jí)高血壓患者14例，2級(jí)高血壓患者16例；腦力勞動(dòng)者18例，體力勞動(dòng)者

12例；年齡（59.43±7.44）歲；病程（14.70±2.76）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI)（26.06±0.78）kg/m2。治療組男性16例，女性14例；1級(jí)高血壓患者13例，2級(jí)高血壓患者17例；腦力勞動(dòng)者20例，體力勞動(dòng)者10例；年齡（60.33±7.66）歲；病程（14.70±2.76）年；BMI（25.00±0.93）kg/m2。2組在性別、高血壓分級(jí)、工作性質(zhì)、年齡、病程、BMI等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均參照2005

年《中國(guó)高血壓防治指南》（修訂本)。胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，IRI) 用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法（Homeostasis Model Assessment，HOMA) 中的 HOMAIR公式，當(dāng)其大于或等于2.8時(shí)可診斷為IR[2]。中醫(yī)證候診斷及癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行)[3]。

1.3 治療方法

1.3.1 洗脫期 進(jìn)行試驗(yàn)前停服治療高血壓的藥物或療法2周，并在第3周測(cè)量血壓3次。洗脫期間，血壓回升達(dá)到或超過(guò)既往最高血壓水平時(shí)提前結(jié)束洗脫期，開(kāi)始進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

1.3.2 治療期 對(duì)照組口服依那普利片，1日1次，每次1片（江蘇恒瑞醫(yī)藥，每片10mg，生產(chǎn)批號(hào)：07032451）。治療組口服血壓平膠囊，1日3次，每次5片。血壓平膠囊藥物由天麻、酸棗仁、菊花等組成，每粒0.43g，每盒40粒，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院自制（衛(wèi)藥劑字07-047，批號(hào)071103)。

1.3.3 療程 2組均以8周為1療程，觀(guān)察1個(gè)療程。在服藥期間，飲食及生活習(xí)慣如故，原則上不用其他降壓藥。若血壓波動(dòng)較明顯，可以調(diào)整用量或相互疊加應(yīng)用，但需注明。為避免影響療效評(píng)定，2組所有患者均未使用對(duì)胰島素抵抗有影響的其他降壓藥及中藥制劑。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及方法 ①血壓療效：測(cè)量前休息15分鐘，取坐位，采用柯氏聽(tīng)診法、標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測(cè)定右上臂肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)量3次，取平均值為測(cè)量結(jié)果。以治療前1周內(nèi)非同日3次血壓的平均值為觀(guān)察血壓；以療程最后1周非同日3次血壓的平均值作為療效評(píng)定血壓。觀(guān)察期間門(mén)診病人每周測(cè)血壓3次，住院病人每周測(cè)血壓3～5次。②空腹血糖（FPG)、空腹胰島素（FINS)的測(cè)定：所有受試者均于清晨抽空腹10h靜脈血5ml測(cè)定FPG（采用葡萄糖氧化酶法，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)）及FINS（采用放免法，試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免所生產(chǎn)）并用HOMA中的HOMA-IR公式計(jì)算HOMA-IR，即HOMA-IR=[FINS（mU/L)× FPG（mmol/L)]/22.5。③三酰甘油（TG)、總膽固醇（TC）的測(cè)定：所有受試者均于清晨抽空腹10h靜脈血5ml測(cè)定TC、TG（采用酶比色法，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)）。④血液流變學(xué)測(cè)定：所有受試者均于清晨抽空腹10h靜脈血4ml測(cè)定全血粘度、還原粘度、血漿粘度、纖維蛋白原（采用SA-6000自動(dòng)血流變測(cè)試儀檢測(cè)）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行)[3]的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。降壓療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后舒張壓下降≥10mmHg且下降至正常范圍，或舒張壓雖未下降至正常但已下降≥20mmHg；有效：治療后舒張壓下降＜10mmHg但已降至正常，或舒張壓治療前下降10～19mmHg但未達(dá)到正常范圍，或收縮壓較治療前下降≥30mmHg，須具備其中1項(xiàng)；無(wú)效：治療后血壓下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或反而惡化者。證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，治療后綜合積分下降≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有改善，治療后綜合積分下降≥30%且＜70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯變化，治療后綜合積分下降＜30%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血壓水平變化比較 治療前2組血壓比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。2組治療后的收縮壓、舒張壓分別與治療前比較均有下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療后2組組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后2組血壓值下降幅度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組血壓變化比較 （±S, mmHg）

表1 治療前后2組血壓變化比較 （±S, mmHg）

注：治療前2組比較＃P＞0.05；2組治療前后比較▲P＜0.05；治療后2組比較□P＞0.05；治療后2組下降幅度比較※P＞0.05

組別 0周 4周 8周收縮壓 161.67±7.11# 135.07±4.39▲□ 124.73±4.42 ▲□治療組 差 值 26.60±4.71※ 36.90±7.53※舒張壓 99.50±5.98# 86.76±5.28▲□ 74.67±4.87 ▲□差 值 12.70±3.76※ 24.83±5.78※收縮壓 161.00±7.36 133.60±7.49▲ 122.30±5.37 ▲對(duì)照組 差 值 27.40±1.02 38.70±8.23舒張壓 99.47±6.37 85.60±6.79▲ 73.53±6.12 ▲差 值 13.87±4.68 5.93±7.69

2.2 2組治療前后胰島素抵抗指數(shù)比較 治療前，2組患者FINS、FPG和HOMA-IR指數(shù)分別進(jìn)行比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05)，具有可比性。治療后，2組患者FPG水平較治療前下降（P＞0.05)；FINS水平較治療前均顯著下降（P＜0.05)；HOMA-IR較治療前明顯下降（P＜0.05)。2組間比較，治療后2組FINS、FPG和H0MA-IR下降幅度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后FINS、FPG、HOMA-IR比較 （±S）

表2 治療前后FINS、FPG、HOMA-IR比較 （±S）

注：治療前2組比較＃P＞0.05；治療前后比較△P＞0.05；治療前后比較▲P＜0.05；治療后2組比較□P＞0.05；治療后2組比較■P＜0.05；治療后兩組下降幅度比較※P＜0.05

組 別 n FINS（mU/L）FPG（mmol/L) HOMA-IR治療前 30 20.08±4.66＃ 5.09±1.01＃ 4.20±0.60＃治療組 治療后 30 14.29±2.37▲■ 4.20±0.60△□ 2.68±0.62▲■差 值 5.79±3.93※ 0.89±0.95※ 1.52±0.48※治療前 30 19.29±4.71 4.93±1.12 4.47±2.14對(duì)照組 治療后 16.41±4.58▲ 4.55±0.73△ 3.24±1.11▲差 值 30 2.55±6.48 0.39±1.32 1.22±2.42

2.3 2組治療前后總膽固醇、三酰甘油變化比較治療前，2組患者血清TC、TG水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組 TC、TG均較治療前降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＜0.05）。2組間比較，治療后血清TC、TG水平及血清TC、TG下降幅度均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后總膽固醇、三酰甘油變化比較 （±S）

表3 治療前后總膽固醇、三酰甘油變化比較 （±S）

注：治療前2組比較＃P＞0.05；2組治療前后比較▲P＜0.05；治療后2組比較■P＜0.05；治療后2組下降幅度比較※P＜0.05

組別 n TC（mmol/L) TG（mmol/L)治療前 30 6.50±0.40＃ 1.93±0.38＃治療組 治療后 30 5.44±0.44▲■ 1.53±0.30▲■差 值 1.06±0.56※ 0.39±0.37※治療前 30 6.43±0.30 1.95±0.46對(duì)照組 治療后 6.06±0.51▲ 1.81±0.34▲差 值 30 0.38±0.51 0.15±0.35

2.4 2組治療前后血液流變學(xué)變化比較 治療前2組血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。治療后治療組全血粘度、血漿粘度、全血還原粘度、纖維蛋白原均較治療前降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；對(duì)照組各指標(biāo)雖較治療前降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。2組治療后比較，血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 治療前后血液流變學(xué)變化比較 （±S,mpa.s）

表4 治療前后血液流變學(xué)變化比較 （±S,mpa.s）

注：2組治療前比較＃P＞0.05；2組治療前后比較△P＞0.05；2組治療前后比較▲P＜0.05；2組治療后比較□P＞0.05；2組治療后比較■P＜0.05

項(xiàng)目 治療組（30例）對(duì)照組（30例）治療前 治療后 治療前 治療后全血粘度（低切）11.55±3.81＃ 8.17±2.69▲■ 10.39±2.81 10.06±2.70△全血粘度（中切）6.62±1.43＃ 5.37±1.40▲■ 6.65±1.10 6.41±0.90△全血粘度（高切）6.04±2.00＃ 4.94±1.94▲■ 5.74±1.24 5.57±1.12△血漿粘度 1.39±0.43＃ 0.97±0.26▲■ 1.32±0.34 1.25±0.35△全血還原粘度（低切）19.07±5.06＃ 15.03±4.81▲■ 19.43±2.88 19.13±2.74△全血還原粘度（中切）13.00±3.11＃ 9.97±2.95▲■ 12.37±2.89 11.13±2.73△全血還原粘度（高切）10.87±1.81＃ 8.30±1.80▲■ 10.10±1.52 9.40±1.38△纖維蛋白原（g/L）4.56±1.25＃ 3.17±0.83▲■ 4.53±1.22 4.03±1.13△

3 討論

IR是高血壓病的重要危險(xiǎn)因素[4]，在中國(guó)人群中，胰島素抵抗與高血壓患病率有關(guān)，且隨著胰島素抵抗程度的升高，患病的風(fēng)險(xiǎn)性正逐漸增高[5]。高血壓病不僅是血流動(dòng)力學(xué)的異常，而且伴有多種內(nèi)分泌代謝異常，IR是高血壓病患者的常見(jiàn)臨床特征之一。

血壓平膠囊是陳新宇教授從多年臨床實(shí)踐中總結(jié)出來(lái)的治療高血壓病的效方。該方由天麻、菊花、酸棗仁、漢防己、懷牛膝等藥物組成。方中天麻平肝潛陽(yáng)兼以養(yǎng)肝；酸棗仁養(yǎng)心陰、益肝血而寧心安神，與天麻共為君藥；菊花輕清甘潤(rùn)，集養(yǎng)肝、清肝、平肝于一體，有明目定眩的作用，為臣藥；漢防己能“瀉心，堅(jiān)腎”，“專(zhuān)功行水決瀆，以達(dá)于下”（《得配本草》）；懷牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血通經(jīng)，引血（火)下行，與防己共為佐使藥。總之，該方重在治肝，兼顧心、腎，共奏養(yǎng)肝柔肝、平肝潛陽(yáng)、利尿定眩之效。

現(xiàn)代研究表明：天麻素注射液使高血壓患者血流變指標(biāo)、內(nèi)皮素、血管緊張素II均有改善， 治療后血壓下降[6]；菊花中所含黃酮類(lèi)化合物，有降血脂的作用，還具有抑制血栓和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等作用，可用于治療原發(fā)性高血壓[7]；牛膝能有效降低血清中TG、TC水平，并且能減輕脂質(zhì)對(duì)血管壁內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[8]。牛膝總皂苷能明顯降低卒中型自發(fā)性高血壓大鼠卒中后血壓[9]。

本研究表明：無(wú)論是降低收縮壓還是舒張壓，血壓平膠囊均與依那普利相似，但在改善IR、降血脂及降低血液流變學(xué)指標(biāo)等方面，血壓平膠囊均優(yōu)于依那普利，提示血壓平膠囊具有更多降壓以外的心血管保護(hù)作用，是治療原發(fā)性高血壓伴胰島素抵抗的一種有效方藥。

[1]Hauner H.Insulin resistance and the metabolic syndromea challenge of the new millennium[J].Eur J Clin Nutr,2002,56 (Supply 1):25-29.

[2]賈偉平.中國(guó)人群胰島素抵抗的狀況[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2002,22(4):264.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:74-77.

[4]張?jiān)掳?武陽(yáng)豐,趙連成,等.胰島素抵抗與高血壓患病率及血壓水平的關(guān)系[J].山西醫(yī)藥雜志,2001,30(2):95-97.

[5]葉德壽,李東野,李英,等.胰島素抵抗與高血壓病關(guān)系流行病學(xué)研究[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2005,14(6):543-545.

[6]冼慧,王文利.天麻素對(duì)高血壓的影響[J].中國(guó)民間療法,2007,15(4):24-25.

[7]張曉媛,段立華,趙丁.菊花化學(xué)成分及藥理作用的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2008,19(7):1702-1703.

[8]沈舒,王瓊,李友賓.牛膝的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué),2011,23(11):1-5.

[9]王麗君,朱焰,廖矛川.牛膝總皂苷對(duì)卒中型自發(fā)性高血壓大鼠的影響[J].中國(guó)中藥雜志,2011,36(9):1239-1241.