體外高頻熱療聯(lián)合中醫(yī)辨證治療氣虛毒瘀型晚期非小細胞肺癌的臨床研究

樸鐘元

（韓國）

體外高頻熱療聯(lián)合中醫(yī)辨證治療氣虛毒瘀型晚期非小細胞肺癌的臨床研究

樸鐘元

（韓國）

[目的]觀察體外高頻熱療聯(lián)合消巖湯對氣虛毒瘀型晚期非小細胞肺癌（ⅢB期、Ⅳ期）患者生活質(zhì)量的影響。[方法]將40例氣虛毒瘀型晚期非小細胞肺癌患者，隨機分為聯(lián)合治療組（接受體外高頻熱療聯(lián)合口服消巖湯治療）、中藥治療組（單純接受口服消巖湯治療），兩組均連續(xù)治療60d。治療前后評定中醫(yī)證候、美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分、癌癥患者生存質(zhì)量測定量表（EORTCQLQ-LC43）及癌癥治療功能性量表（FACT-L）評分。[結(jié)果]兩組間治療后比較，聯(lián)合治療組的中醫(yī)癥候評分提高水平較中藥治療組明顯（P<0.05），聯(lián)合治療組在EORTCQLQ-LC43量表中的軀體領(lǐng)域、情感領(lǐng)域的改善程度上較中藥治療組改善明顯（P<0.01），在疼痛改善情況上較中藥治療組明顯（P<0.01）。而聯(lián)合治療組在FACT-L量表中的軀體狀況、社會/家庭情況、功能情況、量表總分均較中藥治療組明顯提高（P<0.01）。[結(jié)論]體外高頻熱療聯(lián)合中醫(yī)藥治療能提高氣虛毒瘀型晚期非小細胞肺癌患者中醫(yī)癥狀及生存質(zhì)量，在軀體、情感、疼痛癥狀的改善程度方面有明顯優(yōu)勢。

熱療；消巖湯；晚期非小細胞肺癌；氣虛毒瘀型；生活質(zhì)量

體外高頻熱療能產(chǎn)生高頻電磁場作用于腫瘤組織,促進腫瘤細胞凋亡;中醫(yī)藥治療惡性腫瘤具有增效減毒,提高患者生存質(zhì)量的優(yōu)勢[1]，該療法聯(lián)合中醫(yī)藥治療可顯著提高晚期非小細胞肺癌治療的有效率、局部控制率及患者的生存時間。本研究選用目前國內(nèi)外常用于評價肺癌患者生活質(zhì)量的癌癥患者生存質(zhì)量測定量表（EORTCQLQ-LC43）、癌癥治療功能性量表（FACT-L）以及美國東部腫瘤協(xié)作組活動狀態(tài)（ECOG PS）評分，通過隨機對照研究，評價體外高頻熱療聯(lián)合中醫(yī)藥治療對晚期氣虛毒瘀型非小細胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響。采用上述兩種聯(lián)合治療方法，具體臨床研究如下。

1 一般資料

2009年10月—2010年12月期間在天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院治療的氣虛毒瘀型晚期非小細胞肺癌患者40例，其中男25例，女15例，年齡在48～68歲，平均年齡57.58歲。

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理診斷屬非小細胞肺癌（根據(jù)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》）；臨床分期為ⅢB或Ⅳ期（按2002年國際抗癌聯(lián)盟修定的肺癌國際分期標(biāo)準(zhǔn)）；中醫(yī)證候為氣虛毒瘀型患者；自愿接受體外高頻熱療+消巖湯治療或單純使用消巖湯治療2個月的患者；年齡在18～70歲之間；行為狀態(tài)PS（ECOG）0～2，預(yù)計生存期大于3個月者；骨髓、肝、腎、心、肺機能正常者；知情同意參加本研究，并同意隨訪者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 有癥狀腦轉(zhuǎn)移未得到控制者；有活動性的重復(fù)癌者；患精神障礙疾病；合并嚴(yán)重的心腦血管疾病或活動性結(jié)核及其他感染性疾病者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3 熱療組附加排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重心血管疾病、心血管代償功能不全者，植入心臟起搏器及體內(nèi)金屬支架植入或金屬假體患者；患有出血性疾病或有出血傾向者；體溫調(diào)節(jié)障礙或知覺障礙者，或體溫超過38℃者；熱療局部皮膚損傷者；結(jié)核活動期患者。

1.4 脫落及處理 試驗過程中，完成第1次調(diào)研，任何原因致2個月間無法完成剩余的調(diào)研，若為患者主觀因素，則該病例剔除；若因患者死亡或化療藥物毒性因素，則在最終報告中應(yīng)注明。

1.5 分組 按照隨機數(shù)字表，采用隨機對照法觀察，分為聯(lián)合治療組、中藥治療組，各20例。聯(lián)合治療組男11例，女9例，年齡最大68歲，最小48歲，平均年齡57.58歲。中醫(yī)治療組男14例，女6例，最大年齡61歲，最小年齡49歲，平均年齡52.93歲。

2 研究方法

2.1 治療方案 聯(lián)合治療組：高頻熱療同時聯(lián)合口服消巖湯治療。

消巖湯服法：每日1劑，每劑煎2次，各煎出藥液150mL，行熱療之日于熱療前口服。

熱療采用珠海和佳公司的HG-2000型體外高頻熱療機（頻率13．56 MHz，最大輸出功率1200 W）。患者取平臥位，結(jié)合患者計算機斷層掃描（CT）明確的肺部原發(fā)病灶部位，把直徑21cm的圓形電極板分別置于患者癌灶對應(yīng)的胸背部，距體表3～7cm，設(shè)置加溫溫度42．5～43℃，調(diào)節(jié)輸出功率在40%～ 60%，以患者能耐受為宜，治療時間：30min/次。每日1次，共2個月。

中藥治療組：單純口服消巖湯治療，劑量及服法同前。

2.2 藥物制備及質(zhì)控 消巖湯水煎濃縮劑。制備方法：取消巖湯（姜黃15g，郁金10g，露蜂房15g，夏枯草10g，生牡蠣30g，白花蛇舌草15g，黃芪30g，太子參15g）飲片置煎煮容器內(nèi)，加150mL冷水浸泡1h，煮沸40min，過濾。藥渣加150mL水繼續(xù)煎煮，煮沸30min，過濾。合并2次濾液。由天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房負責(zé)制備。

2.3 觀察、評價項目及指標(biāo)

1）生活質(zhì)量評分：用EORTCQLQ-LC43及FACT-L于治療前1天、自開始治療后第61天再作出評分。

2）體能狀態(tài)評分：治療前1天內(nèi)由研究者評定患者ECOG評分，自開始治療后第61天再作出評分。

3）中醫(yī)證候變化情況：治療前1天內(nèi)由研究者評定患者中醫(yī)證候評分，自開始治療后第61天再作出評分。

4）氣虛毒瘀型肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要參考中醫(yī)證候診斷（辨證）標(biāo)準(zhǔn)，參照中國中西醫(yī)結(jié)合研究會老年病專業(yè)委員會制定的《虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)》，中國中西醫(yī)結(jié)合研究會血瘀證專業(yè)委員會制定的《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》，國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》、《中醫(yī)證候辨證規(guī)范》。

氣虛證候：神疲懶言，倦怠乏力，語聲低微，舌體胖大，脈虛無力。熱毒證候：發(fā)熱面赤，咳吐膿血，瘡瘍疔癰，舌紅苔黃，脈數(shù)洪大。

血瘀證候：舌質(zhì)紫暗或舌體瘀斑、瘀點，脈絡(luò)瘀血（諸如口唇、齒齦、爪甲紫暗，皮下瘀斑，或腹部青筋外露），病理性腫塊，刺痛、痛有定處、拒按，肌膚甲錯，肢體麻木，脈澀、無脈或沉弦、弦遲。

以上每一證候需至少兼具備1項，氣虛毒瘀證診斷方可確立。

2.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS18．0統(tǒng)計分析軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。正態(tài)分布計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，偏態(tài)分布計量資料組間比較采用秩和檢驗，P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

兩組病例治療前后評分情況，見表1、表2、表3。

表1 治療前后兩組病例EORCTQLQ-LC43評分對比（±s）Tab.1 Comparison of EORCTQLQ-LC43 score of two groups before and after treatment（±s） 分

表1 治療前后兩組病例EORCTQLQ-LC43評分對比（±s）Tab.1 Comparison of EORCTQLQ-LC43 score of two groups before and after treatment（±s） 分

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01。與中藥治療組比較，#P<0.05。

組別 認知領(lǐng)域 社會領(lǐng)域 總健康領(lǐng)域 癥狀子量表總分 疲倦聯(lián)合治療組 83.45±14.34 58.85±24.23 52.00±12.80 0199.47±63.25 036.45±11.6583.45±14.34 63.20±23.59** 70.80±10.04* 069.60±39.90* 013.40±11.36* 0.00±0.00 4.58±10.82 18.80±11.49 -130.40±35.95 -20.05±10.27中藥治療組 75.42±10.88 63.42±19.30 49.54±10.88 0215.82±85.37 036.35±14.5677.80±12.39** 65.48±18.56 68.93±8.37* 096.40±36.39* 021.20±10.17* 02.40±5.84 1.86±10.54 18.35±7.84 -118.90±56.47 -15.63±10.26時間治療前治療后差值治療前治療后差值例數(shù)20202020軀體領(lǐng)域089.10±4.54072.21±4.48* -16.70±6.06#088.06±6.340083.20±4.12* 0-4.15±6.42情感領(lǐng)域63.93±10.7890.56±7.32* 26.30±11.6#63.20±10.5577.83±9.60* 14.63±15.89組別 惡心與嘔吐 疼痛 氣促 失眠 食欲喪失 便秘 腹瀉 肺癌特異模塊聯(lián)合治療組 03.56±1.45 032.28±15.35038.89±10.35030.50±14.66034.44±12.52-25.90±10.35 19.78±8.8557.58±9.45012.38±5.38**017.70±10.94*014.10±11.58*015.10±23.58**030.00±10.28*-30.00±10.39* 21.36±7.3947.95±9.54* -3.56±6.450-14.40±11.50#-24.74±20.78-15.15±23.58 -4.31±1.520-22.11±17.26 10.43±3.850-9.52±6.380中藥治療組 04.35±1.940031.59±14.55039.16±13.35036.25±15.74038.32±12.49033.39±12.58 17.80±7.58055.85±12.63013.33±6.21 024.40±20.66**019.10±16.95*017.69±7.59*030.30±14.68*026.30±11.26* 16.58±6.3646.19±8.47* -0.96±3.79 0-7.28±8.73-20.00±20.31-19.06±20.46 -8.05±2.47 -6.69±1.37 -1.80±7.58-9.26±8.90時間治療前治療后差值治療前治療后差值例數(shù)20202020

表2 治療前后兩組病例FACT-L評分對比（±s）Tab.2 Comparison of FACT-L score of two groups before and after treatmen（tx±s） 分

表2 治療前后兩組病例FACT-L評分對比（±s）Tab.2 Comparison of FACT-L score of two groups before and after treatmen（tx±s） 分

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01。與中藥治療組比較，#P<0.05。

組別 軀體狀況 社會/家庭情況 情感狀況 功能狀況 肺癌特異模塊 總分聯(lián)合治療組 19.56±2.380 17.56±2.270 15.69±5.700 12.36±2.680 26.83±3.100 93.48±10.5225.00±1.36* 19.00±1.95* 18.40±3.29△ 14.90±2.66* 31.00±2.04* 107.00±7.85* 05.40±1.68# 1.39±1.40# 2．68±3.89 2.76±1.52# 4.180±2.66 14.00±7.79#中藥治療組 20.39±2.49 18.30±2.56 16.45±3.90 11.58±3.50 26.80±2.90 92.36±10.3022.70±1.57* 18.70±2.65** 17.90±2.73* 13.60±1.63* 30.20±7.08* 101.00±6.01* 2.68±2.50 0.56±0.90 1.52±2.30 1.51±1.61 3.60±2.03 8．82±6.59時間治療前治療后差值治療前治療后差值例數(shù)20202020

表3 治療前后兩組病例ECOG評分、中醫(yī)證候評分對比（±s）Tab.3 Comparison of ECOG and TCM syndrome score of two groups before and after treatmen（tx±s） 分

表3 治療前后兩組病例ECOG評分、中醫(yī)證候評分對比（±s）Tab.3 Comparison of ECOG and TCM syndrome score of two groups before and after treatmen（tx±s） 分

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01。與中藥治療組比較，#P<0.05。

ECOG PS評分 中醫(yī)證候評分聯(lián)合治療組中藥治療組組別 時間治療前治療后差值治療前治療后差值例數(shù)2020202001.56±0.50 25.28±2.3601.00±0.59* 20.80±1.57* -0.42±0.52# -4.80±1.57#01.60±0.49 27.35±3.5001.37±0.49** 23.60±2.48** -0.23±0.40 -3.79±2.00

4 討論

肺癌是當(dāng)今世界上最常見的惡性腫瘤之一，近幾十年來其發(fā)病率和病死率均呈明顯上升趨勢，病死率在惡性腫瘤中已居首位[2]。因大多數(shù)非小細胞肺癌發(fā)現(xiàn)時已屬ⅢB或Ⅳ期，失去了手術(shù)機會，因此如何采用非手術(shù)綜合治療手段來改善患者生活質(zhì)量、延長生存期越來越受到人們的重視。目前國際上提倡晚期非小細胞肺癌采取多學(xué)科聯(lián)合治療的原則，但無論是化療、放療、分子靶向治療等均有其不同程度的缺點，而約束其在臨床中的應(yīng)用[3]。目前“帶瘤生存”的理念在晚期非小細胞肺癌的治療中尤顯突出，盲目的追求腫瘤的零負荷，大劑量、多療程的放化療在生存期、生活質(zhì)量各方面都無明顯優(yōu)勢。有研究顯示隨著放化療等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療周期的增多，患者的生活質(zhì)量逐漸下降[4]。然而中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢在此尤為突出，本研究中，兩組病例納入基線基本平衡，在療效判定上既選用了中醫(yī)證候量表，同時也選用了3個國際上公認的評分及量表來衡量此次研究的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單純中醫(yī)治療2個月后，中藥治療組在疲倦、氣促、失眠、食欲、便秘等方面都有著明顯的改善，患者在中醫(yī)癥狀及生活質(zhì)量改善方面有著絕對的優(yōu)勢。

腫瘤熱療是用加熱方式治療腫瘤的一種方法，即利用有關(guān)物理能量在組織中沉淀而產(chǎn)生熱效應(yīng)，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時間，以殺死癌細胞，又不損傷正常細胞的一種治療方法[5]。現(xiàn)代研究證實[6]，熱療具有直接的細胞毒作用以及促細胞凋亡作用,可以有效激發(fā)免疫反應(yīng),改變腫瘤內(nèi)微循環(huán),起到殺傷腫瘤細胞的作用。

本研究顯示，兩組間治療后比較，聯(lián)合治療組的中醫(yī)證候評分提高水平較中藥治療組明顯（P<0.05），聯(lián)合治療組在EORTCQLQ-LC43量表中的軀體領(lǐng)域、情感領(lǐng)域的改善程度上較中藥治療組改善明顯（P<0.01），在疼痛改善情況上較中藥治療組明顯（P<0.01）。而聯(lián)合治療組在FACT-L量表中的軀體狀況、社會/家庭情況、功能情況、量表總分均較中藥治療組明顯提高（P<0.01）。因此，體外高頻熱療聯(lián)合中醫(yī)藥治療能提高氣虛毒瘀型晚期非小細胞肺癌患者中醫(yī)癥狀及生存質(zhì)量，在軀體、情感、疼痛癥狀的改善程度方面有明顯優(yōu)勢，值得臨床上開展更深入的研究。

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Clinical research of EHFT combined with TCM syndrome differentiation on ANSC lung cancer of Qi deficiency toxicity and stasis type

PIAO Zhong-yuan
（Korea）

[Objective]To observe the effect of external high frequency thermotherapy(EHFT)combined with Xiaoyan decoction on quality of life in patients with advanced non small cell(ANSC)lung cancer of Qi deficiency toxicity and stasis type.[Methods]Forty patients with Qi deficiency,toxicity and blood stasis type of ANSC lung cancer were randomly divided into combined treatment group (receiving EHFT combined with oral Xiaoyan decoction),TCM treatment group (

oral Xiaoyan decoction only)for 60 days.The TCM syndromes,including ECOG,EORTCQLQ-LC43 and FACT-L score before and after treatment were evaluated.[Results]After comparison analysis of two groups after treatment,TCM syndrome score of combined treatment group increased more obviously than TCM treatment group (P<0.05),the improvement of body and affection domain in EORTCQLQ-LC43 scales of combined treatment group was also more obvious than TCM treatment group(P<0.01),the improvement in pain was more obvious than TCM treatment group(P<0.01). The physical status,social/family condition,function,scale total scores of FACT-L scale in combined treatment group increased significantly more than TCM treatment group (P<0.01).[Conclusion]The external high frequency thermotherapy combined with TCM treatment can improve TCM symptoms and the existence quality in patients with advanced non small cell lung cancer of Qi deficiency toxicity and stasis type.It can improve the degree of physical,emotional and pain with obvious advantages.

thermotherapy;Xiaoyan decoction;advanced non small cell lung cancer;Qi deficiency toxicity and stasis type;quality of life

R734.2

A

1672-1519（2012）04-0398-04

2012-05-20）

樸鐘元（1979-），男，韓國人，天津中醫(yī)藥大學(xué)2011級博士研究生，主要從事中醫(yī)腫瘤內(nèi)科方面研究。